沙建敏

[摘要] 目的 探討分析喹硫平替換氯氮平治療精神分裂癥臨床療效及對患者血清胰島素、泌乳素與生活質量的影響。方法 選取我院在2017年5～11月期間收治的120例經氯氮平治療出現(xiàn)代謝異常的精神分裂癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（n=60）與對照組（n=60）。對照組患者給予單一的氯氮平治療，治療后首日將氯氮平日量減少1/4～1/3，此后每周氯氮平日量減1/2，治療3個月；觀察組患者在替換用喹硫平片0.2～0.4 g，分2次服用，一般每隔3 d調整劑量1次，4周加至0.6 g，最大日量不超過1.2 g，療程為3個月。采用臨床總體印象量表（CGI）病情嚴重程度（SI）進行評分和生活質量量表（SF-12），包括錐體外系副反應量表（RSESE）評定臨床療效，對比分析兩組患者血清胰島素及血糖與泌乳素的變化情況。 結果 從第2周開始，觀察組CGI-SI評分與基線比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），第6周末與第2周末比較，第12周末與第6周末比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組各時間段無明顯變化（P>0.05）；隨著治療時間越長，觀察組社會功能改善越明顯（P<0.05），而對照組各時間段無明顯變化（P>0.05）；兩組血清胰島素、血糖及泌乳素第12周末與基線時比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組血清胰島素從第2周末開始升高比對照組快，血糖從第2周末開始降低比對照組快，泌乳素從第6周末開始與對照組有差異（P<0.05）；治療后，兩組患者失眠、焦慮激越比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），頭痛、頭暈、便秘、肝功能異常差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 對氯氮平治療出現(xiàn)代謝異常的精神分裂癥患者，運用喹硫平替換治療能改善患者的精神病性癥狀，且提高了社會功能，更具有安全性，值得推廣。

[關鍵詞] 喹硫平；氯氮平；精神分裂癥；臨床療效；血清胰島素；泌乳素；生活質量

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）03-0093-04

Curative effect of clozapine replacement by quetiapine for the treatment of schizophrenia

SHA Jianmin

Department of Emotional Disorders， Wenzhou Seventh People's Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325011，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of clozapine replacement by quetiapine for the treatment of schizophrenia and its effect on serum insulin， prolactin and quality of life. Methods A total of 120 schizophrenic patients with metabolic abnormalities treated by clozapine admitted in our hospital from May to November 2017 were selected and divided into two groups including observation group（n=60） and control group（n=60）， according to random number table. Patients in the control group were given single clozapine treatment. The daily amount of clozapine was reduced by 1/4-1/3 on the first day after treatment， and the daily amount of clozapine every week was reduced by 1/2. The treatment course was 3 months. The patients in the observation group were replaced with quetiapine tablets 0.2-0.4 g， administrated by two times. Usually the dose was adjusted 1 time every 3 d， adding to 0.6 g at the 4th week. The maximum daily dose was not more than 1.2 g， and the course of treatment was 3 months. The score was assessed using the clinical gross impression scale（CGI） and the severity of illness（SI）. The clinical efficacy was assessed by quality of life scale（SF-12） including rating scale for extrapyramidal side effects. The changes of serum insulin and blood sugar and prolactin between the two groups were compared and analyzed. Results From the second week， there was statistically significant difference between the CGI-SI score of the observation group and the baseline（P<0.05）.There was significant difference in the score of CGI-SI between the end of the 6th week and 2th week， between the end of the 12th week and 6th week was statistically significant （P<0.05）. While the control group had no significant change in the score of CGI-SI in each time period（P>0.05）. With the longer treatment time， the improvement of social function in observation group was more obvious（P<0.05）. While the control group had no significant change in the improvement of social function in each time period（P>0.05）.The levels of serum insulin， blood glucose and prolactin at the end of 12th weekend in the two groups were significantly different from the baseline （P<0.05）. And the increase of serum insulin in observation group from the second weekend was faster than that in the control group. The decrease of blood sugar in observation group was faster from the second weekend than that of the control group. There was a significant difference in prolactin between the observation group and the control group from the beginning of the sixth weekend （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in insomnia， anxiety and agitation between two groups （P>0.05）. And there were significant differences in the headache， dizziness， constipation， liver dysfunction between two groups（P<0.05）. Conclusion For schizophrenic patients with metabolic abnormalities treated by clozapine， the use of quetiapine replacement therapy can improve their psychotic symptoms and improve their social function， which is more safe and worthy of promotion.

[Key words] Quetiapine； Clozapine； Schizophrenia； Clinical efficacy； Serum insulin； Prolactin； Quality of life

氯氮平在國內使用頻率最高，在非典型抗精神病藥排前三，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)其可誘發(fā)嚴重的不良反應，特別是粒細胞缺乏癥及代謝綜合征，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。據有關報道表示氯氮平的代謝在肝臟細胞色素P450酶系有多種酶參與，且由于多受體作用而藥理機制復雜，容易與其他藥物產生具有臨床意義的藥物相互作用，導致藥理作用和毒副反應的改變[3]。氯氮平對血清胰島素、泌乳素與生活質量控制具有不良作用，導致代謝異常的風險更大增加了心血管病的患病率和病死率，臨床常用喹硫平替換，做為一種新型的抗精神病藥，對多巴胺、5-羥色胺等多種神經遞質受體均有相互作用，其化學結構與氯氮平相似，可與多受體結合，為喹硫平能替代氯氮平用于臨床，避免氯氮平明顯的副作用[4-6]。故本文旨在探討分析喹硫平替換氯氮平治療精神分裂癥臨床療效及對患者血清胰島素、泌乳素與生活質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2017年5～11月期間收治的120例經氯氮平治療出現(xiàn)代謝異常的精神分裂癥患者，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組60例。納入標準：①住院患者均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準[7]；②患者正在服用氯氮平（500～100）mg/d，超過6個月；③無相關藥物過敏史；④年齡>18歲，且≤65歲，男女不限；⑤均獲得患者或監(jiān)護人知情且簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的器質性疾病者，酒精、藥物依賴者；②有嚴重的心、肝、腎等重要臟器病變；③因精神或軀體功能嚴重障礙不能完成研究的就診者；④患者或家屬拒絕替換藥物治療者；⑤因藥物所致嚴重不良反應無法耐受者；⑥發(fā)生嚴重不良事件，以TD藥源性遲發(fā)性運動障礙者；⑦因其他原因中斷治療者。對照組60例中男32例，女28例，年齡19～58歲，平均（25.47±8.62）歲，氯氮平用量（50～200）mg/d，平均（150.76±76.43）mg/d。觀察組60例中男33例，女27例，年齡21～59歲，平均（25.52±8.67）歲，氯氮平用量（60～210）mg/d，平均（150.84±76.52）mg/d。兩組患者在上述一般資料（性別、年齡及氯氮平用量等）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行。

1.2 方法

入組后，對照組患者給予單一的氯氮平（上海上藥信宜藥廠，國藥準字H31021152，規(guī)格：25 mg）治療，治療首日將氯氮平日量減少 1/4～1/3，此后每周氯氮平日量減1/2，4周后停用氯氮平。觀察組患者同時入組首日加用喹硫平片（湖南洞庭，國藥準字H20010117，規(guī)格：0.1 g）0.2～0.4 g，分2次服用，一般每隔3 d調整劑量1次，4周加至0.6 g，最大日量不超過1.2 g。根據患者的病情和耐受情況，可相應縮短增加劑量間隔時間或適當減小劑量。伴有或出現(xiàn)焦慮、睡眠障礙等情況時可酌情合并服用苯二氮■類藥物，如勞拉西泮（泰國大西洋制藥廠，國藥準字H20090002，規(guī)格：0.5 mg）、氯硝西泮（江蘇恩華賽德藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10930004，規(guī)格：2 mg）等，一般不超過2周。對出現(xiàn)興奮和激越癥狀?？杉∪庾⑸浒具騺鲠槪ㄈA中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021490，規(guī)格：1 mL），1～2 mg，日劑量不超過6 mg，時間一般不超過2 d。出現(xiàn)一般錐體外系不良反應時，可酌情使用鹽酸苯海索（江蘇天士力帝益藥業(yè)，國藥準字H32023129，規(guī)格：2 mg）、鹽酸普萘洛爾（亞邦藥業(yè)，國藥準字：H32020133，規(guī)格：10 mg）。出現(xiàn)急性扭轉痙攣時，可即刻肌肉注射氫溴酸東莨菪堿（遂成藥業(yè)，國藥準字：H41021049，規(guī)格：0.3 mg）0.3 mg，兩組患者均治療3個月，一個療程，期間不做預防使用，如出現(xiàn)其他不良反應。根據具體情況對癥處理。研究中不得合并使用任何其他抗精神病藥物。

1.3 評價指標

患者入院后均完善相關檢查，分別記錄兩組患者實驗室檢查（血清胰島素、血泌乳素、空腹血糖情況），分別于基線和治療第2、6、12周末對兩組進行療效評估，采用臨床總體印象量表（CGI）對病情嚴重程度（SI）[8]進行評分及生活質量量表（SF-12）[9]進行安全評估，包括錐體外系副反應量表（RSESE）[10]。血清胰島素采用電化學發(fā)光法進行檢測，采血檢測泌乳素水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用重復測量方差分析比較，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點CGI-SI評分情況比較

從第2周開始，觀察組CGI-SI評分與基線比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），第6周末與第2周末比較，第12周末與第6周末比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組各時間段無明顯變化（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不同隨訪點SF-12評分情況比較

隨著治療時間越長，社會功能改善越明顯（P<0.05），而對照組各時間點無明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不同時間點的血清胰島素及泌乳素的變化情況

血清胰島素、血糖及泌乳素的異常第12周末與基線時比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組血清胰島素從第2周末開始升高比對照組快，血糖從第2周末開始降低比對照組快，泌乳素從第6周末開始與對照組有差異（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療后不良反應情況比較

治療后，兩組患者失眠、焦慮激越比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），頭痛、頭暈、便秘、肝功能異常差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

喹硫平作為一種新型的抗精神病藥，可與DA的D1、D2和5-HT2A等多種受體結合，在藥物效應模式上類似氯氮平，對5-HT2A受體親和力高于對D1、D2 受體，且5-HT/DA受體結合之比為2，故錐體外系副反應輕和升高催乳素副反應不明顯[11]。有學者研究指出氯氮平的代謝在肝臟細胞色素P450酶系有多種酶參與[12]，且由于多受體作用而藥理機制復雜，容易與其他藥物產生具有臨床意義的藥物相互作用，導致藥理作用和毒副反應的改變。有學者研究表示氯氮平對體質量、血脂濃度和血糖控制具有不良作用，導致代謝異常的風險更大[13]。研究發(fā)現(xiàn)長期服用氯氮平的患者伴發(fā)代謝綜合征的風險較其他藥物明顯增高[15-16]，尤其是粒細胞缺乏癥及代謝綜合征，并證實組胺H1受體對抗精神病藥所致體質量增加也有一定影響，氯氮平提高H1，受體介導的下丘腦腺苷酸激酶的功能，引起多飲、多食、睡眠增多以及體質量增加，對于造血系統(tǒng)，服用氯氮平的患者有骨髓有核細胞增生活躍表現(xiàn)，并以粒細胞為主，有的發(fā)生白細胞下降，有的發(fā)生粒細胞缺乏，尚有氯氮平治療期間出現(xiàn)急性單核細胞白血病致死、中性粒細胞類白血病反應、巨幼細胞性貧血、粒細胞雙相變化（先升高而后減少）。

有研究表示氯氮平治療引起的不良反應較為廣泛[17-18]，有些不良反應對生活質量、工作能力的影響較大，且難以適應調整，如嗜睡、流涎及強迫癥狀等，有些不良反應則極為嚴重，如粒細胞缺乏癥、急起意識障礙、猝死等，故氯氮平在臨床使用過程中存許多問題，但是想找個藥物替換，減少藥物副作用，臨床療效又不受影響，是臨床工作中一個棘手問題[19]。與氯氮平對比，有學者將94例慢性精神分裂癥康復期患者隨機分為兩組[20]，分別給予喹硫平和氯氮平治療12個月，臨床療效無明顯差異，但發(fā)現(xiàn)在副作用方面，采用治療副反應量表（TESS）評定不良反應，喹硫平組不良反應明顯少于氯氮平組。結合本研究血清胰島素、血糖及泌乳素的異常第12周末與基線時比較差異有統(tǒng)計學意義，治療后，兩組患者失眠、焦慮激越比較無統(tǒng)計學意義，頭痛、頭暈、便秘、肝功能異常差異均有統(tǒng)計學意義，證實喹硫平治療慢性精神分裂癥康復期患者具有確切療效，促進社會功能恢復。喹硫平化學結構與氯氮平相似，可與多受體結合，為喹硫平能替代氯氮平用于臨床，避免氯氮平明顯的副作用，給氯氮平相似的臨床治療作用帶來了可能性。但目前關于喹硫平替代氯氮平治療精神分裂癥患者的臨床研究較少，有必要開展這一方面的研究。

綜上所述，對氯氮平治療出現(xiàn)代謝異常的精神分裂癥患者，運用喹硫平替換治療能改善患者的精神病性癥狀，且提高了社會功能，更具有安全性，減少了不良反應，改善患者出現(xiàn)的代謝異常，值得推廣。

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（收稿日期：2017-11-09）