張國華

[摘要] 目的 探討甘精胰島素、格列美脲片、阿卡波糖片聯(lián)合治療磺脲類藥物治療失效糖尿病的療效。方法 方便選擇2016年1—12月該院收治的96例磺脲類藥物治療失效的糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表作為分組原則將其分為對照組與研究組，每組48例。對照組采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲片治療，研究組在此基礎(chǔ)上口服阿卡波糖片治療。觀察對比兩組治療前與治療后血糖水平與胰島功能指標(biāo)、每日胰島素用量、24h血糖達標(biāo)時間及低血糖的發(fā)生率。 結(jié)果 研究組治療后空腹血糖（6.5±1.5）mmol/L、餐后2 h血糖（6.9±1.2）mmol/L、糖化血紅蛋白（9.0±1.5）%、胰島素抵抗指數(shù)（0.2±0.2）均低于對照組（7.0±0.5）mmol/L、（7.9±2.0）mmol/L、（9.9±1.7）%、（0.4±0.2），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（3.3±1.3）高于對照組（2.0±0.6），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組平均每日胰島素用量為（22.5±4.4）U/d，低于對照組（29.5±4.5）U/d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組24 h血糖達標(biāo)時間（19.5±4.0）h，高于對照組（13.2±5.2）h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組低血糖發(fā)生率4.16%與對照組2.08%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甘精胰島素、格列美脲片、阿卡波糖片聯(lián)合治療磺脲類藥物治療失效糖尿病療效確切，可以有效改善患者的血糖水平，強化胰島功能，適于臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素；格列美脲片；阿卡波糖片；磺脲類藥物；失效糖尿病

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0120-03

Efficacy of Insulin Glargine， Glimepiride Tablets and Acarbose in the Treatment of Diabetes Mellitus with Sulfonylureas

ZHANG Guo-hua

Western Medicine Center， Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University， Jinan， Shandong Province， 250014 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of insulin glargine， glimepiride tablets and acarbose tablet combined treatment of sulfonylurea therapy failure in diabetes patients. Methods 96 patients with diabetes mellitus treated with sulfonylurea in this hospital from January to December 2016 were convenient selected and randomly divided into control group and study group with 48 cases in each group. The control group were treated with insulin glargine combined glimepiride tablets treatment， research group on the basis of oral treatment of acarbose tablet. The levels of blood glucose and islet function， daily insulin dosage， the time of 24 h blood glucose and the incidence of hypoglycemia before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results The fasting blood glucose （6.5±1.5）mmol/L， postprandial blood glucose （6.9±1.2）mmol/L， glycosylated hemoglobin（9.0±1.5）% and insulin resistance index（0.2±0.2） were lower in the study group than those in the control group （7.0±0.5）mmol/L， （7.9±2.0）mmol/L， （9.9±1.7）%， （0.4±0.2），difference are statistically significant（P<0.05）. The beta cell function index （3.3±1.3） was higher than that of the control group（2.0± 0.6） （P<0.05）. The study group average daily insulin dosage （22.5±4.4） U/d， lower than the control group （29.5±4.5）U/d，difference are statistically significant （P<0.05）. The study group 24 h blood glucose compliance time （19.5±4.0）h， higher than the control group（13.2±5.2）h，difference are statistically significant（P<0.05）. The incidence of hypoglycemia in the study group was 4.16% and 2.08% in the control group， respectively， with no significant difference（P>0.05）. Conclusion Glargine， glimepiride tablets， acarbose combination treatment of sulfonylureas in the treatment of failure of diabetes is effective， can effectively improve the patient's blood glucose levels， strengthen the islet function， suitable for clinical promotion.

[Key words] Glargine insulin； Glimepiride tablets； Acarbose tablets； Sulfonylureas； Failure of diabetes

磺脲類藥物是治療2型糖尿病的主要藥物，它通過調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞來發(fā)揮降糖機制。然而，2型糖尿病的病程較長，長期采用磺脲類藥物治療可能繼發(fā)藥物失效，即足量磺脲類藥物無法達到理想的血糖控制效果[1]。針對磺脲類藥物治療失效的糖尿病患者，可考慮改用非磺脲類或其他磺脲類藥物促進胰島素分泌，也可以在皮下注射胰島素，但單獨應(yīng)用上述某種藥物治療的效果有限[2]。為了進一步完善糖尿病治療方案，該研究對該院于2016年1月—2016年12月48例磺脲類藥物治療失效的糖尿病患者應(yīng)用了甘精胰島素、格列美脲片、阿卡波糖片聯(lián)合治療，收效十分滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的96例磺脲類藥物治療失效的糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表作為分組標(biāo)準(zhǔn)將其分為對照組與研究組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)運動干預(yù)、飲食干預(yù)與正常足量的磺脲類藥物治療1年以上，血糖效果仍不理想，即持續(xù)3個月以上空腹血糖>8.0 mmol/L，持續(xù)3個月糖化血紅蛋白>7.5%；③該次研究內(nèi)容與治療方案均已告知患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝、腎、心、腦等器官并發(fā)癥；②Ⅰ型糖尿??；③伴有急慢性感染。對照組：男25例，女23例；年齡44～75歲（60.5±5.6）歲；病程1～15年，平均（5.8±1.5）年。研究組：男26例，女22例；年齡44～75歲，平均（60.8±5.4）歲；病程1～15年，平均（5.8±1.0）年。兩組在性別、年齡與病程構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用甘精胰島素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140052）聯(lián)合格列美脲片（批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20010575）治療，方法：每日晚餐后于皮下肌注甘精胰島素，初始量為10 U/次，1次/d；晚餐后30 min口服格列美脲片，2 mg/次，1次/d。研究組在此基礎(chǔ)上口服阿卡波糖片（批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H19990205），50 mg/次，3次/d。兩組患者治療期間均給予血糖指標(biāo)監(jiān)測，以便調(diào)整藥量，1個療程為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比兩組以下幾項指標(biāo)：①治療前與治療后血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）及胰島功能指標(biāo)（胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)）的變化。②每日胰島素用量及24 h血糖達標(biāo)時間。③低血糖的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究所涉及的數(shù)據(jù)樣本均以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析與處理，數(shù)據(jù)樣本符合正態(tài)分布，計量資料以（x±s）表示，研究組與對照組間對比以t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，研究組與對照組間對比以χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與治療后血糖水平及胰島功能指標(biāo)的變化

兩組治療前血糖水平及胰島功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組（P<0.05），胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組每日胰島素用量及24 h血糖達標(biāo)時間對比

研究組平均每日胰島素用量為（22.5±4.4）U/d，低于對照組（29.5±4.5）U/d（t=5.662，P<0.05）。研究組24 h血糖達標(biāo)時間（19.5±4.0）h，高于對照組（13.2±5.2）h（t=4385 6，P<0.05）。

2.3 兩組低血糖的發(fā)生率對比

研究組治療期間發(fā)生低血糖2例（4.16%），對照組發(fā)生1例（2.08%），兩組低血糖發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.344，P>0.05）。

3 討論

磺脲類藥物是治療早期2型糖尿病的主要藥物，但隨著病程的延長，其療效可逐漸減退，無法保證血糖指標(biāo)的穩(wěn)定性，導(dǎo)致治療失效[3]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，磺脲類藥物治療失效糖尿病的發(fā)生率約占5%～10%，其中用藥時間超過5年的患者發(fā)生率占30%～50%[4]。目前，磺脲類藥物治療失效糖尿病的發(fā)生原因尚未明確，普遍認(rèn)為與餐后胰島素分泌量降低、胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退；長期用藥導(dǎo)致磺脲類藥物與細(xì)胞膜親和力降低，影響腸道吸收；胰島素抵抗加重，敏感性降低有關(guān)[5]。

格列美脲是第三代磺脲類降糖藥，不僅可以促進胰島素分泌，且將分子質(zhì)量較小的β鏈蛋白作為作用位點，能夠快速解離與結(jié)合，繼而保證了餐后的血糖控制效果。甘精胰島素屬于長效人工合成胰島素，它能夠通過模擬機體生理胰島素分泌來改善血糖水平，且皮下注射后吸收緩慢，持續(xù)作用時間達24 h，利于恢復(fù)磺脲類藥物治療失效患者對藥物的敏感度，強化胰島細(xì)胞功能。然而，部分研究指出，雖然磺脲類藥物治療失效糖尿病患者在常規(guī)磺脲類藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用甘精胰島能夠控制餐后血糖，但整體收效仍有所局限，且易增加低血糖風(fēng)險[6-7]。阿卡波糖屬于α酶抑制類藥物，它能夠抑制腸道內(nèi)多糖的分解，調(diào)控小腸中碳水化合物的吸收作用，繼而降低血糖水平。同時，該藥還能夠增加膽囊收縮素、胰高血糖素的釋放，抑制食欲。有學(xué)者[8]對30例磺脲類藥物治療失效糖尿病患者應(yīng)用了磺脲類藥物、甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，結(jié)果顯示該組治療后空腹血糖（6.4±1.8）mmol/L、餐后2 h血糖（6.8±1.5）mmol/L均低于磺脲類藥物、甘精胰島素治療組（7.2±0.8）mmol/L、（7.9±2.2）mmol/L。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，研究組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組（P<0.05），胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對照組（P<0.05）?？梢姡示葝u素、格列美脲片、阿卡波糖片聯(lián)合治療磺脲類藥物治療失效糖尿病能夠有效改善患者的血糖水平與胰島素功能指標(biāo)。同時，研究組平均每日胰島素用量低于對照組（P<0.05），24 h血糖達標(biāo)時間高于對照組（P<0.05）。兩組低血糖發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三藥聯(lián)合應(yīng)用不僅可以減少胰島素用量，延長血糖達標(biāo)時間，且未增加低血糖風(fēng)險，安全性較佳。

綜上所述，甘精胰島素、格列美脲片、阿卡波糖片聯(lián)合治療磺脲類藥物治療失效糖尿病療效確切，可以有效改善患者的血糖水平，強化胰島功能，適于臨床推廣。

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（收稿日期：2017-10-15）