柳芳美, 紀(jì) 軍, 廖清池, 鄧 敏, 何勝虎

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

心臟X綜合征是指具有典型勞力性心絞痛癥狀, 運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)陽性，冠狀動(dòng)脈造影陰性，無自發(fā)性或藥物誘導(dǎo)的冠脈痙攣的一組臨床癥候群[1]。其發(fā)病機(jī)制目前并不清楚，可能涉及血管內(nèi)皮功能紊亂[2]、腎上腺素能活性改變[3], 而這些異常現(xiàn)象提示血小板活化可能參與心臟X綜合征的發(fā)病過程。血小板分布寬度(PDW)是指血液中血小板容積分布的相對(duì)寬度，可反映血小板的異質(zhì)性，在血小板活化過程中，PDW增加[4]。研究[5]表明PDW與多種心血管疾病過程相關(guān)，包括特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、急性冠脈綜合征[6-7]、冠脈慢血流[8]、冠脈病變嚴(yán)重程度[9]等。本研究探討增加的PDW能否作為心臟X綜合征存在的預(yù)測(cè)因子，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年10月在本院診斷為心臟X綜合征的患者58例，其中男22例，女36例。納入標(biāo)準(zhǔn): 有典型勞力性心絞痛癥狀; 靜息心電圖顯示心肌缺血(至少2個(gè)連續(xù)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低≥0.1 mV)或平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性(在至少2個(gè)連續(xù)導(dǎo)聯(lián)ST段水平型或下斜型壓低≥0.1 mV, 持續(xù)2 min); 冠脈造影提示冠脈完全正常。選取70例年齡、性別相匹配的同期住院患者為對(duì)照組，其中男32例，女38例。入選標(biāo)準(zhǔn): 典型勞力性心絞痛癥狀; 靜息心電圖無心肌缺血同時(shí)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陰性; 冠脈造影提示冠脈完全正常。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 存在其他心臟疾病(如嚴(yán)重心律失常、心肌梗死、冠脈痙攣、瓣膜性心臟病、心力衰竭); ② 合并肝腎功能異常、急慢性感染、甲狀腺功能異常、嗜酸粒細(xì)胞增多癥; ③ 合并貧血、血小板減少癥等影響PDW及紅細(xì)胞分布寬度(RDW)測(cè)定的疾病。采集并記錄全部入選患者的一般臨床特征，包括性別、年齡、是否合并糖尿病和(或)高血壓病史等。

1.2 冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)

使用標(biāo)準(zhǔn)judkin′s技術(shù)對(duì)心臟X綜合征組患者及正常對(duì)照組患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，結(jié)果由至少2名介入醫(yī)師進(jìn)行分析[10]。造影陰性的判斷標(biāo)準(zhǔn)為造影圖像肉眼顯示血管輪廓光滑，無不規(guī)則隆起斑塊，冠狀動(dòng)脈血流速度為TIMI Ⅲ級(jí)。為排除冠脈痙攣的可能性，所有患者在進(jìn)行冠脈造影過程中均進(jìn)行過度換氣實(shí)驗(yàn)。具體操作如下: 囑患者進(jìn)行快速深呼吸，持續(xù)至少5 min。

1.3 標(biāo)本測(cè)定

所有研究對(duì)象于冠脈造影前隔夜空腹12 h后抽取靜脈血，測(cè)定PDW及RDW、空腹血糖、血脂、尿酸、胱抑素C、D-二聚體。PDW及RDW使用日本sysmex公司全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定(sysmex XN9000)。血糖、血脂、尿酸、胱抑素C由使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定(modular DDPP)。D-二聚體使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定(sysmex cs2000)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

2組患者年齡、性別、高血壓患病率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組RDW及血清中Cys-c、D-二聚體、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLP>C)、總膽固醇標(biāo)準(zhǔn)值(CHO)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。心臟X綜合征患者糖尿病患病率顯著高于對(duì)照組(P=0.033), 血PDW水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01); 心臟X綜合征組血清脂蛋白a[LP(a)]水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 而心臟X綜合征組患者血清尿酸水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較

與對(duì)照組比較, **P<0.01。

2.2 二元Logistic回歸分析結(jié)果

將單因素分析中P<0.1的四個(gè)變量均納入到二元Logistic回歸分析模型中，結(jié)果顯示，糖尿病(相對(duì)危險(xiǎn)度OR=5.021, 95%可信區(qū)間3.413～7.387,P<0.01)、PDW(相對(duì)危險(xiǎn)度OR=1.306, 95%可信區(qū)間1.244～1.372,P<0.01)、LP(a) (相對(duì)危險(xiǎn)度OR=1.003, 95%可信區(qū)間1.002～1.004,P<0.01)、尿酸(相對(duì)危險(xiǎn)度OR=0.996, 95%可信區(qū)間0.995～0.997,P<0.01)是心臟X綜合征的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

3 討 論

心臟X綜合征并不增加死亡率，但該疾病卻嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并且會(huì)因患者反復(fù)就醫(yī)而耗費(fèi)大量醫(yī)療資源。其發(fā)病機(jī)制目前并不清楚，可能涉及冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)皮功能紊亂、心臟腎上腺素能活性增加和血小板異常聚集[11]等方面，而內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈微血管擴(kuò)張反應(yīng)減少和冠狀動(dòng)脈阻力增加，被認(rèn)為起著重要作用。Panting JR[12]對(duì)心臟X綜合征患者中使用磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)了異常的心內(nèi)膜下灌注。Cox等[13]在對(duì)心臟X綜合征患者行血管內(nèi)超聲檢查中觀察到有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和內(nèi)膜增厚的異常冠狀動(dòng)脈。因此，心臟X綜合征的發(fā)病機(jī)制可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病相似。血小板在冠心病的發(fā)病過程中起著重要作用。

血小板的功能可能受到諸多因素的影響，如血小板計(jì)數(shù)、大小、密度、年齡、更高的顆粒計(jì)數(shù)、黏附受體的表達(dá)，以及更高的平均血小板體積。PDW與血小板功能的相關(guān)性似乎比單純血小板計(jì)數(shù)更緊密。PDW指血液中血小板容積分布的相對(duì)寬度，是循環(huán)中血小板大小變化的一種度量，是血小板活化的一種指標(biāo)。大血小板的代謝比小血小板的更為旺盛，大血小板的酶活性也較小血小板高，且大血小板每單位體積能釋放出更多的血栓素A2, 并且表現(xiàn)出更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的表達(dá)，因而大血小板具有更強(qiáng)的致血栓形成的能力[14]。在血小板活化過程中，血小板形狀由盤狀變成球狀，表面積變大[15]。激活的大血小板不僅能分泌血栓素A2和二磷酸腺苷(ADP), 也能直接通過血小板整合素、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合到循環(huán)中的纖維蛋白[16]。血小板-纖維蛋白原-血小板的連接啟動(dòng)了血小板的活化過程[17]。

心臟X綜合征患者存在可能會(huì)促進(jìn)血小板活化的多種異常，包括內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂、心臟腎上腺素能活性改變和氧化應(yīng)激的增加。本研究發(fā)現(xiàn)心臟X綜合征患者PDW水平顯著高于對(duì)照組，由此推測(cè)心臟X綜合征患者血小板活化程度增加。

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