沈美娟 汪長(zhǎng)銀 田月麗 李崇佼 沈 影 何 勇

前列腺癌、乳腺癌、肺癌均是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，均易發(fā)生骨骼轉(zhuǎn)移。前列腺癌、乳腺癌、肺癌腫瘤細(xì)胞播散到骨骼組織的途經(jīng)被認(rèn)為是不同的，不同的播散途經(jīng)勢(shì)必導(dǎo)致腫瘤骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位、骨骼病灶的分布特征存在差異。一些研究支持這種論點(diǎn)[1-3]，然而，另一些研究卻顯示前列腺癌、乳腺癌、肺癌具有相似的好發(fā)部位與分布特點(diǎn)，這些特點(diǎn)不能被上述3種腫瘤不同的播散途經(jīng)所解釋[4-5]。核素全身骨顯像具有早期顯示全身骨骼病灶的優(yōu)勢(shì)，十分有利于研究腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶分布與腫瘤播散途徑之間的關(guān)系，不同腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶分布特征的研究對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶的診斷與鑒別診斷具有重要意義。本研究以新的骨骼分區(qū)法，研究了前列腺癌、乳腺癌、肺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布與腫瘤播散途徑的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生與分布呈現(xiàn)了明顯不同于乳腺癌、肺癌的特征，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究為回顧性研究，經(jīng)武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào):科倫2014066)，免除患者知情同意。收集執(zhí)行了全身骨顯像的前列腺癌、肺癌與乳腺癌患者資料。前列腺癌患者，男性102例，年齡38～92(71.3±8.5)歲；肺癌258例，男性188例，女性70例，年齡30～89(60.9±10.2)歲；乳腺癌150例，男性1例，女，149例，年齡22～78(53.7±10.9)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺癌、肺癌或乳腺癌均經(jīng)原發(fā)灶病理學(xué)確診；②患者均執(zhí)行了全身骨顯像檢查，骨顯像是診斷骨轉(zhuǎn)移的主要依據(jù)，大部分患者具有CT或MRI資料供分析參考；③患者被最終診斷為骨轉(zhuǎn)移。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為前列腺癌、肺癌或乳腺癌，最終未經(jīng)病理學(xué)確診者；②病理學(xué)診斷為前列腺癌、肺癌或乳腺癌，缺乏全身骨顯像資料者；③全身骨顯像影像正常者；④全身骨顯像可見(jiàn)局部骨骼骨質(zhì)代謝異常，但結(jié)合X線、CT或MRI仍不能最終確定存在骨轉(zhuǎn)移者；⑤全身骨顯像所見(jiàn)的骨質(zhì)代謝異常病灶均診斷為良性病變者；⑥前列腺癌、肺癌或乳腺癌并存甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等代謝性骨病者。

1.2 儀器與檢查方法

單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(single photon emission computed tomography,SPECT)為德國(guó)SIEMENS公司產(chǎn)品E.CAM，配低能高分辨準(zhǔn)直器。99鉬-99m锝發(fā)生器由北京原子高科股份有限公司提供，亞甲基二磷酸鹽(methylene diphosphonate,MDP)由北京欣科思達(dá)醫(yī)藥科技股分有限公司提供。靜脈注射99mTc-MDP 740MBq后，囑患者2 h內(nèi)飲水1 000 ml，3 h后排空小便，仰臥于檢查床上，行前位和后位全身骨顯像，采集矩陣為256×1024，檢查床的移動(dòng)速度為20 cm/min。

1.3 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照“腫瘤骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)”文件[6-8]與Even-Sapir等[9]的診斷方法，制定腫瘤骨轉(zhuǎn)移與非骨轉(zhuǎn)移病灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以下診斷為腫瘤骨轉(zhuǎn)移：①病灶呈異常放射性分布濃聚，脊椎病變侵及椎體后部與椎弓根，或病變侵及整個(gè)椎骨；肋骨病灶呈長(zhǎng)條狀形態(tài)；骨骼病灶較大或累及相臨的多個(gè)骨骼而呈片狀形態(tài)；多部位的骨骼病灶呈不規(guī)則排列。②異常放射性濃聚的局部骨骼病灶排除了骨折等良性骨骼疾病。③局部放射性分布稀疏病灶排除了放療后改變、金屬異物遮擋以及骨囊腫等良性病變。④放射性分布異常的骨骼病灶同時(shí)被X線、CT或MRI證實(shí)為骨骼轉(zhuǎn)移者。⑤比較不同時(shí)間的骨顯像結(jié)果，新出現(xiàn)的骨骼病灶排除了良性病變者。⑥骨顯像呈現(xiàn)“閃爍”現(xiàn)象的病灶[10]。下列情況判斷為良性骨骼病變：①骨骼病灶未呈現(xiàn)局部放射性分布異常。②局部骨骼呈現(xiàn)可疑的放射性分布稀疏區(qū)。③骨關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)的局部放射性濃聚病灶[9]。④放射性分布異常的骨骼病灶具有良性病變(如:骨折、骨囊腫、骨質(zhì)增生、骨贅、骨橋、退行性骨關(guān)節(jié)病變或炎性病變)的特征。

1.4 資料的分組

全身骨骼分為兩大區(qū)域：①脊椎與盆腔骨骼，包括頸椎、胸椎、腰椎、骶尾骨、髂骨、坐骨與恥骨；②脊椎與盆腔骨骼之外的骨骼，包括顱骨、胸骨、鎖骨、肋骨、肩胛骨與四肢骨骼。將骨骼狀態(tài)分為兩種情況：①發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，②未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)患者的骨轉(zhuǎn)移病灶分布范圍，將骨轉(zhuǎn)移患者分為3組：A組，脊椎與盆腔骨骼未發(fā)生轉(zhuǎn)移，脊椎與盆腔骨骼之外的骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移；B組，脊椎或盆腔骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，脊椎與盆腔之外的骨骼未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，C組，脊椎或盆腔骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移，且脊椎與盆腔之外的骨骼也發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移。A+C，脊椎與盆腔之外的骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移；B+C，脊椎或盆腔骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。同種腫瘤不同組間率的比較采用非參數(shù)卡方檢驗(yàn)，不同腫瘤之間率的比較采用列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)(likelihood Ratio法)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脊椎、盆腔骨骼轉(zhuǎn)移與其未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比較

前列腺癌、乳腺癌和肺癌脊椎或盆腔發(fā)生骨轉(zhuǎn)移比率[96.1%(98/102)、67.3%(101/150)和76.0%(196/258)]分別高于三者脊椎、盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者比率[前列腺癌3.9%(4/102)(χ2=86.627,P=0.000)、乳腺癌32.7%(49/150) (χ2=18.027,P=0.000)與肺癌24.0%(62/258) (χ2=69.597，P=0.000)]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)，脊椎、盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤單純地?cái)U(kuò)散到脊椎、盆腔之外骨骼的情形相對(duì)少見(jiàn)，前列腺癌尤其少見(jiàn)。從表1可見(jiàn)，前列腺癌單純脊椎或盆腔骨骼轉(zhuǎn)移的患者比率[31.4%(32/102)]高于脊椎、盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者比率[3.9%(4/102)]具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.778,P=0.000)；乳腺癌單純脊椎或盆腔骨骼轉(zhuǎn)移的患者比率[18.7%(28/150)],低于脊椎、盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者比率[32.7%(49/150)],具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.727,P=0.022)；肺癌單純脊椎或盆腔骨骼轉(zhuǎn)移的患者比率[16.7%(43/258)]與脊椎、盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者比率[24.0%(62/258)],差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.438,P=0.078)?？梢?jiàn)，前列腺癌易于單純地轉(zhuǎn)移到脊椎或盆腔骨骼，乳腺癌相對(duì)易于單純地轉(zhuǎn)移到脊椎、盆腔之外的骨骼，而肺癌轉(zhuǎn)移到脊椎或盆腔骨骼與脊椎、盆腔之外骨骼的機(jī)率相當(dāng)。

表1 前列腺癌、乳腺癌、肺癌患者骨轉(zhuǎn)移結(jié)果比較(例，%)

2.2 脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移與其未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比較

脊椎、盆腔之外的骨骼發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者比率前列腺癌為68.6%(70/102)、乳腺癌為81.3%(122/150)和肺癌為83.3%(215/258)，分別高于脊椎、盆腔之外的骨骼未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者比率[前列腺癌31.4%(31/102)(χ2=14.157,P=0.000)、乳腺癌18.7%(28/150)(χ2=58.907,P=0.000)與肺癌16.7%(43/258)(χ2=114.667，P=0.000) ],具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)，脊椎、盆腔之外的骨骼未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，腫瘤單純地?cái)U(kuò)散到脊椎或盆腔骨骼的機(jī)率相對(duì)較少。脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移與脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移并存時(shí)的比率[前列腺癌64.7%(66/102)、乳腺癌48.7%(73/150)與肺癌59.3%(153/258)]，分別高于單純脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移患者比率[前列腺癌31.4%(32/102) (χ2=11.796,P=0.001)、乳腺癌18.7%(28/150) (χ2=20.050,P=0.000)與肺癌16.7%(43/258) (χ2=61.735,P=0.000)],具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同樣，三者比率高于單純脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移患者比率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?jiàn)，脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移與脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移并存是前列腺、乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)的情形。

2.3 脊椎與盆腔未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)前列腺癌、乳腺癌、肺癌的結(jié)果比較

脊椎與盆腔骨骼未發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者比率[3.9%(4/102)〗低于乳腺癌[32.7%(49/150)](χ2=35.958,P=0.000)和肺癌患者比率[24.0%(62/258)](χ2=24.724,P=0.000),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者比率(32.7%)與肺癌患者比率(24.0%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.522,P=0.061)?？梢?jiàn)，腫瘤尚未浸潤(rùn)脊椎、盆腔骨骼時(shí)，乳腺癌與肺癌均比前列腺癌易于轉(zhuǎn)移到脊椎、盆腔之外的骨骼，而此時(shí)前列腺癌則極少發(fā)生脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移。

2.4 脊椎或盆腔發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)前列腺癌、乳腺癌、肺癌的結(jié)果比較

前列腺癌脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移的患者比率[96.1%(98/102)]高于乳腺癌[67.3%(101/150)(χ2=35.958,P=0.000)]或肺癌[76.0%(196/258)(χ2=24.724,P=0.000) ]骨轉(zhuǎn)移患者比率，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肺癌脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移患者比率(76.0%)與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者比率(67.3%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.522,P=0.061)。單純脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移，前列腺癌的患者比率[31.4%(32/102)]高于乳腺癌[18.7%(28/150)](χ2=5.329,P=0.021)或肺癌[16.7%(43/258) ](χ2=9.065,P=0.003),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乳腺癌(18.7%)與肺癌(16.7%)的患者比率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.262,P=0.609)。脊椎或盆腔骨轉(zhuǎn)移并存脊椎、盆腔之外的骨骼轉(zhuǎn)移時(shí)，乳腺癌的患者比率[48.7%(73/150)]低于前列腺癌[64.7%(66/102)](χ2=6.375,P=0.012)與肺癌[59.3%(153/258)](χ2=4.335,P=0.037),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前列腺與肺癌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.903,P=0.342)?？梢?jiàn)，前列腺癌比乳腺癌、肺癌易于轉(zhuǎn)移到脊椎或盆腔骨骼，而乳腺癌、肺癌易于轉(zhuǎn)移到脊椎、盆腔之外的骨骼；廣泛骨轉(zhuǎn)移時(shí)，肺癌比乳腺癌易于轉(zhuǎn)移到脊椎或盆腔骨骼。

3 討論

腫瘤轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位脫落，播散到遠(yuǎn)隔部位，繼續(xù)生長(zhǎng)，進(jìn)而形成同樣性質(zhì)腫瘤的過(guò)程。多種相互關(guān)聯(lián)的理論與學(xué)說(shuō)從不同方面解釋了腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成。“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)”理論[11]認(rèn)為惡變的腫瘤上皮細(xì)胞失去了與基底膜相連接所需的細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)進(jìn)而轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型的細(xì)胞，從而獲得侵襲與運(yùn)動(dòng)能力，這是腫瘤轉(zhuǎn)移的前提。腫瘤轉(zhuǎn)移是1個(gè)低效率的過(guò)程，腫瘤細(xì)胞播散到血液、遠(yuǎn)處臟器與組織之后，并非都能形成轉(zhuǎn)移病灶?！澳[瘤干細(xì)胞”理論[11]認(rèn)為，只有一小部分具有腫瘤干細(xì)胞性質(zhì)的腫瘤細(xì)胞才能最終形成轉(zhuǎn)移病灶?！澳[瘤休眠-激活”理論[11]認(rèn)為離開(kāi)原發(fā)灶在靶器官組織中定居的腫瘤干細(xì)胞并非全部立即形成轉(zhuǎn)移病灶，而是大都長(zhǎng)期處于休眠狀態(tài)，休眠的腫瘤細(xì)胞在適宜的微環(huán)境條件下一旦激活，則可迅速形成新的轉(zhuǎn)移病灶。“種子-土壤”學(xué)說(shuō)[11]解釋了腫瘤轉(zhuǎn)移的嗜器官性，即轉(zhuǎn)移病灶的形成不單是由腫瘤細(xì)胞本身決定的，還與腫瘤微環(huán)境有關(guān)，腫瘤細(xì)胞在適宜生長(zhǎng)的靶器官與組織中才能形成轉(zhuǎn)移病灶。因此，根據(jù)這些理論，轉(zhuǎn)移瘤是腫瘤干細(xì)胞EMT化，侵襲并突破基底膜，浸潤(rùn)組織間質(zhì)、淋巴管與血管，然后擴(kuò)散種植到靶器官并從休眠狀態(tài)激活，進(jìn)一步增殖形成的與原發(fā)灶同源性的腫瘤病灶。

前列腺癌、乳腺癌與肺癌均是親骨性的惡性腫瘤，其骨轉(zhuǎn)移病灶的分布不僅與腫瘤形成的上述條件有關(guān)，而且與腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散途經(jīng)相關(guān)。腫瘤轉(zhuǎn)移到骨骼的主要途經(jīng)是血液播散。肺癌主要經(jīng)肺靜脈-心臟-主動(dòng)脈途經(jīng)向全身播散，乳腺癌主要經(jīng)體靜脈-肺-心臟-主動(dòng)脈途經(jīng)向全身播散，前列腺癌主要經(jīng)Batson靜脈叢播散；前列腺癌、乳腺癌、外周型肺癌也可局部浸潤(rùn)?quán)徑趋?；乳腺癌、肺癌也可通過(guò)與椎靜脈系的交通支經(jīng)Batson靜脈叢播散，后期前列腺癌細(xì)胞回流到肺后可經(jīng)肺靜脈-心臟-主動(dòng)脈途經(jīng)向全身播散?？梢?jiàn)，前列腺癌、乳腺癌與肺癌細(xì)胞擴(kuò)散到骨骼的主要途經(jīng)是不同的。這種不同必然會(huì)引起骨骼轉(zhuǎn)移病灶的分布差異，識(shí)別這種差異對(duì)疾病的臨床診治工作具有重要指導(dǎo)意義。核素全身骨顯像是研究骨轉(zhuǎn)移病灶分布最為合適的方法，有大量相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了前列腺癌、乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布。為了研究骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與分布規(guī)律，研究者常常將全身骨骼分為中軸骨與四肢骨，再將中軸骨細(xì)分為顱骨、肋骨、脊椎、骨盆、胸骨與肩胛骨等，也有研究者將全身骨骼分為顱骨、胸部骨骼、脊椎、骨盆與四肢骨骼，以比較分析骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率或病灶分布比例的差異。然而，文獻(xiàn)結(jié)果顯示脊椎、骨盆與肋骨是前列腺癌、乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移的共同好發(fā)部位，其研究并未表明3種腫瘤之間存在骨轉(zhuǎn)移好發(fā)部位的差異[12-13]。Bubendorf[14]解剖了1589例前列腺癌患者的尸體，其結(jié)果顯示從腰椎、胸椎到頸椎的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸降低，提示這是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的主要特點(diǎn)。Nishijima[1]用核素骨顯像研究了前列腺癌脊椎骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率，結(jié)果也呈現(xiàn)了從腰椎、胸椎到頸椎骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率逐漸降低的現(xiàn)象，同樣認(rèn)為這是前列腺癌骨骼轉(zhuǎn)移病灶遵循Batson靜脈叢播散的分布特征?？墒?，Dodds[4],Morgan[5]研究了乳腺癌、肺癌脊椎骨轉(zhuǎn)移病灶分布，發(fā)現(xiàn)其骨轉(zhuǎn)移也呈現(xiàn)類似的特點(diǎn)。因此，脊椎骨轉(zhuǎn)移病灶分布從下至上逐漸降低的特點(diǎn)并非前列腺癌所特有，這一特征也不能成為區(qū)別前列腺癌與其它腫瘤脊椎骨轉(zhuǎn)移的特征。另一些學(xué)者比較了前列腺癌、乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布，其數(shù)據(jù)并未顯示三者存在顯著差異[4-5]?？梢?jiàn)，常用的骨骼分區(qū)分析方法不能證明不同擴(kuò)散模式的上述三種腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生與分布存在明顯差異，未能證明骨轉(zhuǎn)移病灶的分布與不同的擴(kuò)散途徑有關(guān)。

本研究基于Batson靜脈叢涉及的主要范圍，首先確定了脊椎與骨盆作為一骨骼分區(qū)，并將其余骨骼歸為另一骨骼分區(qū)，以不同于文獻(xiàn)的骨骼分區(qū)法比較分析了前列腺癌、乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與分布。研究顯示，乳腺癌(67.3%，101/150)與肺癌(76.0%，196/258)容易發(fā)生脊椎或骨盆轉(zhuǎn)移，而前列腺癌(96.1%，98/102)更易發(fā)生脊椎或骨盆轉(zhuǎn)移。前列腺癌(31.4%，32/102)比乳腺癌(18.7%，28/150)、肺癌(16.7%，43/258)更易單獨(dú)地轉(zhuǎn)移到脊椎或骨盆。更重要的是，如果脊椎和骨盆沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移，前列腺癌轉(zhuǎn)移到其它骨骼的機(jī)率(3.9%,4/102)是極低的?？梢?jiàn)，脊椎和骨盆不僅是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，而且是其早期骨轉(zhuǎn)移部位。因此，前列腺癌常常首先轉(zhuǎn)移到脊椎或骨盆，然后才向上或向下分別轉(zhuǎn)移到其它骨骼。這正是前列腺癌細(xì)胞經(jīng)Batson靜脈叢途經(jīng)播散所呈現(xiàn)的特征。研究顯示，乳腺癌與肺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布十分相似，這與二者的血行播散模式最終都主要?dú)w為肺靜脈-心臟-主動(dòng)脈途經(jīng)有關(guān)。乳腺癌與肺癌不僅容易早期擴(kuò)散到脊椎或骨盆，更易于在未發(fā)生脊椎、骨盆轉(zhuǎn)移的情況下早期播散到脊椎、骨盆之外的骨骼，這不同于前列腺癌易于早期播散到脊椎或骨盆而不易早期擴(kuò)散到脊椎、骨盆之外的骨骼的特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞易于早期轉(zhuǎn)移到脊椎、骨盆之外的骨骼是乳腺癌與肺癌區(qū)別于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的顯著特征。Wang[3]研究認(rèn)為，乳腺癌易于早期浸潤(rùn)?quán)徑睦吖桥c胸骨。本研究顯示，乳腺癌比肺癌更易單獨(dú)發(fā)生脊椎、骨盆之外的骨骼轉(zhuǎn)移。這一現(xiàn)象的存在可能與乳腺癌更易于局部浸潤(rùn)?quán)徑睦吖腔蛐毓怯嘘P(guān)。

因此，乳腺癌、肺癌與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布是不同的，其主要差異表現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移早期階段，而非廣泛骨轉(zhuǎn)移階段。乳腺癌、肺癌易于早期轉(zhuǎn)移到脊椎、骨盆之外的骨骼，而前列腺癌易于早期轉(zhuǎn)移到脊椎或骨盆而極少早期轉(zhuǎn)移到脊椎、骨盆之外的骨骼。當(dāng)核素骨顯像發(fā)現(xiàn)尺骨、橈骨、肱骨、鎖骨、肋骨、胸骨、肩胛骨或顱骨病變且脊椎、骨盆均未見(jiàn)骨轉(zhuǎn)移病變時(shí)，一般不首先考慮為前列腺來(lái)源，而應(yīng)尋找其它原因。盡管偶然可見(jiàn)前列腺癌單獨(dú)地轉(zhuǎn)移到股骨上段，但這一現(xiàn)象也極少發(fā)生，當(dāng)僅僅下肢骨骼出現(xiàn)病變時(shí)，一般也不首先考慮前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，而應(yīng)積極尋找其它原因。在廣泛骨轉(zhuǎn)移階段，腫瘤常常既浸潤(rùn)脊椎或盆腔骨骼，又侵蝕脊椎與盆腔之外的骨骼，此時(shí)，乳腺癌、肺癌與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的分布缺乏顯著的鑒別意義。本研究證實(shí)了腫瘤骨轉(zhuǎn)移病灶的分布與其播散途經(jīng)有關(guān)，不同的擴(kuò)散途經(jīng)(Batson靜脈叢途經(jīng)與主動(dòng)脈途經(jīng))導(dǎo)致了早期骨轉(zhuǎn)移病灶的分布差異，不同途經(jīng)對(duì)廣泛骨轉(zhuǎn)移狀態(tài)下的病灶分布影響并不顯著。

[1] Nishijima Y,Koiso K,Nemoto R.The role of the vertebral veins in the disse mination of prostate carcinoma〔J〕.Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi，1995,86(4):927-932.

[2] Wang C,Shen Y,Zhu S.Distribution Features of Skeletal Metastases:A comparative study between pulmonary and prostate cancers〔J〕.PLoS One,2015,10(11):e0143437.

[3] Wang CY,Wu GY,Shen MJ,et al.Comparison of distribution characteristics of metastatic bone lesions between breast and prostate carcinomas〔J〕.Oncol Lett,2013,5(1):391-397.

[4] Dodds PR,Caride VJ,Lytton B.The role of vertebral veins in the disse mination of prostatic carcinoma〔J〕.J Urol,1981,126(6):753-755.

[5] Morgan JW,Adcock KA,Donohue RE.Distribution of skeletal metastases in prostatic and lung cancer:Mechanisms of skeletal metastases〔J〕.Urology,1990,36(1):31-34.

[6] 江澤飛,陳佳藝,牛曉輝,等.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)(2014版)〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(4):241-247.

[7] 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專家共識(shí)專家組.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識(shí)(2008版)〔J〕.中華腫瘤雜志,2010,32(5):396-398.

[8] 孫 燕,管忠震,廖美琳,等.肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)(2014版)〔J〕.中國(guó)肺癌雜志,2014,17(2):57-72.

[9] Even-Sapir E,Metser U,Mishani E,et al.The Detection of Bone Metastases in Patients with High-Risk Prostate Cancer:99mTc-MDP Planar Bone Scintigraphy,Single-and Multi-Field-of-View SPECT,18F-Fluoride PET,and 18F-Fluoride PET/CT〔J〕.J Nucl Med,2006,47(2):287-297.

[10] Cook GJ,Venkitaraman R,Sohaib AS,et al.The diagnostic utility of the flare phenomenon on bone scintigraphy in staging prostate cancer〔J〕.Eur J Nucl Med Mol Imaging,2011,38(1):7-13.

[11] Wang HJ,Lin C,Qian HL.Hypotheses explaining cancer metastasis〔J〕.Chinese-German J Clin Oncol,2012,11(12):689-690.

[12] 馮雪鳳,李愛(ài)梅,許守林,等.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者99Tcm-MDP 骨掃描病灶特點(diǎn)分析〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2015,35(1):72-73,92.

[13] Sun JM,Ahn JS,Lee S,et al.Predictors of skeletal-related events in non-small cell lung cancer patients with bone metastases〔J〕.Lung Cancer,2011,71(1):89-93.

[14] Bubendorf L,Sch?pfer A,Wagner U,et al.Metastatic patterns of prostate cancer:an autopsy study of 1589 patients〔J〕.Hum Pathol,2000,31(5):578-583.