李英 趙麗紅

[摘要] 目的 芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后患者的心功能及預(yù)后的影響。 方法 選取2016年1月～2017年5月河北省直屬機(jī)關(guān)第二門(mén)診部收治的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者，均行PCI術(shù)，根據(jù)治療方案分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各30例。術(shù)后兩組均給予常規(guī)西藥治療，在此基礎(chǔ)上觀(guān)察組口服芪藶強(qiáng)心膠囊，對(duì)照組口服安慰劑。比較兩組患者治療前及治療6個(gè)月后基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）濃度，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWD）、室間隔厚度（IVSd），以及心臟事件發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，觀(guān)察組患者M(jìn)MP-9、TNF-α、低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后觀(guān)察組患者LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVPWD、IVSd低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀(guān)察組心臟事件發(fā)生率低于觀(guān)察組（P < 0.05）。 結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊可促進(jìn)急性心肌梗死后損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)，改善損傷心肌的收縮能力，促進(jìn)心肌微循環(huán)，抑制梗死后心室重構(gòu)。

[關(guān)鍵詞] 芪藶強(qiáng)心膠囊；急性心肌梗死，ST段抬高型；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）02（c）-0137-04

The effect of Qiliqiangxin Capsules on cardiac function and prognosis of patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after PCI

LI Ying ZHAO Lihong

Integrated TCM & Western Medicine Department， the Second Policlinic Directly under the Authority of Hebei Province， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To study the effect of Qiliqiangxin Capsules on cardiac function and prognosis of patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods From January 2016 to May 2017， 60 patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after PCI in the Second Policlinic Directly under the Authority of Hebei Province were selected and divided into observation group and control group according to treatment， with 30 cases in each group. All patients were treated with conventional western medicine treatment after PCI. In addition to standard therapy， the observation group was treated by Qiliqiangxin Capsules， and the control group were treated by placebo. Before and 6 months after treatment， the matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α） and nitric oxide （NO） concentration were compared. And the left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWD）， interventricular septal thickness （IVSd）， and cardiac events were also compared. Results After treatment， the levels of MMP-9， TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， and the leud of NO was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the level of LVEF in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of LVEDD， LVPWD， IVSd in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The incidence of cardiac events in the control group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Qiliqiangxin Capsules is beneficial to the repair of damaged myocardial cells. Besides， it can improve the ability of myocardium contraction， promote myocardial microcirculation andinhibit ventricular remodeling after myocardial infarction.

[Key words] Qiliqiangxin Capsules； Acute myocardial infarction， ST-segment elevation； Percutaneous coronary intervention； Cardiac function

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見(jiàn)疾病，因心臟血管持續(xù)性缺血缺氧所引起心肌壞死，發(fā)病急驟，?？晌＜吧?。近年來(lái)，隨著我國(guó)環(huán)境、生活水平、居民飲食結(jié)構(gòu)的改變和社會(huì)壓力的劇增，本病發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是指心電圖具有典型的ST段抬高的一類(lèi)急性心肌梗死[1-2]，具有典型的缺血性胸痛，持續(xù)超過(guò)20 min，血清中心肌壞死標(biāo)志物濃度升高并有動(dòng)態(tài)演變。有報(bào)道提示芪藶強(qiáng)心膠囊能夠降低醛固酮及血管緊張素Ⅱ的表達(dá)水平，擴(kuò)張外周血管，增強(qiáng)心室收縮力，增加腎血流量，阻滯心功能惡化及抑制心肌重構(gòu)[3]。本研究探討芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性STEMI患者PCI術(shù)后心功能改善和心室重構(gòu)緩解的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年5月河北省直屬機(jī)關(guān)第二門(mén)診部收治的60例急性STEMI行PCI術(shù)患者，根據(jù)治療方案分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各30例。觀(guān)察組中，男16例，女14例；年齡45～60歲，平均（52.0±7.5）歲；梗死血管部位：前降支14例，回旋支5例，右冠狀動(dòng)脈11例；合并高血壓10例，糖尿病15例，高血脂20例。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡41～65歲，平均（53.0±11.5）歲；梗死血管部位：前降支12例，回旋支8例，右冠狀動(dòng)脈10例；合并高血壓15例，糖尿病16例，高血脂21例。兩組臨床基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河北省直屬機(jī)關(guān)第二門(mén)診部醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①突發(fā)持續(xù)性胸痛為主要癥狀，發(fā)作于12 h之內(nèi)，持續(xù)30 min以上，含服硝酸甘油無(wú)緩解趨勢(shì)；②≥ 2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)呈ST段弓背上抬，胸前導(dǎo)聯(lián)≥ 0.2 mV，肢體導(dǎo)聯(lián)≥ 0.1 mV；③血清CK-MB和cTNI水平≥ 3倍正常值上限；④急診冠脈造影檢查提示病變部位為冠脈近中段，且成功進(jìn)行PCI手術(shù)；④接受PCI術(shù)后1周內(nèi)，且病情和生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)心源性休克；②NYHA分級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)；③合并肝腎功能不全、出血性疾病等；④合并慢阻肺、呼吸衰竭等嚴(yán)重的肺功能疾病。

1.3 治療方法

兩組患者于術(shù)后常規(guī)進(jìn)行抗凝和抗血小板治療，包括休息、吸氧、止痛，服用阿司匹林（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）、低分子肝素鈣注射液[葛蘭素史克（天津）有限公司]、單硝酸異山梨酯（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）、倍他樂(lè)克緩釋片（AstraZeneca AB）、瑞舒伐他汀鈣（南京先聲東元制藥有限公司）等常規(guī)西藥治療。在此基礎(chǔ)上分別進(jìn)行以下輔助治療：①觀(guān)察組：予以芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）口服，4粒/次，3次/d，接受治療6個(gè)月。②對(duì)照組：予以口服安慰劑膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）治療，外觀(guān)與芪藶強(qiáng)心膠囊一致，內(nèi)含淀粉、乳糖及人工色素，4粒/次，3次/d，接受治療6個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）濃度：于患者治療前、治療后6個(gè)月時(shí)經(jīng)肘靜脈采血5 mL，2000 r/min高速離心5 min后留取血清待測(cè)，所有樣本均無(wú)溶血現(xiàn)象；應(yīng)用OLYMPAS全自動(dòng)生化分析儀，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清MMP-9、TNF-α、NO濃度，試劑盒由生工生物工程（上海）股份有限公司。②心臟彩超：治療前、治療6個(gè)月采用PHILIPSHD-15彩色超聲儀行心臟超聲檢查：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWD）、室間隔厚度（IVSd）指標(biāo)。③心臟事件發(fā)生情況：心血管相關(guān)的死亡率、心肌梗死再發(fā)率、心肌梗死后心絞痛、心力衰竭、惡性心律失常、心臟破裂或心包積液。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清MMP-9、TNF-α、NO濃度比較

治療前兩組患者M(jìn)MP-9、TNF-α、NO濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，對(duì)照組MMP-9、TNF-α低于治療前（P < 0.05）；觀(guān)察組MMP-9、TNF-α、均降低，NO升高（P < 0.05）。治療后，觀(guān)察組血清MMP-9、TNF-α低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較

治療前兩組LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀(guān)察組治療后LVEF、高于治療前，LVEDD低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組治療后LVEF、LVPWD、IVSd均高于治療前，LVEDD低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 心臟事件發(fā)生情況比較

治療6個(gè)月后隨訪(fǎng)兩組患者心臟事件發(fā)生情況，對(duì)照組發(fā)生率高于觀(guān)察組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

AMI是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血栓形成而導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈完全或不完全性閉塞，STEMI是具有典型的ST段抬高的一類(lèi)AMI。目前，PCI術(shù)是最為常用的再灌注治療方法之一[5-6]。心肌梗死發(fā)生后，局部心肌組織的缺血壞死將逐漸被纖維瘢痕組織替代修復(fù)，但纖維瘢痕組織缺乏有效的收縮能力，將導(dǎo)致心肌收縮功能的下降，最終導(dǎo)致心力衰竭的終末事件發(fā)生[7-8]。心力衰竭是AMI常見(jiàn)的危險(xiǎn)并發(fā)癥之一，會(huì)導(dǎo)致患者心律失常、水鈉潴留、心肌損害，從而加重了患者心肌耗氧與心臟的負(fù)荷。同時(shí)心臟血管收縮的減低也會(huì)引發(fā)血液動(dòng)力學(xué)障礙，對(duì)患者的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，使心力衰竭患者的致殘率以及死亡率大大升高[9]。

AMI為臨床內(nèi)科常見(jiàn)的急危重癥之一，而在祖國(guó)醫(yī)學(xué)里卻并沒(méi)有急性心肌梗死這一詞。但是由于其癥狀典型，預(yù)后不佳且死亡率高，所以急性心肌梗死的辨識(shí)度很高。《靈樞·厥病》云：“真心痛，手足青至節(jié)，必痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死?！边@跟當(dāng)下對(duì)急性心肌梗死的描述完全相符，由此可以推斷，中醫(yī)學(xué)的真心痛相當(dāng)于急性心肌梗死，這也是目前學(xué)術(shù)界的共識(shí)[10]。

對(duì)于STEMI的治療，倡導(dǎo)手術(shù)后在西藥規(guī)范治療的基礎(chǔ)上，給予相應(yīng)的中成藥、中藥湯劑或者中藥注射液。中藥有抗炎、保護(hù)冠脈內(nèi)皮、抗血小板聚集、調(diào)脂、解除血管痙攣等多種功能作用[11]。芪藶強(qiáng)心膠囊是由黃芪、附子、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、紅花、玉竹、陳皮、桂枝和香加皮等11種中藥組成。方中黃芪補(bǔ)氣利水、附子益氣溫陽(yáng)，二者為君藥；臣藥人參氣血雙補(bǔ)、丹參活血和血；葶藶子為肺家氣分藥，泄肺逐水，可輔佐君藥發(fā)揮作用；佐藥澤瀉、香加皮消腫利水，紅花活血化瘀，玉竹養(yǎng)陰以防傷正，陳皮化痰理氣；使藥桂枝化氣溫陽(yáng)；全方共奏益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)、利水消腫之功。

芪藶強(qiáng)心膠囊藥物組成中人參、黃芪可提高心肌收縮力，擴(kuò)張血管，增加心排血量，提高心肌抗缺氧缺血能力，且人參有減輕心肌鈣負(fù)荷、減緩心肌損傷及促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的功效[12-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其可通過(guò)抑制氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能等機(jī)制發(fā)揮心肌保護(hù)作用，可通過(guò)抑制炎性反應(yīng)、清除氧自由基、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，還可通過(guò)降低減輕心肌纖維化改善心肌重構(gòu)、改善心功能[15]。

有研究表明AMI患者PCI術(shù)后體內(nèi)炎性因子水平明顯升高，局部血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致膠原纖維顯露以及平滑肌細(xì)胞活化、遷移、增生等，局部損傷血管的內(nèi)膜增生導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，同時(shí)支架自身對(duì)血管的刺激損傷可誘發(fā)炎性反應(yīng)，也會(huì)加重支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生[16]。其中血清標(biāo)志物MMP-9被認(rèn)為可以參與支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生[17]，TNF-α可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低心肌收縮力，促進(jìn)心肌凋亡及心肌纖維化的產(chǎn)生，進(jìn)而誘發(fā)心肌重構(gòu)，對(duì)心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展有重要影響[18]；NO是反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，同時(shí)NO具有抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張血管的作用，另外對(duì)于改善心肌供血也具有重要作用[19]。

本研究通過(guò)臨床觀(guān)察，對(duì)急性STEMI患者行PCI術(shù)后給予芪藶強(qiáng)心膠囊干預(yù)6個(gè)月，觀(guān)察組患者M(jìn)MP-9、TNF-α水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，同時(shí)心臟事件發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示心肌梗死患者PCI術(shù)后預(yù)后與炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)，同時(shí)證明了芪藶強(qiáng)心膠囊可以抑制炎性反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等。同時(shí)，治療后觀(guān)察組患者LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVPWD、IVSd低于對(duì)照組（P < 0.05），提示芪藶強(qiáng)心膠囊具有改善心室重構(gòu)、預(yù)防心室擴(kuò)大的作用，肯定了芪藶強(qiáng)心膠囊膠囊在改善心肌梗死患者PCI術(shù)后的預(yù)后方面的作用。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊可促進(jìn)急性ST抬高型心肌梗死后損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)，改善損傷心肌的收縮能力，促進(jìn)心肌微循環(huán)，抑制梗死后心室重構(gòu)。

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（收稿日期：2017-11-25 本文編輯：李岳澤）