張　真，龔新益，黃　廷，胡耀芬，許春利，陶智凡，劉　剛

(湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，湖北 棗陽(yáng) 441200)

周圍神經(jīng)損傷為外科常見疾病類型之一，多因牽拉、擠壓、切割及撕裂損傷導(dǎo)致，患者多可見以損傷神經(jīng)支配區(qū)域疼痛和活動(dòng)障礙癥狀，如未行及時(shí)有效治療，嚴(yán)重者可出現(xiàn)導(dǎo)肢體癱瘓、感覺消失甚至萎縮，嚴(yán)重影響日常工作及生活質(zhì)量[1-2]。目前西醫(yī)治療外傷性周圍神經(jīng)損傷主要采用外科修復(fù)、肌電刺激及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等，但在促進(jìn)損傷修復(fù)和控制病情進(jìn)展方面均存在一定局限性，無(wú)法滿足臨床需要[3]。2015年2月—2016年10月筆者觀察了加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療外傷性周圍神經(jīng)損傷脈絡(luò)瘀阻證療效及對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子κB (NF-κB)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的外傷性周圍神經(jīng)損傷脈絡(luò)瘀阻證患者70例，均符合《神經(jīng)外科學(xué)》[4]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)疾病部分》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲，病程<2個(gè)月；排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，合并心腦血管意外者，合并下肢靜脈血栓者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組35例，男25例，女10例；年齡21～48(33.78±5.20)歲；病程21～58(45.37±6.92)d；神經(jīng)損傷程度：Ⅱ度18例，Ⅲ度11例，Ⅳ度6例。觀察組35例，男23例，女12例；年齡20～50(33.86±5.24)歲；病程24～59(45.60±6.98)d；神經(jīng)損傷程度：Ⅱ度16例，Ⅲ度12例，Ⅳ度7例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組患者均給予肌電刺激療法，參數(shù)設(shè)置包括電壓0～100 V，電流10～100 mA，頻率1～20 Hz，強(qiáng)度峰值為肌肉動(dòng)作電位形成最高波幅，每次25 min，1次/d，連用6 d后休息1 d；對(duì)照組同時(shí)給予甲鈷胺(北京銀建藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060828，規(guī)格0.5 mg)口服，0.5 mg/次，3次/d；觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療，組方：黃芪20 g、熟地黃15 g、黨參15 g、當(dāng)歸15 g、赤芍15 g、地龍10 g、川芎10 g、紅花10 g；肢體麻木甚者加木瓜15g，肢體萎弱甚者加杜仲15g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為12周。

1.3觀察指標(biāo)治療前后分別依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)手足麻木、刺痛、肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)紫暗苔薄及脈細(xì)澀中醫(yī)主要證候進(jìn)行積分計(jì)算，按照癥狀分級(jí)輕重記分為無(wú)(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(4)分。采用全自動(dòng)肌電圖儀檢測(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，包括正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)；采用全自動(dòng)周圍神經(jīng)檢測(cè)儀檢測(cè)運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)波幅。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NF-κB和TNF-α水平。治療12周后評(píng)定療效。顯效：癥狀體征明顯改善，中醫(yī)主要證候積分減少>70%；有效：癥狀體征有改善，中醫(yī)主要證候積分減少40%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后中醫(yī)主要證候積分比較2組治療后手足麻木、刺痛、肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)紫暗苔薄及脈細(xì)澀評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫(yī)主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后MNCV比較2組治療后MNCV顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后MNCV顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后SNCV比較2組治療后SNCV顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后SNCV顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后MNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后SNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)波幅和感覺神經(jīng)波幅比較2組治療后運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)波幅均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后NF-κB和TNF-α水平比較2組治療后NF-κB和TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組臨床療效比較對(duì)照組顯效12例，有效13例，無(wú)效10例，總有效率為71.43%。觀察組顯效21例，有效12例，無(wú)效2例，總有效率為94.29%。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4　2組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)波幅和感覺神經(jīng)波幅比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5　2組治療前后NF-κB和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

近年來(lái)隨著我國(guó)工業(yè)和交通運(yùn)輸業(yè)發(fā)展，因外傷導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷患者人數(shù)逐年增加；因神經(jīng)修復(fù)病理較為復(fù)雜，外傷性周圍神經(jīng)損傷患者神經(jīng)再生速度極為緩慢，同時(shí)再生神經(jīng)還易與周圍組織發(fā)生粘連，甚至進(jìn)一步加重神經(jīng)肌肉萎縮[7]。已有研究顯示，外傷誘發(fā)機(jī)體異常應(yīng)激反應(yīng)廣泛參與到外傷性周圍神經(jīng)損傷病情發(fā)生發(fā)展過程中[8]。NF-κB是機(jī)體多調(diào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵調(diào)控因子之一，在神經(jīng)損傷發(fā)生后炎癥免疫和神經(jīng)細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]；其激活后能夠誘發(fā)巨噬細(xì)胞游走因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及細(xì)胞外基質(zhì)釋放，提高炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平，加重周圍神經(jīng)炎癥反應(yīng)[10]。TNF-α水平升高可反向刺激NF-κB表達(dá)，進(jìn)一步增強(qiáng)環(huán)路信號(hào)強(qiáng)度，最終形成神經(jīng)損傷惡性循環(huán)[11]。該病臨床治療應(yīng)以加快受損神經(jīng)修復(fù)進(jìn)程，降低遠(yuǎn)期神經(jīng)肌肉萎縮風(fēng)險(xiǎn)為主要原則。甲鈷胺屬于維生素B12甲基化活性制劑，主要通過激活損傷神經(jīng)軸突再生修復(fù)進(jìn)程，提高髓鞘脂質(zhì)和乙酰膽堿合成水平而發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，但單用治療外傷性周圍神經(jīng)損傷難以有效減輕神經(jīng)粘連程度和提高受損神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將外傷性周圍神經(jīng)損傷歸于“筋傷”“痿證”范疇，認(rèn)為其根本病機(jī)為瘀血阻絡(luò)。《素問》曰：“瘡愈后，因傷絕經(jīng)筋，榮衛(wèi)失之循，筋急難以屈伸。”外傷引起神經(jīng)損傷早期瘀血阻于脈絡(luò)，日久則脈痹不通，筋脈失之濡養(yǎng)；同時(shí)脾胃不足，氣血無(wú)以生化則發(fā)為痿證。故中醫(yī)治療外傷性周圍神經(jīng)損傷當(dāng)以養(yǎng)血益氣、祛瘀通絡(luò)為主。本研究所用加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯組方中，黃芪益氣補(bǔ)中，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，黨參大補(bǔ)元?dú)猓?dāng)歸養(yǎng)血活血，赤芍通絡(luò)行瘀，地龍破血逐瘀，川芎散瘀活血，紅花活血止痛。諸藥合用補(bǔ)氣與活血配伍，共奏健脾氣、祛血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熟地黃提取物能夠有效拮抗神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)，加快神經(jīng)修復(fù)進(jìn)程[13]；川芎嗪成分可有效拮抗血小板聚集，保護(hù)受損神經(jīng)元，提高外周神經(jīng)再生速率[14]；而當(dāng)歸則具有降低缺血缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元變性程度，上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)等作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后手足麻木、刺痛、肌膚甲錯(cuò)、舌質(zhì)紫暗苔薄及脈細(xì)澀評(píng)分，NF-κB及TNF-α水平均顯著降低，MNCV、SNCV、運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)波幅均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療外傷性周圍神經(jīng)損傷脈絡(luò)瘀阻證可有效緩解臨床癥狀體征，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高神經(jīng)波幅，并有助于下調(diào)NF-κB和TNF-α水平。

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