溫 旭，楊秀煒，趙 濤，王鵬飛，何 飛，侯小雪，李 京

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，沈陽(yáng) 110034；2.沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院，沈陽(yáng) 110840）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月－2016年11月來(lái)我院治療的慢性腎衰竭患者78例。按照隨機(jī)對(duì)照原則，分為對(duì)照組和研究組，各39例。對(duì)照組，男23例，女16例，平均年齡（51.23±7.25）歲，平均病程（4.23±1.26）年，其中慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病11例，慢性腎盂腎炎7例，狼瘡性腎炎4例；研究組，男22例，女17例，平均年齡（51.40±7.41）歲，平均病程（4.19±1.31）年，其中慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，慢性腎盂腎炎6例，狼瘡性腎炎5例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷，以《腎臟病診斷學(xué)》[5]中腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)；2）中醫(yī)診斷參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]，辨證脾腎氣虛，血瘀證。主癥見(jiàn)面色晦暗，倦怠乏力，腰酸腿軟，口淡不渴；次癥見(jiàn)尿少水腫，胸腹痞悶，肢體困重，舌質(zhì)暗，脈細(xì)澀；3）病情相對(duì)穩(wěn)定，可接受中醫(yī)藥治療均未行透析療法。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合慢性腎衰竭納入標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例；2）存在腦、肝及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；3）近1個(gè)月出現(xiàn)急性感染，活動(dòng)性肝病及手術(shù)創(chuàng)傷；4）過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥物不能耐受；5）存在已知的任何炎癥事件；6）近4周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑使用史；7）基礎(chǔ)資料不全，依從性差，無(wú)法判定治療效果。

1.3 治療方法 參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]，積極治療原發(fā)病，控制血糖、血壓水平，糾正引起腎功能損害加重的可逆性因素，病情穩(wěn)定后納入本研究。對(duì)照組給予包醛氧化淀粉膠囊（天津太平洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000078，0.625 g/粒），8粒/次，2次/d，飯后溫水沖服。研究組采用本院經(jīng)驗(yàn)方腎衰方辨證加減。藥物組成：生黃芪30 g，黨參20 g，白術(shù)20 g，茯苓20 g，山茱萸30 g，丹參30 g，當(dāng)歸15 g，苦參15 g，大黃10 g，土茯苓10 g，炙甘草10 g。加500 mL水煎，取汁200 mL，2次/d，1劑/d，4周為1療程，共2療程。治療期間避免服用其他藥物。1.4 觀察指標(biāo) 1）腎功能保護(hù)指標(biāo)：內(nèi)生肌酐清除率（CCR）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）等。2）微炎癥狀態(tài)：C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等。3）免疫功能：T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、比值）。4）中醫(yī)證候積分：主癥按無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)0、2、4、6分；次癥按無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)0、1、2、3分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)，臨床控制：經(jīng)2個(gè)療程后，臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低≥90%；顯效：經(jīng)2個(gè)療程后，臨床癥狀基本消失，雖偶有癥狀但很快消失，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效：經(jīng)2個(gè)療程后，臨床癥狀未消失，但較以前減輕，中醫(yī)證候積分降低≥30%；無(wú)效：經(jīng)2個(gè)療程后，臨床癥狀未消失，中醫(yī)癥候積分降低＜30%。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件處理，正態(tài)性計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腎功能保護(hù)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后微炎癥狀態(tài)比較 見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后腎功能保護(hù)指標(biāo)比較（，n = 39）

表1 2組治療前后腎功能保護(hù)指標(biāo)比較（，n = 39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 CCR/（mL/min） BUN/（mmol/L） Scr/（umol/L） β2-MG/（mg/L）對(duì)照組治療前 26.35±6.89 20.14±4.23 453.26±102.25 8.91±0.54治療 4 周 33.56±7.31# 17.81±4.12# 391.64±78.63# 8.23±0.45#治療 8 周 41.10±8.27# 13.69±4.01# 335.63±72.45# 7.61±0.42#研究組治療前 26.71±7.14 20.21±4.30 451.93±101.41 8.89±0.55治療4周 38.52±8.35#△ 15.63±4.12#△ 348.02±81.24#△ 7.95±0.46#△治療8周 48.71±8.96#△ 10.34±3.86#△ 291.40±67.82#△ 7.29±0.39#△

表2 2組治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較（，n =39）

表2 2組治療前后微炎癥狀態(tài)指標(biāo)比較（，n =39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別CRP/（mg/L）IL-6/（ug/L）TNF-α/（ug/L）對(duì)照組治療前 11.20±4.16 11.53±3.12 68.56±9.52治療4周 9.10±4.09# 9.94±2.85# 62.20±8.34#治療8周 6.23±3.80# 7.96±2.53# 55.89±7.83#研究組治療前 11.16±4.07 11.61±3.20 68.43±9.43治療 4 周 7.26±3.91#△ 8.23±2.61#△ 56.63±8.27#△治療 8 周 4.21±3.72#△ 6.02±2.45#△ 48.12±7.52#△

2.3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（，n = 39）

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（，n = 39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 CD4+/% CD8+/% CD4+/ CD8+對(duì)照組治療前 35.26±3.45 28.04±3.36 1.15±0.18治療4周 37.82±3.60#31.24±3.16#1.29±0.21#治療8周 40.36±3.75#35.01±3.29#1.38±0.233#研究組治療前 35.41±3.51 27.89±3.41 1.16±0.20治療 4 周 40.04±3.79#△34.12±3.52#△1.35±0.2233#△治療 8 周 43.10±3.86#△37.59±3.64#△1.53±0.24#△

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 39） 例

3 討論

慢性腎衰竭根據(jù)其不同臨床表現(xiàn)[8-11]，與中醫(yī)“水腫”“關(guān)格”等證相符合[12]。大部分患者病程日久，與脾腎關(guān)系密切，脾主運(yùn)化水濕，腎主水，陽(yáng)虛則水濕運(yùn)化乏力，留于體內(nèi)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為“先天之本”，脾胃為“后天之本”，腎的精氣充盈成熟與脾胃的水谷精微滋潤(rùn)濡養(yǎng)休戚相關(guān)，故有“非精血無(wú)以立形體之基，非水谷無(wú)以成形體之壯”的說(shuō)法。慢性腎衰竭大多因先天素體稟賦欠佳，內(nèi)傷七情，外感寒熱時(shí)毒，久恙成病，勞倦傷腎，憂慮損脾，脾腎兩虛為根，氣血雙虛為本，脾失健運(yùn)，腎失開(kāi)闔，水濕凝滯，甚則波及周身，凌心射肺?！端貑?wèn)·至真要大論》記載：“諸病水液，澄徹清冷，皆屬于寒”，故陽(yáng)氣皆虛?！熬貌”仞觥?，微炎癥狀態(tài)的病理機(jī)制可歸屬于“毒邪”“絡(luò)病”等范疇，熱毒、濕濁、瘀血是其主要病理因素，相互促進(jìn)、相互為患，貫穿疾病始終，因此清熱化濕、祛瘀泄?jié)崾侵委熢摬〉闹骶€[13-14]。我院在此理論基礎(chǔ)上，針對(duì)慢性腎衰竭的病變特點(diǎn)，擬制了補(bǔ)腎益氣、祛瘀解毒為治則的腎衰方，全方中生黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓補(bǔ)脾益氣；山茱萸補(bǔ)腎澀精；丹參、當(dāng)歸活血化瘀而不傷血；苦參清熱燥濕，殺蟲(chóng)，利尿；大黃通腑瀉濁；土茯苓解毒、利關(guān)節(jié)；炙甘草和中緩急，調(diào)和諸藥。諸藥合用起到補(bǔ)腎益氣、祛瘀解毒之功效[15]。文獻(xiàn)報(bào)道[16]中藥可通過(guò)改善微炎癥狀態(tài)、調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡、消除尿毒癥相關(guān)毒素等途徑治療CRF。

腎臟具有排泄及產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能，當(dāng)CRF時(shí)機(jī)體內(nèi)代謝平衡紊亂，多類炎癥細(xì)胞因子隨之增高，在諸多的炎癥因子中，以CRP、IL-6、TNF-α最為重要，在CRF進(jìn)展、惡化中起著重要作用[17]。慢性微炎癥不僅與腎功能降低相關(guān)，亦與心血管疾病等并發(fā)癥關(guān)系密切，是影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素[18]。另外，機(jī)體的免疫平衡依靠T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)維持，可以加強(qiáng)免疫功能，能夠抑制細(xì)胞毒性[19]。慢性腎衰竭患者免疫功能低下，會(huì)引起比值的降低?！爸尾”厍笥诒尽?，根據(jù)脾腎陽(yáng)虛的基本病機(jī)，“虛則補(bǔ)之”[20]。結(jié)果顯示，經(jīng)腎衰方治療后CCR較高，BUN、Scr、β2-MG 較低，CRP、IL-6、TNF-α 較低較高，且臨床療效顯著升高。

綜上所述，腎衰方對(duì)慢性腎衰竭患者的說(shuō)明了治療效果明顯，起到抑制微炎癥狀態(tài)和腎功能保護(hù)的作用，提高免疫功能，是一種有效的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]汪遠(yuǎn)霞,俞國(guó)慶,蘇曉英,等.尿毒清顆粒對(duì)早中期慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2016, 17(12):1050-1052.

[2]呂佩佳,魏連波,陳香美,等.中醫(yī)藥治療慢性腎衰竭的系統(tǒng)分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2013, 14(8):701-703.[3]代麗娟,朱曉明,劉春燕,等.黃芪聯(lián)合川芎嗪交替穴位注射輔助治療慢性腎衰竭非透析患者的臨床觀察[J].中國(guó)臨床保健雜志, 2015, 18(4):343-345.

[4]趙亞,徐英,周世芬.腎衰排毒膠囊改善慢性腎衰2-3期微炎癥狀態(tài)的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2015, 42(7):1281-1282.

[5]陳楠,王偉銘.腎臟疾病診斷學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2009:72.

[6]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專業(yè)委員會(huì).慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].河北中醫(yī), 2016, 38(2):313-317.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2002:163.

[8]張志堅(jiān),陳涵枝,孫鑄興,等.高通量透析對(duì)終末期腎衰患者FGF-23及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015,95(26):2074-2078.

[9]陳飛,鄒天南,覃芳.康腎顆粒對(duì)非透析慢性腎功能衰竭患者腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015, 19(5):103-105.

[10]趙先鋒.中醫(yī)藥治療慢性腎衰竭研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 23(2):217-220.

[11]龔學(xué)忠,周令芳,王騫,等.川黃1號(hào)方對(duì)慢性腎臟病3期患者腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 35(2):137-141.

[12]成曉萍,于小勇,程小紅,等.益血降濁湯對(duì)慢性腎臟病4期微炎癥狀態(tài)的影響[J].陜西中醫(yī), 2015, 36(4):399-401.

[13]李羅德,晏子友,藍(lán)家榮,等.益腎解毒法治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014, 41(11):2402-2404.

[14]李蘋,于俊生.慢性腎衰竭從絡(luò)論治的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2017, 23(2):81-84.

[15]張琳,曹式麗.毒損腎絡(luò)與慢性腎臟病微炎癥狀態(tài)相關(guān)性研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2011, 12(4):363-364.

[16]孫響波.論改善CRF “微炎癥狀態(tài)”常用藥對(duì)配伍意義[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 18(10):143-145.

[17]孫響波,于妮娜,張法榮.黑地黃丸對(duì)慢性腎功能衰竭患者“微炎癥”的影響及干預(yù)機(jī)制研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2016, 27(11):2678-2680.

[18]李瑞,張國(guó)勝,段明亮,等.C-反應(yīng)蛋白與慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)及中醫(yī)證候關(guān)系的探討[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2016, 31(10):1592-1596.

[19]孫響波,于妮娜,張法榮.黑地黃丸改善5/6腎切除大鼠腎衰竭模型微炎癥狀態(tài)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2014, 15(5):431-432.

[20]熊霞.右歸丸對(duì)慢性腎衰竭患者免疫功能、微炎癥狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 25(26):2922-2924.