王佳敏，郭怡菁

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210009)

近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)存在一種非感染性、與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗體相關(guān)的腦部疾病，后概括為自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis, AE)，它是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性疾病，可能由某些自身抗體、相關(guān)因子或者活性細(xì)胞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元表面蛋白等相互作用所致[1]。在未清楚認(rèn)識(shí)AE之前，臨床?；\統(tǒng)作出病毒性腦炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等診斷，而實(shí)際上并沒(méi)有得到明確的病原學(xué)證據(jù)。之后隨著人們對(duì)這類(lèi)疾病的不斷探索及自身抗體檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，人們才逐漸認(rèn)識(shí)AE這一疾病，許多過(guò)去籠統(tǒng)診斷為腦炎的患者很可能就是AE?，F(xiàn)就AE相關(guān)抗體研究的進(jìn)展作一綜述。

1 概 述

AE可累及任何年齡階段的所有人群，臨床癥狀包括精神行為異常(如煩躁不安、易激惹、抑郁、睡眠障礙、視聽(tīng)幻覺(jué))、近記憶減退、癲癇發(fā)作,也可有某些自主神經(jīng)功能紊亂，或合并頑固性低鈉血癥等。其病情嚴(yán)重程度不僅與體內(nèi)的抗神經(jīng)元抗體滴度水平相關(guān)，也可能與某些潛在腫瘤相關(guān)[2]。AE的分類(lèi)方法多樣，可以根據(jù)病理學(xué)、影像學(xué)特點(diǎn)分類(lèi)，也可根據(jù)有無(wú)相關(guān)特異性抗原/抗體等進(jìn)行分類(lèi)，2017的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)中根據(jù)臨床表現(xiàn)分為抗NMDAR腦炎、邊緣性腦炎和其他AE綜合征[3]。對(duì)確診AE患者腦組織的病理學(xué)研究顯示，其室周存在大面積炎性脫髓鞘，脫髓鞘以完全少突膠質(zhì)細(xì)胞丟失和髓鞘再生的缺失為主，此外脫髓鞘損傷處也見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和抗體補(bǔ)體的激活[4]。根據(jù)抗體所針對(duì)的抗原成分不同，大致可分為抗神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體和抗神經(jīng)細(xì)胞膜的抗體。副腫瘤綜合征(PNS)相關(guān)的神經(jīng)抗體的免疫攻擊針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原(Ho、Yo、Ri等)，抗體并不直接致病，而是用來(lái)作為癌癥診斷的生物標(biāo)志，其發(fā)病機(jī)制主要由細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，使神經(jīng)元損害或死亡導(dǎo)致PNS的臨床癥狀[5]。其治療效果主要取決于免疫治療開(kāi)始前神經(jīng)元損傷程度，其最重要的治療應(yīng)是查明和治療腫瘤本身[6]。而狹義的AE是針對(duì)細(xì)胞表面抗原或突觸蛋白的免疫攻擊導(dǎo)致的腦部損害，是直接的抗原抗體反應(yīng)，此類(lèi)病人的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)與PNS相似，但免疫治療效果顯著[7]。

2 各型抗體相關(guān)AE

自2007年發(fā)現(xiàn)NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受體)腦炎開(kāi)始，越來(lái)越多的抗神經(jīng)細(xì)胞表面或突觸蛋白的自身抗體被發(fā)現(xiàn)，包括抗SOX1抗體、抗AMPA抗體、抗LGI-1抗體、抗DPPX抗體、抗IgLon5抗體及2016年發(fā)現(xiàn)的抗GFAP抗體等，也有學(xué)者提出“腦內(nèi)有多少種蛋白，就可能有多少種自身抗體”的大膽猜想[8]，表明仍有許多抗體等待我們發(fā)現(xiàn)及探索，下面簡(jiǎn)要介紹幾型AE相關(guān)的抗體及其表現(xiàn)。

2.1 抗細(xì)胞內(nèi)抗原抗體(副腫瘤性自身抗體)

2.1.1 Anti-Hu(ANNA-1) 抗Hu抗體是描述的腫瘤神經(jīng)元抗體的第一個(gè)類(lèi)型，在鞘內(nèi)合成，腦脊液中含量豐富?？笻u抗體陽(yáng)性的病人常表現(xiàn)為感覺(jué)占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)元病，也可出現(xiàn)小腦變性、腦炎或腦脊髓炎[6]，病變的多灶性是其共同點(diǎn)。病理學(xué)研究表明在受累組織中存在CD8+T浸潤(rùn)。大多數(shù)病人與小細(xì)胞肺癌高度相關(guān)[9]。

2.1.2 Anti-Yo(PCA-1) 多在合并乳腺癌或卵巢癌的女性中發(fā)現(xiàn)，約90%可檢測(cè)該抗體陽(yáng)性，病人常合并副腫瘤性的小腦病變，大約一半的病人死于腫瘤，且腫瘤大多是在副瘤性癥狀出現(xiàn)之后才被檢測(cè)出。一些證據(jù)表明該抗體可能進(jìn)入神經(jīng)元而致病，也有一些研究者認(rèn)為更可能是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而致病[10]。

2.1.3 Anti-Ri(ANNA-2) Ri抗體是靶向于神經(jīng)元細(xì)胞核的蛋白，抗Ri抗體伴發(fā)的PNS癥狀多樣，主要表現(xiàn)為眼陣攣、肌陣攣、亞急性小腦變性、共濟(jì)失調(diào)、邊緣葉腦炎、腦干腦炎等，常伴其他抗體陽(yáng)性[9]，主要見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌和乳腺癌，也有報(bào)道見(jiàn)于大細(xì)胞肺癌、直腸癌、胸腺癌等，兒童多見(jiàn)于神經(jīng)源性腫瘤[11]。

2.1.4 Anti-Ma2(PMNA-2) 抗Ma2抗體腦炎多見(jiàn)于中年男性患者，臨床表現(xiàn)各異，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括腦炎、小腦變性或神經(jīng)性疾病，出現(xiàn)邊緣葉或腦干癥狀更常見(jiàn)，最常見(jiàn)于睪丸生殖細(xì)胞腫瘤[12]。而老年人以非小細(xì)胞肺癌較常見(jiàn)，近年來(lái)也有報(bào)道此抗體陽(yáng)性可見(jiàn)于胃部腫瘤、宮頸癌、無(wú)性細(xì)胞瘤等?？筂a2抗體腦炎最突出的特點(diǎn)是對(duì)免疫療法及腫瘤的治療反應(yīng)敏感[13]，故也強(qiáng)調(diào)其早期診斷和治療的重要性。

2.1.5 Anti-GAD65 谷氨酸脫羧酶(GAD)是GABA復(fù)合體的限速酶，可催化谷氨酸向抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的轉(zhuǎn)化，并廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。此抗體多見(jiàn)于年輕女性，與前述的4種抗體相比，雖同為抗神經(jīng)元胞內(nèi)抗體，但很少伴有腫瘤，部分見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌和胸腺瘤。高滴度的GAD抗體可產(chǎn)生不同的神經(jīng)癥狀，包括僵人綜合征(SPS)、小腦性共濟(jì)失調(diào)、邊緣葉腦炎(LE)等[14]。

2.1.6 Anti-amphiphysin amphiphysin即兩性蛋白，是細(xì)胞內(nèi)的突觸囊泡蛋白，分布于神經(jīng)元突觸前膜末端，參與囊泡對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的內(nèi)吞過(guò)程，若抗體對(duì)此蛋白進(jìn)行攻擊，會(huì)使突觸囊泡內(nèi)吞作用減弱，從而對(duì)突觸前的GABA能神經(jīng)元抑制作用減弱[15]?；颊呖杀憩F(xiàn)為L(zhǎng)E、SPS、腦干腦炎、亞急性小腦變性、周?chē)窠?jīng)病等多種神經(jīng)綜合征[16]。此型腦炎患者多伴發(fā)腫瘤，其中小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)，部分為乳腺癌，尤其是以SPS為特異性表現(xiàn)的女性病人[17],因此應(yīng)積極進(jìn)行全面的腫瘤篩查，若未發(fā)現(xiàn)腫瘤也應(yīng)長(zhǎng)期隨訪。

2.2 抗突觸蛋白受體抗體

2.2.1 Anti-NMDA-R NMDAR屬于離子型谷氨酸鹽受體(iGluRs)家族，參與興奮性神經(jīng)傳遞和中樞的突觸適應(yīng)性，在認(rèn)知功能如學(xué)習(xí)和記憶中作用明顯[18]。抗NMDAR腦炎是AE中最常見(jiàn)的類(lèi)型，最常影響年輕女性，前驅(qū)癥狀包括低熱、頭痛、乏力，后逐漸出現(xiàn)精神癥狀，進(jìn)一步進(jìn)展出現(xiàn)異常活動(dòng)，如口面部異?；顒?dòng)、肌張力障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、癲癇發(fā)作和意識(shí)改變，40%～60%合并卵巢畸胎瘤。一項(xiàng)回顧性研究表明，約80%的診斷為抗NMDAR腦炎患者存在首發(fā)精神癥狀，表現(xiàn)為妄想、視聽(tīng)幻覺(jué)、行為古怪、激越、害怕、失眠、意識(shí)混亂或短期記憶喪失。這些表現(xiàn)常被認(rèn)為是急性精神發(fā)作、躁狂癥或精神分裂癥。如果這一時(shí)期不伴有神經(jīng)系統(tǒng)的其他癥狀，則首診科室常為精神科。如果出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)體征如肌張力障礙、面舌肌共濟(jì)失調(diào)或癲癇發(fā)作，則會(huì)提示醫(yī)生腦部疾病的可能并尋求自身抗體[19]。免疫治療和腫瘤切除可使80%的病人癥狀得到改善，早期治療效果更好。此外，在一些單純皰疹病毒性腦炎的病例中發(fā)現(xiàn)，幾周之后患者的腦脊液中可發(fā)現(xiàn)抗NMDAR抗體的存在，表明病毒性腦炎有時(shí)可誘導(dǎo)抗NMDAR的自身免疫[3]。

2.2.2 Anti-AMPA-R AMPAR與NMDAR相似，也屬于iGluRs家族，介導(dǎo)大腦快興奮性傳導(dǎo)?？笰MPAR腦炎與抗LGI-1和NMDAR腦炎相比治療性較高，但預(yù)后較差。其診斷依賴(lài)CSF中多克隆IgG的檢測(cè)，且抗體滴度與臨床癥狀相關(guān)。檢測(cè)的抗AMPAR抗體在CSF中較血漿中高，而且一些病人血漿中抗體陰性而CSF陽(yáng)性均提示抗體的鞘內(nèi)合成[20]。此類(lèi)腦炎多發(fā)于女性，多數(shù)患者合并腫瘤如肺癌、乳腺癌、胸腺瘤，典型表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、記憶力受損、精神障礙等邊緣葉腦炎癥狀。T2/FLAIR顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)，也可影響到中線核團(tuán)及島葉、額葉、枕葉及小腦，PET顯示海馬區(qū)的高代謝。大多數(shù)患者對(duì)免疫治療有效，若病灶累及顳葉而出現(xiàn)顳葉癲癇，予以抗癲癇治療不僅可以控制癲癇發(fā)作，對(duì)記憶力及海馬區(qū)的糖代謝異常均有改善作用。

2.2.3 Anti-GABA-R (1)GABAa受體抗體腦炎：以認(rèn)知受損和突出的癲癇發(fā)作為主。血清及腦脊液中該抗體高滴度可使疾病快速進(jìn)展，最終出現(xiàn)頑固的癲癇甚至癲癇持續(xù)狀態(tài)，癲癇可與認(rèn)知損傷和精神癥狀伴行，如記憶力下降、抑郁、精神異常、意識(shí)混亂和緘默癥，遠(yuǎn)期癥狀包括斜視性眼痙攣、共濟(jì)失調(diào)、舞蹈癥、輕偏癱。MRI表現(xiàn)為T(mén)2/FLAIR加權(quán)像額顳葉和顳葉內(nèi)側(cè)為主的廣泛的多病灶的皮質(zhì)或皮質(zhì)下異常信號(hào)，伴皮層萎縮[14]。(2)GABAb受體抗體腦炎：GABAb受體是一種位于突觸前膜和突觸后膜的抑制性G蛋白偶聯(lián)受體，可在全腦表達(dá)，尤其在海馬、丘腦和小腦[9]。臨床表現(xiàn)與典型邊緣葉腦炎表現(xiàn)相似，包括早期癲癇發(fā)作、記憶受損和精神錯(cuò)亂(如抑郁、失眠、焦慮等)，此外有個(gè)別病例表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)和眼陣攣-肌陣攣綜合征(OMS)[21],頭顱MRI可見(jiàn)T2/FLAIR單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)，免疫及腫瘤相關(guān)治療有效。約50%的病人合并有小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，建議此型腦炎進(jìn)一步完善胸部CT或PET檢查。

2.2.4 Anti-Dopamine2-R 多見(jiàn)伴基底節(jié)區(qū)腦炎的兒童，常表現(xiàn)為帕金森綜合征、舞蹈癥、肌張力障礙等運(yùn)動(dòng)障礙，也包括情緒不穩(wěn)、精神失常、注意力下降等精神癥狀。50%的病人MRI異常，T2/FLAIR相上尾狀核、豆?fàn)詈恕⑸n白球和黑質(zhì)的高信號(hào)。免疫治療效果較好，但病人常會(huì)遺留運(yùn)動(dòng)、精神、認(rèn)知方面的后遺癥，可伴基底節(jié)區(qū)萎縮[22]。

2.2.5 Anti-mGlu-R5 mGluR在霍奇金淋巴瘤的患中首先被描述，它能通過(guò)活化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來(lái)調(diào)控神經(jīng)元活性，其中抗mGluR5高度表達(dá)于海馬和杏仁核，參與行為、學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程?？筸Glu-R5腦炎可見(jiàn)于各個(gè)年齡段，表現(xiàn)為邊緣系統(tǒng)受損癥狀，如記憶減退、情緒變化(抑郁、焦慮)、行為異常和視聽(tīng)幻覺(jué)等，免疫治療效果較好，其恢復(fù)程度與血漿抗體滴度的減少程度相關(guān)[23]。

2.3 抗離子通道和其他細(xì)胞表面蛋白抗體

2.3.1 Anti-VGKC 最近的研究表明，抗體并非直接作用在VGKC，而是作用于與VGKC復(fù)合體相關(guān)的目標(biāo)蛋白，如富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(LGI-1)和接觸蛋白相關(guān)樣蛋白2(CASPR2)。影像學(xué)在這兩者之間無(wú)明顯差別，而病理的改變，尤其在顳葉內(nèi)側(cè)，因萎縮程度及認(rèn)知損害程度不同而有所差異[23]，下面分別介紹這兩種腦炎。

2.3.2 Anti-LGI-1 LGI-1是一種與癲癇高度相關(guān)的海馬神經(jīng)元分泌的蛋白質(zhì)。它在突觸上可調(diào)控神經(jīng)元興奮性，變異可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增高、谷氨酸釋放增加和抑制性神經(jīng)元活性降低[24]?？筁GI-1陽(yáng)性腦炎在抗VGKC腦炎中最常見(jiàn)，多表現(xiàn)為亞急性記憶損害，伴隨各樣的神經(jīng)精神癥狀，如定向障礙、意識(shí)混亂、顳葉癲癇和表明邊緣結(jié)構(gòu)受累的異常行為。LGI-1腦炎多見(jiàn)于40歲以上的男性，很少與系統(tǒng)性腫瘤相關(guān)，且早期免疫治療預(yù)后良好。約80%的病人可見(jiàn)癲癇發(fā)作，且可能為首發(fā)癥狀，其他特征性表現(xiàn)包括失眠、睡眠行為障礙、心律失常、低鈉血癥等[25]。LGI-1腦炎另一特征性表現(xiàn)是面臂肌張力障礙癲癇發(fā)作(FBDS)，它是一種短暫、抽筋樣、高度刻板樣的張力障礙，最常影響手臂和同側(cè)面部。早期識(shí)別FBDS在臨床工作中非常重要，早期予患者免疫治療不僅可阻止腦炎進(jìn)一步發(fā)展，也可減輕海馬和全腦萎縮。

2.3.3 Anti-Caspr2 Caspr2是電壓門(mén)控鉀離子通道的膜蛋白黏附分子，可調(diào)控有髓軸突的興奮性?？笴aspr2腦炎多見(jiàn)于40歲以上的男性，可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為腦炎(彌散性、多灶性或邊緣葉腦炎)、周?chē)窠?jīng)過(guò)度興奮(如神經(jīng)性肌強(qiáng)直、肌束震顫、肌肉抽搐等)，若同時(shí)累及中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)Morvan’s綜合征，表現(xiàn)為神經(jīng)性肌強(qiáng)直、精神錯(cuò)亂、遺忘、幻覺(jué)，失眠、多汗、心血管功能異常等自主神經(jīng)功能紊亂，部分可出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛[26]。此型腦炎MRI可表現(xiàn)為顳葉內(nèi)側(cè)的高信號(hào)，或皮質(zhì)、皮質(zhì)下萎縮。很少合并腫瘤，若存在多為胸腺瘤，尤其是病人存在神經(jīng)性肌強(qiáng)直，且血液或腦脊液中Caspr2陽(yáng)性者可能性更大[27]，提示預(yù)后較差。

2.3.4 Anti-DPPX DPPX(二縮氨酸相似蛋白6)是一種細(xì)胞表面鉀離子通道輔助蛋白，該抗體陽(yáng)性的患者表現(xiàn)為激越、意識(shí)混亂、肌陣攣、震顫和癲癇發(fā)作。最近研究表明，患者常有多種神經(jīng)精神癥狀，包括健忘癥、精神癥、眼球活動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、吞咽困難和中樞高興奮表現(xiàn)，另外病人也常表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂，如腹瀉或便秘、尿潴留或尿失禁等[22]。

2.3.5 Anti-Gly-R 甘氨酸受體(Gly-R)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的抑制性受體。Gly-R是氯離子選擇性通道蛋白，常分布于脊髓、腦干、間腦以及丘腦中，抗Gly-R抗體損害抑制性傳導(dǎo)通路導(dǎo)致腦干和脊髓病變[14]?？笹ly-R抗體腦炎常見(jiàn)于50歲左右人群，男女比例無(wú)明顯差異。最常見(jiàn)的癥狀是以強(qiáng)直痙攣為主的進(jìn)展性腦脊髓炎(腦干受累的PERM或SPS)，也可表現(xiàn)為過(guò)度驚駭、LE、癲癇性腦病、視神經(jīng)病變等。腦脊液正常或輕度細(xì)胞、蛋白增高，可存在寡克隆區(qū)帶。MRI無(wú)特異性，可正?；蚰X、脊髓的信號(hào)異常。很少伴發(fā)腫瘤，免疫治療效果較好[9]。

2.3.6 Anti-IgLon5 IgLon5是一種神經(jīng)元表面的黏附蛋白，2014年被首次報(bào)道[28]。抗IgLon5腦病與之前描述的AE不同，該病起病緩慢，表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程，發(fā)病年齡在60歲左右，以睡眠障礙(REM和NREM的睡眠失調(diào)，可有不自主運(yùn)動(dòng)、通換氣障礙、睡眠呼吸暫停等)和運(yùn)動(dòng)障礙(舞蹈樣動(dòng)作、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、吞咽困難等)為主要表現(xiàn)，常規(guī)影像學(xué)及腦脊液檢查無(wú)特殊，特異性抗體檢測(cè)抗IgLon5陽(yáng)性，多導(dǎo)睡眠圖可發(fā)現(xiàn)REM和NREM睡眠結(jié)構(gòu)異常[3]。多數(shù)患者有HLA-DQB1*0501和HLA-DQB1*1001的異?；?，神經(jīng)病理可見(jiàn)過(guò)度磷酸化的tau蛋白在神經(jīng)元中廣泛沉積和神經(jīng)云丟失，而導(dǎo)致神經(jīng)退行性改變。因此，也有學(xué)者稱(chēng)抗IgLon5腦病為自身免疫性的變性病。免疫治療效果欠佳，少數(shù)患者有效，但目前國(guó)內(nèi)外仍提倡早發(fā)現(xiàn)、早治療，至少仍有部分患者可以獲益，也可降低猝死風(fēng)險(xiǎn)[29]。

2.4 抗膠質(zhì)細(xì)胞膜抗體

2.4.1 Anti-AQP4 AQP4(水通道蛋白4)是視神經(jīng)脊髓炎(NMO)的特異性靶抗原，廣泛分布于中樞神經(jīng)組織中，參與星形膠質(zhì)細(xì)胞與腦脊液以及血液之間水的調(diào)節(jié)與轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)維持腦內(nèi)水平衡和血腦屏障起重要作用。臨床癥狀和輔助檢查包括視神經(jīng)炎、急性脊髓炎，脊髓MR異常(病灶超過(guò)3個(gè)椎體節(jié)段以上)、腦MR不符合MS特點(diǎn)、血清NMO-IgG陽(yáng)性[30]，免疫治療有效。

2.4.2 Anti-MOG MOG(髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)內(nèi)多肽合成的特異性糖蛋白，位于髓鞘最外層的少突細(xì)胞膜上，僅占髓鞘蛋白含量的0.05%[31]。在過(guò)去10多年的報(bào)道中，抗MOG抗體始終停留在多發(fā)性硬化(MS)、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)、急性播散性腦脊髓炎(ADEM)等疾病中，隨著診斷方法學(xué)的發(fā)展及循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，近兩年抗MOG抗體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病中又重新被重視?？筂OG抗體介導(dǎo)的CNS脫髓鞘有以下特點(diǎn)：男性多見(jiàn)，視神經(jīng)炎比例較高，可伴有視乳頭水腫，急性期視力損害嚴(yán)重，視神經(jīng)MR病灶多為長(zhǎng)節(jié)段，有框內(nèi)軟組織強(qiáng)化，眼痛明顯，對(duì)激素治療反應(yīng)較好，視力通?？煽焖倩謴?fù)[31]。

2.4.3 Anti-GFAP GFAP(膠質(zhì)纖維酸性蛋白)是星型膠質(zhì)細(xì)胞的主要中間絲蛋白，參與維持細(xì)胞正常形態(tài)功能和多種病理過(guò)程如腦卒中、外傷、神經(jīng)退行性疾病等，是應(yīng)用最廣泛的星型膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物。2016年首次報(bào)道抗GFAP-IgG，此型腦炎患者平均年齡44歲，女性多見(jiàn)，多數(shù)病人表現(xiàn)為腦膜/腦/脊髓受累，亦或三者同時(shí)受累，53%的病人增強(qiáng)MRI為腦室旁放射狀強(qiáng)化，造影不符合血管炎表現(xiàn)。腦脊液檢測(cè)較血清特異性更高，100%的患者GFAP-α IgG陽(yáng)性。22%的病人合并腫瘤。激素治療反應(yīng)較敏感，但可能需要加用免疫抑制劑以減輕對(duì)激素的依賴(lài)作用[32]。

3 展 望

對(duì)AE的診斷和治療這里不多贅述，需要提出的是，因?yàn)槟壳暗脑\斷過(guò)度依賴(lài)于抗體檢測(cè)，這樣可能會(huì)導(dǎo)致治療延誤。故在疾病早期大多數(shù)臨床醫(yī)生都會(huì)先進(jìn)行基礎(chǔ)的神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估和常規(guī)檢查。即對(duì)臨床癥狀出現(xiàn)記憶受損、精神行為異常、意識(shí)狀態(tài)改變或癲癇發(fā)作、頭顱MR或腦脊液檢查提示存在炎癥證據(jù)的，均應(yīng)想到AE可能，并盡早啟動(dòng)免疫治療。若檢查的腦脊液自身免疫性抗體結(jié)果為陰性，也不能排除AE的診斷，因?yàn)橐恍┬碌幕蛭粗目贵w還未被傳統(tǒng)的免疫組化或熒光染色識(shí)別[33]。不過(guò)2017年中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)并未提出抗體陰性的AE。隨著二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的特殊病原體感染，這就需要我們對(duì)感染性病因作進(jìn)一步的排查，以免對(duì)AE的過(guò)度診斷甚至泛化。

對(duì)AE的治療可以使用甾體激素、IVIG、血漿置換中的一種或多種。若效果欠佳，可選擇環(huán)磷酰胺或利妥昔單抗等免抑抑制劑治療，可能對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)有一定的提高，但是感染風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增高[34]，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這類(lèi)病人的監(jiān)護(hù)和管理。

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