樊艷霞 郭海波 陸珞 高海鷹 于雅鑫 周婷婷 閻墨

[摘要] 在醫(yī)藥改革的新形勢下，該文對比分析了《關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告（征求意見稿）》和《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》的不同之處并進行對照梳理，關于申報資料的撰寫、備案管理的實施以及如何更好的做好傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的備案工作方面進行了闡述，以期對醫(yī)療機構申報此類備案事項的實施起到有益作用。

[關鍵詞] 醫(yī)療機構制劑；傳統(tǒng)工藝；中藥；管理

[中圖分類號] R97 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）03（c）-0089-02

《中華人民共和國中醫(yī)藥法》于2017年7月1日正式實施。該法第三十二條指出，僅應用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑品種，向醫(yī)療機構所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號[1]。

為貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局起草并頒布了《關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告（征求意見稿）》（以下簡稱《公告》）。與《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）相比，《公告》出現(xiàn)諸多變化，該文對《公告》和《辦法》進行了對照梳理， 以期對醫(yī)療機構申報此類備案事項的實施起到有益作用。

醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據(jù)該單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑[2]。醫(yī)療機構的制劑，應當是醫(yī)療機構臨床需要而市場上沒有供應的品種，需通過所在地的省、直轄市、自治區(qū)藥品監(jiān)管部門批準后，方可在該機構配制。醫(yī)療機構制劑需由該醫(yī)院醫(yī)生開具處方后，才可以在該醫(yī)療機構使用，臨床應用的醫(yī)療機構制劑必須質量檢驗合格。醫(yī)療機構配制的制劑，不得在市場銷售[3]。

傳統(tǒng)工藝配制是指由中藥飲片經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水提取制成的固體、半固體和液體傳統(tǒng)劑型、顆粒劑以及由中藥飲片經(jīng)粉碎后制成的膠囊劑，也包括用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑[4]。

我國清代以前的中醫(yī)藥學家，在臨床實踐基礎上，依據(jù)中藥的性能和給藥目的、途徑的不同，把中藥制成有一定規(guī)格的適宜的便于服用及儲存的制劑形式，這種制劑形式即為傳統(tǒng)劑型。它能夠使中藥療效發(fā)揮到最大，不良反應減少到最小。

對于劑型的應用我國有著悠久的歷史，早在商代開始使用湯劑時，各種劑型就不斷出現(xiàn)了，后漢名醫(yī)華佗在手術后使用的“神膏”就是現(xiàn)在的軟膏劑。隨著時代的發(fā)展，直到宋代，政府成立了專門機構太平惠民和劑局，將中藥的劑型進行系統(tǒng)化整理，使傳統(tǒng)劑型有了質的飛躍，很多經(jīng)驗方和劑型均出自此局。傳統(tǒng)劑型比較常見的是丸、散、膏、丹四大類型[5]。新劑型有顆粒、膠囊等應用傳統(tǒng)用藥形式，水提、粉碎等工藝，即為傳統(tǒng)工藝，未改變用藥基礎，制成的劑型。現(xiàn)階段醫(yī)療機構制劑普遍使用劑型為：丸劑、散劑、膠囊劑、膏劑及顆粒劑等，只要按照傳統(tǒng)工藝配制的制劑均可申請備案。

1 對《辦法》與《公告》存在的諸多不同點進行簡單梳理

1.1 《公告》中將不得備案的情形明確到劑型

《辦法》表述為“市場上已有供應的品種”，《公告》為“與市場上已有供應品種相同處方的不同劑型品種?！?，無論何種劑型只要處方及劑量一致，均不得注冊醫(yī)療機構制劑，《公告》的要求更加明確。另外，《公告》加入了中藥配方顆粒不得備案。

1.2 申報資料的撰寫方面

1.2.1 工藝研究 《辦法》對于“配制工藝的研究資料及文獻資料”未做細致要求。《公告》中工藝研究部分資料強調過程控制的理念，要求詳盡提供工藝相關的研究資料，包括嚴格工藝篩選研究過程、清晰工藝路線、詳細的工藝參數(shù)、設備和參考文獻等資料。

1.2.2 原輔料 《辦法》未要求提交原料資料，僅要求提供輔料相關資料，《公告》中藥學研究資料強調原料重要性，增加原料來源，強化源頭控制、項目內容為“原、輔料的來源及藥品標準，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等?！?/p>

1.2.3 需報送毒性試驗資料情形 《辦法》規(guī)定處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的需報送急性毒性試驗資料及文獻資料和長期毒性試驗資料及文獻資料?！豆妗肺匆?guī)定處方中的藥味用量超過藥典標準規(guī)定的需要報送相關資料。

1.2.4 臨床研究 《公告》免去臨床部分研究，調整醫(yī)療機構在年度報告中提交制劑一年的臨床使用情況材料。因為該類制劑既然已有多年臨床使用歷史，如仍然按《辦法》規(guī)定開展臨床試驗的受試者例數(shù)不少于60例，進行臨床研究，其必要性及科學性有所不足。

1.3 現(xiàn)場核查

《辦法》第十七條省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構應當在申請受理后10 d內組織現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3批檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進行樣品檢驗和質量標準技術復核。受委托的設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機構應當在完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門，并通知申請人。《公告》未提及現(xiàn)場核查相關內容。對于備案實施后是否需要進行現(xiàn)場核查，是否需要對質量標準進行復核，暫時沒有明確規(guī)定。

2 備案管理工作之我見

2.1 備案形式

備案形式參照《國產非特殊用途化妝品備案管理辦法》第八條省級食品藥品監(jiān)督管理部門收到國產非特殊用途化妝品備案申請后，對備案資料齊全并符合規(guī)定形式的，應當當場予以備案并于5 d內發(fā)給備案登記憑證；備案資料不齊全或不符合規(guī)定形式的不予備案并說明理由[6]。為藥監(jiān)部門提供監(jiān)管基礎信息，為告知性備案，資料當天備案后即可上市銷售。醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案為省級食品藥品監(jiān)督管理部門應當在收到備案資料后，30 d內進行審查，符合相關規(guī)定的，相關備案信息在備案信息平臺予以公開。醫(yī)療機構傳統(tǒng)中藥制劑應獲得備案后方可上市銷售，應為行政許可備案，簡化原有的審評審批模式。

2.2 備案資料簡化申報資料項目

①不需要在申報備案資料中提交臨床研究相關資料，備案后醫(yī)療機構需在年度報告中提交臨床使用材料；②要求申報制劑備案的機構提交處方中藥材的基源和鑒定依據(jù)、藥材的前處理及炮制的工藝資料，還應提交嚴格工藝篩選研究過程、清晰工藝路線、詳細的工藝參數(shù)、設備和參考文獻等資料；③未規(guī)定處方中的藥味用量超過藥典標準規(guī)定的需要做藥理毒理研究。

為推動無紙化辦公實施進程，提高信息化程度，方便醫(yī)療機構制劑備案，除《醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》的原件需提供的紙質資料外，其他都可提交電子化資料。

2.3 備案流程

傳統(tǒng)工藝配制的醫(yī)療機構制劑實施備案管理，申請人將申報資料直接提交省食品藥品監(jiān)督管理部門，經(jīng)審查合格后，予以備案。簡化工作程序，縮短審查時限，使科研更快的實現(xiàn)了成果轉化，促進了產業(yè)發(fā)展。

2.4 信息公開

審查結束后，備案結果在省局醫(yī)療機構制劑注冊備案信息平臺給予公示。信息公開，使更多的群眾由被動的根據(jù)臨床醫(yī)師指導用藥，變?yōu)樘嵩绲孬@知了臨床應用效果良好的中藥制劑，變相的對醫(yī)療機構的醫(yī)院特色、專科特色有了更多的了解，在選擇就醫(yī)用藥提供的一定的保障，更有利于滿足群眾的中醫(yī)藥服務需求；能夠服務于臨床需求，有利于提高中醫(yī)臨床療效。

3 做好傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案工作的幾點建議

醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理尚未正式實施，作為藥監(jiān)部門就下一步如何更好地做好備案工作，該文有以下幾點意見。

①及時掌握國家政策導向，做好培訓工作。首先做好審查人員對法規(guī)知識的掌握、審評能力的提升培訓，其次針對申請單位的注冊人員、專業(yè)技術人員及科研機構研究人員加強法規(guī)知識、備案流程及相關指導原則的培訓。

②做好咨詢工作新政策的實施，勢必有許多申請人對政策及流程存在疑問，應設定公開咨詢電話，指定專職咨詢人員負責答復相對人的問題。

③加強對制劑研發(fā)過程的幫扶指導。建立制劑研發(fā)過程的全程服務機制，優(yōu)化受理程序，落實專人負責。提前介入新制劑的研究，跟蹤研發(fā)進程，在研發(fā)不同階段進行答疑指導，幫助企業(yè)解決技術審評的有關問題，符合條件的申請享受優(yōu)先審評政策，推進制劑備案速度，幫助企業(yè)盡早實現(xiàn)成果轉化，使廣大患者盡早獲益。

④加強研究全過程監(jiān)管。建立覆蓋藥品醫(yī)療器械研究全過程的檢查體系，基于風險和審評需要組織開展現(xiàn)場檢查和有因檢查，嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為，切實保障研究數(shù)據(jù)的真實可靠。規(guī)范制劑注冊申報行為，落實申請人主體責任，申請人對提交資料的真實性、完整性負責，檢查中發(fā)現(xiàn)存在真實性問題的，及時立案調查并依法追究有關人員責任。

⑤加大制劑全生命周期監(jiān)管力度，增加抽檢頻率監(jiān)管部門應對制劑生產的源頭進行監(jiān)管，如：原輔料、藥包材的購進、驗收、檢驗，制劑的生產、控制及產品放行、貯存、發(fā)運的全過程進行監(jiān)管，加大產品抽檢頻率，以保證產品質量可控。

綜上所述，備案管理簡化審評審批流程，確實為老百姓帶來了很大的便利，但并不代表醫(yī)療機構的工作標準降低了，《公告》反而要求醫(yī)療機構更嚴格、更細致地做好科研工作。作為監(jiān)管部門要做好醫(yī)療機構對備案管理的認知引導，做好對制劑申請人和科研機構的幫扶工作。

[參考文獻]

[1] 中華人民共和國中醫(yī)藥法[EB/OL].2016-12-26.http：//www.cacm.org.cn/zhzyyxh/hangyeyaowen/201612/ecbf5c0440fc43e78 e251ef8c1dd4157.shtml.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）（局令第20號）[EB/OL].2005-06-22.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0237/24518.html.

[3] 中華人民共和國藥品管理法[EB/OL].2015-04-24.http：//www. sda.gov.cn/WS01/CL0784/124980.html.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告（征求意見稿）[EB/OL].2017-07-21.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/175060.html.

[5] 柳劍.中藥的傳統(tǒng)劑型[J].開卷有益：求醫(yī)問藥，2010（6）： 44-45.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.關于印發(fā)國產非特殊用途化妝品備案管理辦法的通知（國食藥監(jiān)許[2011]181號）[EB/OL].2011-04-21.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0846/60972_1.html.

（收稿日期：2017-12-31）