陳 昊 吳曉鳴

(嘉興市第一醫(yī)院泌尿外科，浙江 嘉興 314000)

老年良性前列腺增生癥狀表現(xiàn)主要為儲尿期癥狀(尿失禁、夜尿增加、尿急、尿頻)和排尿期癥狀(尿不盡、尿流中斷、尿等待及排尿費力等)〔1～3〕。老年良性前列腺增生發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給患者身心健康和生活質(zhì)量帶來痛苦〔4，5〕。因此，臨床上采取早期診斷老年良性前列腺增生方法具有重要意義。近年炎癥給老年良性前列腺增生帶來的影響隨之被忽視，且研究證實炎癥可使前列腺特異抗原(PSA)升高〔6〕。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1是重要的多肽類生長因子，有關(guān)TGF-β1與前列腺增生的關(guān)系少見報道。PSA及前列腺特異抗原密度(PSAD)作為早期前列腺癌篩查的指標，為避免前列腺癌的漏診，國內(nèi)良性前列腺增生患者均常規(guī)監(jiān)測PSA和PSAD水平〔7〕。本研究探討血清炎癥因子、TGF-β1、PSA及PSAD在老年前列腺增生患者中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年10月至2014年10月嘉興市第一醫(yī)院收治的老年前列腺增生患者81例作為觀察組，年齡70～85〔平均(78.39±4.26)〕歲。納入標準：①術(shù)前均經(jīng)直腸前列腺彩超及直腸指檢無明顯異常，而通過術(shù)后病理證實為良性；②自愿加入研究簽署知情同意書者。排除標準：①前列腺癌及合并其他惡性腫瘤者；②存在會陰部檢查感染及尿路感染者；③精神疾病者；④合并肝腎功能異常者。選擇同期健康體檢者60例作為對照組，年齡70～85〔平均(77.93±4.17)〕歲。

1.2方法

1.2.1血清標本采集 納入研究對象于清晨空腹抽取6 ml靜脈血，以3 000 r/min，離心半徑15 cm，離心8 min，分離血清，將分離的血清標本置于-70℃下保存待測。

1.2.2炎癥因子、TGF-β1、PSA和PSAD檢測 包括高遷移率族蛋白(HMG)B1、白細胞介素(IL)-6、IL-8，取上述分離血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀嚴格按照試劑盒說明書標準測定，HMGB1、IL-6和IL-8試劑盒均來自上海易利生物科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β1，嚴格按照試劑盒說明書標準測定，應(yīng)用Bayer ACS-180全自動化學(xué)發(fā)光儀，TGF-β1試劑盒來自北京科瑞美科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定PSA、PSAD，嚴格按照試劑盒說明書標準測定，PSA和PSAD試劑盒來自上海易利生物科技有限公司，應(yīng)用雅培Ci8200型全自動生化免疫分析儀。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗，采用Pearson進行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清炎癥因子水平比較 觀察組血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2兩組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平比較 觀察組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關(guān)性 HMGB1、IL-6、IL-8和TGF-β1均與PSA和PSAD呈線性正相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表2 兩組TGF-β1、PSA和PSAD水平比較

表3 炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關(guān)性

3 討 論

TGF-β1主要在上皮細胞、結(jié)締組織細胞、血細胞及內(nèi)皮細胞中表達，具有雙向調(diào)節(jié)細胞凋亡、分化和增殖等多種生物活性。前列腺發(fā)育的微環(huán)境穩(wěn)態(tài)主要是由促有絲分裂因子的刺激作用和TGF-β1的抑制作用的平衡來調(diào)節(jié)。有研究顯示，老年前列增生患者血清TGF-β1水平明顯高于健康體檢者，說明老年前列腺增生癥患者血清TGF-β1水平升高〔8〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清TGF-β1水平明顯升高。

炎癥在良性前列腺增生的發(fā)病過程中具有重要作用。HMGB1是一種重要的晚期炎癥因子，在組織損傷或細胞受到刺激后HMGB1被分泌至胞外，刺激炎癥因子釋放，對擴大和維持炎癥反應(yīng)至關(guān)重要〔9〕。有研究顯示，HMGB1在良性前列腺增生癥中高表達，認為可作為良性前列腺增生癥有效評價指標〔10〕。此外，HMGB1具有發(fā)揮組織修復(fù)，促細胞趨化、增殖等作用。IL是在免疫細胞或白細胞間相互作用的一類細胞因子，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)B細胞和T細胞活化增殖及分化在炎癥中具有重要作用〔11〕。IL-6主要由T細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞及單核/巨噬細胞等產(chǎn)生，作為免疫調(diào)節(jié)劑，可誘導(dǎo)細胞毒T細胞活性；IL-8主要趨化且激活中性粒細胞，促進中性粒細胞吞噬作用及溶酶體酶活化作用，嗜堿性粒細胞具有一定趨化作用，同時與一些免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展等關(guān)系緊密。有研究顯示，良性前列腺增生癥患者血清IL-6和IL-8水平明顯升高〔12〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯升高。PSA是一種糖蛋白，可作為篩查早期前列腺癌的檢測指標，具有較高的組織特異性，由前列腺和尿道前腺產(chǎn)生〔13〕。研究證實，血清中PSA值在多種前列腺疾病中升高，如前列腺增生、前列腺炎、前列腺結(jié)節(jié)等〔14〕。PSAD指PSA與前列腺體積的比值，PSAD正常值目前國內(nèi)設(shè)為<0.15 ng·ml-1·cm-3，若PSAD超過正常則需采取有必要的前列腺穿刺活檢〔15～17〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清PSA和PSAD水平升高機制可能為下尿路由于增生的前列腺出現(xiàn)梗阻，致使前列腺組織受壓，使后尿路的阻力增加，前列腺腫脹充血，從而導(dǎo)致血清PSA和PSAD水平很高。

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