程國輝 錢劍寧 李友健

廣東省廣寧縣人民醫(yī)院腦科，廣東廣寧 526300

動脈粥樣硬化是由多種危險因素共同作用于動脈內(nèi)膜而產(chǎn)生的一種慢性炎癥性疾病[1]。大量研究表明[2-3]，機體產(chǎn)生的多種炎性介質(zhì)可加速動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，增加心腦血管事件的發(fā)生率。腦梗死急性期（ACI）作為一種嚴重的心腦血管事件，其發(fā)生和發(fā)展受到體內(nèi)多種炎性因子的共同作用。流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與動脈粥樣硬化性腦梗死急性期的發(fā)生存在密切關(guān)系，《中國高血壓防治指南2010》已將血清HCY≥10μmol/L作為高血壓引起的心腦血管疾病的獨立危險因素；另外相關(guān)試驗﹑流行病學(xué)及臨床研究指出[5-6]脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為一種新型的炎性因子，也是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且有文獻報道[7]，Lp-PLA2可作為一種新的缺血性腦卒中的獨立預(yù)測指標。本研究旨在進一步觀察Hcy﹑Lp-PLA2在動脈粥樣硬化腦梗死急性期中的變化，分析Hcy﹑Lp-PLA2與ACI的相關(guān)性，為臨床預(yù)防和早期治療ACI提供客觀指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年10月我院收治的動脈粥樣硬化性腦梗死急性期（ACI）患者86例，男57例，女29例，年齡52～69歲，平均（58.1±4.7）歲。納入標準：（1）所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的《各類腦血管病診斷要點》中關(guān)于腦梗死急性期的診斷標準[8]，均經(jīng)顱腦CT/MRI確診；（2）發(fā)病至入院時間在6～48h內(nèi)，均為首次發(fā)??；（3）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥4分；（4）患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）患者合并嚴重的心﹑肺﹑肝﹑腎功能障礙者及其他原因引起的腦梗死者；（2）存在服用影響血清HCY及Lp-PLA2水平的藥物者；另選取同期健康體檢者42例設(shè)為對照組，其中男27例，女15例，年齡52～70歲，平均（57.3±4.1）歲。兩組患者在性別﹑年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）根據(jù)CT/MRI結(jié)果計算梗死灶，根據(jù)梗死灶大小分為小梗死灶組（≤4cm3）﹑中梗死灶組（4 ～ 10cm3）﹑大梗死灶組（≥ 10cm3）；（2）抽取所有觀察對象靜脈血5mL，離心后靜置，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Lp-PLA2，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司；采用日立7600-120全自動生化檢測儀測定患者血清Hcy值﹑膽固醇（TC）﹑甘油三酯（TG）﹑低密度脂蛋白（LDL-C）﹑高密度脂蛋白（HDL-C）水平；（3）設(shè)定LDL-C≥3.12mmol/L﹑血清Hcy≥10μmol/L﹑血清Lp-PLA2≥175ng/mL為界值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖、血脂、Hcy、Lp-PLA2及一般資料比較

觀察組 TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平明顯高于對照組，HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。觀察組各亞組之間TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中梗死灶組與大梗死灶組Lp-PLA2﹑Hcy水平明顯高于小梗死灶（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者各項指標比較

表2 觀察組各亞組間血脂、Lp-PLA2、Hcy水平比較（± s）

表2 觀察組各亞組間血脂、Lp-PLA2、Hcy水平比較（± s）

注：與小梗死灶比較，*P＜0.05；與中梗死灶比較，#P＞0.05

組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） Hcy（μmol/L） Lp-PLA2（ng/mL）小梗死灶組 26 2.65±0.54 2.32±0.41 3.11±0.47 1.36±0.54 11.49±4.84 224.50±20.42中梗死灶組 38 3.19±0.78* 2.68±0.55* 3.94±0.83* 1.12±0.29* 18.71±5.66* 276.76±23.85*大梗死灶組 24 3.26±0.51*# 2.91±0.82*# 4.01±1.11*# 1.08±0.33*# 19.13±6.28*# 281.39±24.71*#

2.2 腦梗死急性期的相關(guān)因素分析

腦梗死急性期與TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水 平 呈 正相 關(guān)（r=0.244，0.631，0.356，0.418，0.279，P＜0.05），與HDL-C呈負相關(guān)（r=-0.338，P＜0.05），見表3。對LDL-C≥3.12mmol/L﹑Lp-PLA2≥175ng/mL﹑Hcy≥10μmol/L三個方面進行多因素Logistic回歸分析顯示，以上三個方面均是引起腦梗死急性期的獨立危險因素，見表4。

表3 腦梗死急性期于TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp-PLA2、Hcy的相關(guān)性分析

表4 腦梗死急性期的多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦梗死的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程均有炎癥因子的參與。本研究中Lp-PLA2是一種由巨噬細胞產(chǎn)生，反應(yīng)血管炎癥狀態(tài)的特異性標志物，有研究表明[9]，Lp-PLA2在促進LDL-C氧化﹑加速動脈硬化的形成中扮演著重要角色，且能夠明顯增加動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性。ESOC2012指南指出[10]，Lp-PLA2作為一種新型的炎癥介質(zhì)在預(yù)測動脈斑塊破裂及心腦血管事件發(fā)生中具有高度一致性，可作為預(yù)測急性動脈粥樣硬化血栓事件風(fēng)險的準確標志物。本研究另一種炎癥介質(zhì)Hcy是一種由蛋氨酸代謝生成的含硫基的氨基酸，在動脈粥樣斑塊形成過程中發(fā)揮多種生物效應(yīng)[11]。正常人體中血清Hcy水平較低，一旦Hcy在體內(nèi)積聚，機體會出現(xiàn)一系列的血管炎癥反應(yīng)，加速動脈粥樣斑塊的形成。國外研究表明[12]，血漿HCY水平與心腦血管事件發(fā)生的危險呈正相關(guān)，血清HCY每升高5μmol/L，心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險增高32%；每降低3μmol/L，心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險降低16%。有文獻表明[13]，在高血壓導(dǎo)致動脈硬化的過程中，血清HCY起著促進作用，且血清HCY作為一種獨立的危險因素在動脈硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

本研究結(jié)果顯示，觀察組TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平明顯高于對照組，HDL-C低于對照組（P＜0.05）；觀察組各亞組之間TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中梗死灶組與大梗死灶組Lp-PLA2﹑Hcy水平明顯高于小梗死灶（P＜0.05），證實了在動脈粥樣硬化性腦梗死急性期患者中血清Lp-PLA2﹑Hcy水平明顯升高，與國內(nèi)主流報道相一致[14-15]；分析腦梗死急性期與 TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy的相關(guān)性得出：腦梗死急性期與TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平呈 正 相關(guān)（r=0.244，0.631，0.356，0.418，0.279，P ＜ 0.05，與 HDL-C 呈負相關(guān)（r=-0.338，P ＜ 0.05）；對 LDL-C ≥ 3.12mmol/L﹑Lp-PLA2≥175ng/mL﹑Hcy≥10μmol/L與腦梗死急性期進行多因素分析顯示，以上三個因素均是引起腦梗死急性期的獨立危險因素。

綜上所述，血清高Lp-PLA2﹑Hcy水平是引起動脈粥樣硬化性腦梗死急性期的獨立危險因素；臨床檢測過程中，在其他指標都正常的情況下，出現(xiàn)上述兩種指標水平升高也應(yīng)引起醫(yī)生的重視，早期采取預(yù)防措施，延緩動脈硬化的進展，阻止無癥狀的動脈粥樣硬化發(fā)生心腦血管事件。

[1] 李娜，楊蕊，高俊淑，等.動脈硬化性腦梗死患者血漿Lp-PLA2表達的臨床意義研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2017，21（1）：6-8.

[2] 顧成武，郭偉鵬，蔣世杰，等.腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，29（2）：207-209.

[3] 黃少興，李雪華，邱雙成.脂蛋白磷脂酶A2檢測在心腦血管疾病中的診斷價值[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，35（2）：287-288.

[4] 李華，周義杰.血漿Hcy﹑P-﹑L-選擇素水平與缺血性腦卒中急性期的相關(guān)性研究[J].包頭醫(yī)學(xué)，2014，38（4）：196-198.

[5] 徐邦嫻，鄧遠飛.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 與缺血性腦卒中的研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（14）：152-155，160.

[6] 孫耀峰，籍繼穎，劉曉丹，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平檢測對2型糖尿病并發(fā)動脈粥樣硬化患者的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（22）：3243-3244，3247.

[7] 齊秀彥，狄琢玉，朱榮彥，等.高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（1）：117-118.

[8] 全國第四屆腦血管病會議.各類腦血管疾病診斷要點 [J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[9] 劉春燕.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及C反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（4）：350-353.

[10] 程清.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的研究進展 [J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，30（4）：104-105.

[11] 翁潔群，董偉，許科聞，等.同型半胱氨酸對腦梗死急性期血小板活化的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（3）：33-35.

[12] 高君麗，田靜.急性腦梗死患者同型半胱氨酸水平與血脂和頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（4）：385-386.

[13] 謝彥芳，林杰，劉磊，等.缺血性腦血管病患者血漿Hcy 水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（3）：481-482.

[14] 程清.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病關(guān)系的研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2015，30（1）：40-43.

[15] 劉香，戴世榮，顧玲莉.腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（23）：3586-3588.