陳 超，韓 冬，宋 濤

(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科，北京 100853)

在當(dāng)前西方發(fā)達(dá)國(guó)家，前列腺癌已成為威脅男性生命健康的第2位腫瘤[1]，我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率雖然較歐美為低，但也呈現(xiàn)出穩(wěn)步上升趨勢(shì)，且增速大于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家[2]。雖然在國(guó)外有大量過(guò)關(guān)于性生活行為和前列腺癌發(fā)病相關(guān)的研究，然而不同研究之間的結(jié)果相差較大[3]。早期的研究認(rèn)為性生活與前列腺癌發(fā)病相關(guān)性不明顯或增加性生活會(huì)增加前列腺癌發(fā)病[4]，然而近年來(lái)大規(guī)模人群的長(zhǎng)期跟蹤調(diào)查結(jié)果表明：增加性生活頻率，有利于減少前列腺癌發(fā)病[5]。我國(guó)這方面研究相對(duì)比較欠缺，數(shù)據(jù)庫(kù)檢索僅有柳長(zhǎng)坤[6]對(duì)湖北地區(qū)和朱磊一[7]對(duì)青島地區(qū)前列腺癌發(fā)病和性生活的相關(guān)性的病例對(duì)照研究。為了彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)這方面研究的不足，進(jìn)一步驗(yàn)證性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的相關(guān)性，本研究采用病例對(duì)照研究，著重探討不同年齡階段性生活頻率對(duì)前列腺癌發(fā)病率的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象以本科室患者為基礎(chǔ)，收集了2016年1月至2017年6月中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科收治的久居北京的前列腺癌患者134例，所有病例都經(jīng)過(guò)穿刺活檢或手術(shù)病理確診。對(duì)照組選取50～79歲腎腫瘤、腎囊腫或泌尿系結(jié)石患者，PSA<4 ng/mL，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)，排除患有影響性功能的疾病如糖尿病、冠心病及嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者，共135例。所有調(diào)查對(duì)象都長(zhǎng)期居住在北京市。

1.2調(diào)查內(nèi)容及方法設(shè)計(jì)專(zhuān)題調(diào)查表，內(nèi)容包括年齡、飲食習(xí)慣、煙酒史、婚姻情況、首次射精年齡、性伴侶數(shù)量、不同年齡段性生活情況，包括性欲、射精頻率及滿(mǎn)意程度等，射精頻率包括正常性生活及手淫引起的射精。所有調(diào)查對(duì)象均采用同一調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查。所有調(diào)查均由本科室泌尿外科研究生進(jìn)行，通過(guò)患者當(dāng)面填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷或電話(huà)致電患者本人完成調(diào)查問(wèn)卷。調(diào)查是回顧性研究，存在記憶偏倚可能性較大，為了減少這種偏差，問(wèn)卷中將性生活狀況進(jìn)行了分級(jí)處理。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析核對(duì)調(diào)查問(wèn)卷，查閱患者住院病歷，檢查問(wèn)卷有效性并對(duì)有效問(wèn)卷進(jìn)行編號(hào)錄入Excel。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，對(duì)不符合正態(tài)分布及等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。應(yīng)用條件Logistic回歸分析，計(jì)算不同年齡段性生活頻率與前列腺癌關(guān)聯(lián)的優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)，并調(diào)整相關(guān)因素。

2 結(jié) 果

2.1基本情況本次調(diào)查共完成有效問(wèn)卷269份，其中前列腺癌患者134份，所有受調(diào)查者都為長(zhǎng)期居住北京市20年以上的漢族男性。在完成有效調(diào)查的269人中，其中5人對(duì)首次射精年齡記憶不清?；橐鰻顩r，僅有前列腺癌組1例有3次結(jié)婚，分別26歲、28歲、58歲結(jié)婚共3次，其余調(diào)查對(duì)象均只有一次婚姻，否認(rèn)有多名性伴侶的情況。其中2例前列腺癌患者低于50歲，分別為46歲及49歲確診前列腺腫瘤，有家族史，其余患者無(wú)明確家族史情況，所有調(diào)查對(duì)象均無(wú)勃起功能障礙。

2.2兩組患者其他情況比較前列腺癌組平均年齡大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。家族史/吸煙史及飲酒史、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、結(jié)婚年齡及首次射精年齡，兩組間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表1)。

表1 調(diào)查對(duì)象的一般特征 [例(%)]

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)。

2.3不同年齡段性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的關(guān)系不同年齡階段性生活頻率對(duì)前列腺癌發(fā)病具有不同的影響。病例組與對(duì)照組之間年齡存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(P<0.05)，且年齡對(duì)前列腺癌發(fā)病具有明確相關(guān)性，因此有必要做OR年齡矯正。以最少性生活頻率作為基線(xiàn)，通過(guò)Logistic回歸分析計(jì)算OR值及95%置信區(qū)間見(jiàn)表2。將性生活頻率按高低分為2級(jí)合并后處理，20歲、30歲及40歲年齡段4次/周以上性生活頻率比較該頻率以下的病例組及對(duì)照組無(wú)顯著差異，OR分別為0.93(95%CI:0.57～1.51)、0.78(95%CI:0.48～1.25)和0.91(95%CI:0.54～1.53)，P>0.05。然而50歲以后的性生活頻率的增加對(duì)前列腺癌具有一定得保護(hù)性作用，大于8次/月的性生活頻率者較低于該水平者OR值為0.47(95%CI：0.24～0.92)，P<0.05。在20歲、30歲年齡段大于6次/周組較1次/周組對(duì)比也無(wú)明顯差異。然而50歲以后頻率9次/月以上組較4次/月組增加射精頻率對(duì)前列腺癌發(fā)病具有保護(hù)性作用，OR值為0.45(95%CI：0.22～0.93)，P<0.05。

表2 不同年齡段性生活頻率與前列腺癌發(fā)病關(guān)系 [例(%)]

#調(diào)整年齡；*P<0.05。

3 討 論

與很多其他的研究結(jié)論有所區(qū)別，本研究中首次射精年齡方面，前列腺癌病例組和對(duì)照組并沒(méi)有顯著區(qū)別。然而病例組與對(duì)照組的年齡有顯著差別(P<0.05)，同時(shí)年齡對(duì)前列腺癌發(fā)病影響較為明顯，所以有必要進(jìn)行年齡矯正，矯正后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，可以看出在20歲及30歲年齡段的性生活情況對(duì)前列腺癌幾乎無(wú)明顯影響。40歲年齡段每月性生活的增加對(duì)前列腺癌發(fā)病呈現(xiàn)一個(gè)保護(hù)性趨勢(shì)。尤其≥12次/月相對(duì)于≤4次/月組差異較大，矯正OR=0.60。50歲年齡段的保護(hù)性作用進(jìn)一步增強(qiáng)，9～12次/每月矯正OR=0.52，大于12次/月較不足4次/月矯正OR=0.36。在本研究中，提示在年輕時(shí)的性生活頻率的多少與前列腺癌的發(fā)病并沒(méi)有明顯影響，然而在40歲以后，性生活頻率增加，前列腺癌的發(fā)病有減少的趨勢(shì)，在50歲后這種效應(yīng)更加的明顯。尤其每周都有規(guī)律性生活情況下，對(duì)減少前列腺癌發(fā)病是有益處的。

本調(diào)查共獲得有效調(diào)查問(wèn)卷269份，其中前列腺癌病例組134人，對(duì)照組135人，臨床樣本量偏低。且中國(guó)民族較多，幅員遼闊，南北差異較大，為了減少干擾因素，降低偏倚，本研究調(diào)查只針對(duì)久居北京市漢族居民，在人群種族覆蓋及地域代表性方面有所欠缺。雖然調(diào)查過(guò)程中，反復(fù)核對(duì)信息準(zhǔn)確性且將調(diào)查問(wèn)卷和住院病歷檔案進(jìn)行了比對(duì)，但是該調(diào)查內(nèi)容本身是一種回顧性的，存在記憶偏差的可能，尤其對(duì)相隔較遠(yuǎn)的20歲、30歲情況的回顧，所以仍然不可避免會(huì)有回憶偏倚存在的可能。另外，前列腺的發(fā)病率隨著年齡增加發(fā)病率也會(huì)相應(yīng)增加，因此有一部分對(duì)照組成員雖然目前檢查排除前列腺癌可能性，但是不能保證將來(lái)不會(huì)有該病的可能。而且調(diào)查問(wèn)題相對(duì)較敏感，我國(guó)傳統(tǒng)文化和社會(huì)習(xí)俗決定了受調(diào)查者對(duì)這類(lèi)問(wèn)題會(huì)有回避或回答不準(zhǔn)確的可能。以上這些因素都會(huì)對(duì)結(jié)論的可靠性產(chǎn)生影響。同時(shí)對(duì)于臨床研究來(lái)說(shuō)，在國(guó)際上常規(guī)需倫理審查，然而該調(diào)查問(wèn)卷不涉及患者病情，不干預(yù)診療過(guò)程，病例組及對(duì)照組都采用同一份問(wèn)卷，不影響調(diào)查對(duì)象治療方案，因而未行倫理審核。

循環(huán)內(nèi)睪酮水平的高低影響人的性欲與性生活的活躍程度[8-9]，而睪酮濃度會(huì)對(duì)前列腺癌發(fā)病產(chǎn)生影響[10]。所以?xún)烧呗?lián)系起來(lái)，高頻性生活對(duì)前列腺癌發(fā)病可能具有促進(jìn)作用。然而，OKAMOTO和BINKS[11-12]他們的認(rèn)為高頻的射精也有排除前列腺刺激因素，激活免疫功能這樣子的有益因素。事實(shí)上，一個(gè)人的性生活頻率不單純是一種激素引起的性欲決定，而且還會(huì)受到社會(huì)環(huán)境、夫妻關(guān)系等因素影響。

國(guó)內(nèi)之前研究認(rèn)為30歲前性生活頻率的增加會(huì)對(duì)前列腺癌發(fā)病是一種危險(xiǎn)性因素[6-7]。相對(duì)來(lái)說(shuō)，國(guó)外這方面的研究較多。然而，對(duì)性生活頻率與前列腺癌發(fā)病的相關(guān)性目前尚無(wú)確定統(tǒng)一的結(jié)論[3]。RIDER等[5]的研究，樣本量大，認(rèn)為各年齡段的性生活頻率增加都對(duì)前列腺癌發(fā)病具有保護(hù)作用，可是POLYXENI 等[13]的工作得出的結(jié)論卻是年輕時(shí)高頻性生活是危險(xiǎn)因素，在50歲以后的性生活增加卻反轉(zhuǎn)為一種保護(hù)性因素。而GILES等[14-15]的研究卻認(rèn)為只是年輕時(shí)期的性生活頻率增加對(duì)前列腺癌的發(fā)病是一種保護(hù)性因素。不過(guò)國(guó)外近年來(lái)的研究都有一個(gè)共同點(diǎn)就是增加性生活頻率不會(huì)增加前列腺癌發(fā)病。目前已經(jīng)明確的前列腺癌發(fā)病危險(xiǎn)因素有年齡、家族史、高脂飲食[16]。然而可以改變的因素卻不多，性生活頻率作為一種可調(diào)節(jié)的因素，對(duì)他們關(guān)系的研究進(jìn)而指導(dǎo)前列腺癌的預(yù)防，對(duì)降低發(fā)病率是很具有現(xiàn)實(shí)意義的。

[1] DESANTIS C，NAISHADHAM D，JEMAL A. Cancer statistics for African Americans，2013[J]. CA:Cancer J Clin,2013,63(3):151-166.

[2] 韓蘇軍，張思維，陳萬(wàn)青，等. 中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013，18(04):330-334.

[3] ABOUL-ENEIN BH，BERNSTEIN J，ROSS MW. Evidence for masturbation and prostate cancer risk: do we have a verdict?[J].Sexual Med Reviews，2016，4(3):229-234.

[4] HAYES RB，POTTERN LM，STRICKLER H，et al. Sexual behavior，STDs and risks for prostate cancer[J]. Br J Cancer，2000，82(3): 718-725.

[5] RIDER JR，WILSON KM，SINNOTT JA，et al. Ejaculation frequency and risk of prostate cancer: updated results with an additional decade of follow-up[J]. Eur Urol，2016，70(6): 974-982.

[6] 柳長(zhǎng)坤，楊志偉，李十月. 前列腺疾患、性生活與前列腺癌危險(xiǎn)性關(guān)系的病例-對(duì)照研究[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，(02): 219-222.

[7] 朱磊一，翁博文，賈勇，等. 青島市區(qū)前列腺癌與家族史、婚育史關(guān)系的病例對(duì)照研究[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2013，18(02): 178-180.

[8] CORONA G，ISIDORI AM，BUVAT J，et al. Testosterone supplementation and sexual function: a meta-analysis study[J].J Sex Med，2014，11(6):1577-1592.

[9] VAN ANDERS SM. Testosterone and sexual desire in healthy women and men[J]. Archi sex behav，2012，41(6): 1471-1484.

[10] SHANEYFELT T，HUSEIN R，BUBLEY G，et al. Hormonal predictors of prostate cancer: a meta-analysis[J]. J Clin Oncol:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology，2000，18(4):847-853.

[11] OKAMOTO M，BYRN R，EYRE RC，et al. Seminal plasma induces programmed cell death in cultured peripheral blood mononuclear cells[J]. AIDS Res human Retrovir，2002，18(11): 797-803.

[12] BINKS S，POCKLEY AG. Modulation of leukocyte phagocytic and oxidative burst responses by human seminal plasma[J]. Immunol Invest，1999，28(5-6): 353-364.

[13] DIMITROPOULOU P，LOPHATANANON A，EASTON D，et al. Sexual activity and prostate cancer risk in men diagnosed at a younger age[J]. BJU Int，2009，103(2): 178-185.

[14] GILES GG，SEVERI G，ENGLISH DR，et al. Sexual factors and prostate cancer[J]. BJU Int，2003，92(3): 211-216.

[15] PAPA NP，MACINNIS RJ，ENGLISH DR，et al. Ejaculatory frequency and the risk of aggressive prostate cancer:findings from a case-control study[J].Urol oncol，2017，35(8): 530.e7-530.e13.

[16] ADJAKLY M，NGOLLO M，DAGDEMIR A，et al. Prostate cancer:the main risk and protective factors-epigenetic modifications[J]. Ann D’endocrinol，2015，76(1):25-41.

(編輯 何宏靈)