潘淑勤 陳建康

出于預(yù)防疾病之目的而在飼料和飲水中戰(zhàn)略性地使用抗生素，可能會(huì)限制養(yǎng)禽業(yè)對(duì)抗生素的需求，甚至完全替代。

中圖分類號(hào)：S816 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1001-0769（2018）01-0043-03

因抗生素可以控制疾病的發(fā)生，減少疾病對(duì)人類和動(dòng)物健康的影響，它的出現(xiàn)徹底改變了這個(gè)世界。然而，研究證實(shí)，過度使用或?yàn)E用抗生素會(huì)導(dǎo)致耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生和傳播，導(dǎo)致治療無效，并會(huì)對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。

目前，人們公認(rèn)的抗生素耐藥性增加的原因有以下幾點(diǎn)：藥品生產(chǎn)中廢棄物處理不當(dāng)、人類使用抗生素不當(dāng)以及使用被認(rèn)為對(duì)人類健康至關(guān)重要的抗生素。

使用抗生素時(shí)遇到的首要挑戰(zhàn)是了解如何以一種能夠維持動(dòng)物健康和福利、滿足消費(fèi)者的需求以及既能保持抗生素治療效果同時(shí)也能確保生產(chǎn)效益的方法來使用抗生素。

成功應(yīng)對(duì)這個(gè)挑戰(zhàn)極為重要，因?yàn)檫@能避免人類醫(yī)學(xué)和動(dòng)物醫(yī)學(xué)再次回到那個(gè)連普通的細(xì)菌感染即可致命的前抗生素時(shí)代的唯一途徑。

1 使用抗菌藥物的原因

抗菌藥物或抗生素是用來殺死微生物或抑制它們生長(zhǎng)和繁殖的治療性物質(zhì)。然而，歷史上抗生素也曾被用于促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)或預(yù)防它們的疾病（預(yù)防或治療疾?。?。

現(xiàn)代的生產(chǎn)方式，例如集約化飼養(yǎng)、較快的生長(zhǎng)速度，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物機(jī)體的微生態(tài)失調(diào)和腸道感染，而這些問題通常可以通過使用抗生素來得到有效的控制。

2 影響因素

抗生素的過度使用或?yàn)E用通常會(huì)導(dǎo)致耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生和傳播，這會(huì)導(dǎo)致治療無效，并對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。

多重耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生會(huì)威脅人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)的未來，將會(huì)使這個(gè)學(xué)科再回到一個(gè)新的前抗生素時(shí)代，到那時(shí)即使是常見的細(xì)菌感染都會(huì)是致命的。

3 耐藥性會(huì)以多種方式產(chǎn)生（圖1）

第一，濫用和以低于治療劑量的水平使用抗生素都可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

第二，部分作用于細(xì)菌DNA的抗菌藥物，如喹諾酮類藥物，容易誘導(dǎo)細(xì)菌的基因發(fā)生突變，使微生物逐漸產(chǎn)生耐藥性。

抗菌藥物的使用會(huì)使具有高度耐藥性的代謝產(chǎn)物滯留在家禽舍內(nèi)，使它們成為向臨近地區(qū)和通過食物鏈向外傳播細(xì)菌耐藥性的源頭。這些突變的細(xì)菌會(huì)生存下來，并不斷生長(zhǎng)、增殖，進(jìn)而形成具有高度耐藥性的新細(xì)菌。

因此，在短時(shí)間內(nèi)，消毒劑和其他預(yù)防措施都將是枉費(fèi)，最終都會(huì)導(dǎo)致治療無效。

第三，β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括碳培南類抗生素）如青霉素和阿莫西林，通常被廣泛用于治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引發(fā)的感染。這類抗生素在分子結(jié)構(gòu)中都有一種共同的組成單元：一種叫做β-內(nèi)酰胺的四原子環(huán)。

對(duì)細(xì)菌而言，這種共同的組成單元是其一個(gè)重要的突破點(diǎn)。從某種意義上來說，細(xì)菌可以分泌酶類（β-內(nèi)酰胺酶），在內(nèi)酰胺酶的水解作用下會(huì)解開抗生素藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，破壞其分子結(jié)構(gòu)，使其失去抗菌性，從而降低藥物的療效。

目前，市場(chǎng)上還未研制出能夠應(yīng)對(duì)對(duì)氨基甲酰有耐藥菌性的新抗菌藥物，那么細(xì)菌耐藥性基因在全球范圍內(nèi)的傳播將成為人類的一場(chǎng)噩夢(mèng)。

4 抗生素的副作用

除了擔(dān)心細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性外，使用和濫用抗生素對(duì)家禽還會(huì)產(chǎn)生一些副作用：

長(zhǎng)期使用四環(huán)素類藥物，可能會(huì)引發(fā)分解代謝，產(chǎn)生免疫抑制，減少腸道正常菌群的數(shù)量，使家禽更容易被細(xì)菌感染。

內(nèi)毒素，也叫脂多糖，是革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀菌、假單胞菌等）細(xì)胞膜外膜的組成成分，它可以通過細(xì)菌的脫落或細(xì)胞裂解從細(xì)胞壁上釋放出來。革蘭氏陰性菌的大量死亡以及隨后釋放的內(nèi)毒素會(huì)誘發(fā)動(dòng)物出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，削弱免疫系統(tǒng)和肝臟的功能，降低生產(chǎn)性能。

抗生素不僅會(huì)摧毀腸道中的有害細(xì)菌，同樣也會(huì)殺死其中的有益菌。然而，腸道中的有益菌是動(dòng)物機(jī)體抵御潛在病原菌在腸道中定植的第一道防線。家禽腸道中的微生物會(huì)產(chǎn)生天然的抗菌劑，如抑菌素。尤其在幼齡家禽中，腸道中有益的共生菌遭到破壞，這會(huì)為有害菌和球蟲在腸道中的定植打開一扇大門。

一些抗生素類藥物，如磺胺類、氨基糖甙類，會(huì)破壞動(dòng)物腎臟的功能，影響礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)的吸收，特別是對(duì)處于脫水狀態(tài)的青年雞。長(zhǎng)期或高劑量地使用抗生素類藥物會(huì)引起動(dòng)物發(fā)生慢性腎功能障礙。

家禽生產(chǎn)中連續(xù)和長(zhǎng)期使用氟喹諾酮類抗生素可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性彎曲桿菌。超過處方劑量的水平使用氟喹諾酮類抗生素會(huì)破壞機(jī)體的軟骨組織（軟骨中毒）。

因此，我們必須小心謹(jǐn)慎地使用抗生素，以確保其具有治療效果，同時(shí)盡量減少抗生素類藥物對(duì)動(dòng)物、畜牧業(yè)和社會(huì)的不良影響。

5 抗生素替代物

近幾年，科學(xué)研究已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步；它正在逐步證明，在家禽上通過維持免疫系統(tǒng)和腸道正常功能，來達(dá)到預(yù)防疾病和實(shí)現(xiàn)群體保護(hù)目的的新的非抗生素類解決方案是有效的。養(yǎng)殖戶和獸醫(yī)可以將新的飼料添加劑用作預(yù)防性策略，以避免對(duì)治療的需求。

這些預(yù)防性策略包括各種能夠激活動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)、保護(hù)腸道完整性、產(chǎn)生使有害菌難以定植的環(huán)境、控制有害菌但不會(huì)對(duì)宿主產(chǎn)生不利影響且也不會(huì)產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌以及能讓家禽自身天然防御機(jī)制充分發(fā)揮功能的方法。

百奧明公司已經(jīng)開發(fā)了涵蓋控制霉菌毒素風(fēng)險(xiǎn)和改善腸道健康的一套解決方案。

在各種生產(chǎn)系統(tǒng)中，單獨(dú)或聯(lián)合使用這一套解決方案，都能夠維持動(dòng)物的健康，提高動(dòng)物的生產(chǎn)性能和生產(chǎn)效益，同時(shí)又能減少抗生素的使用。

6 出發(fā)點(diǎn)

百奧明公司建議優(yōu)先考慮預(yù)防，包括：

執(zhí)行可靠的霉菌毒素控制方案，有必要定期檢測(cè)飼料原料中的霉菌毒素水平；

積極主動(dòng)地應(yīng)用已證明能夠讓霉菌毒素失去活性且能夠增強(qiáng)免疫功能、保護(hù)腸道完整性、維持肝臟和腎臟功能的飼料添加劑。

利用家禽特異性益生菌讓腸道及早建立有益菌群，以促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡，優(yōu)化腸道和免疫系統(tǒng)的發(fā)育。

使用已經(jīng)證明具有抗炎、抑菌和抗球蟲特性的植物性飼料添加劑來保護(hù)腸道的完整性，因此能夠減少由眾多病原體如艾美球蟲、梭狀芽孢桿菌等造成的危害。

通過使用基于有機(jī)酸的產(chǎn)品來確保飲水和飼料的衛(wèi)生，進(jìn)而可以有效減少腸道中革蘭氏陰性致病菌的含量。

7 好消息

抗生素耐藥性能使細(xì)菌成活，并可持續(xù)地生長(zhǎng)，而不會(huì)被殺死，或被治療劑量的抗生素抑制生長(zhǎng)?？股啬退幮缘脑鰪?qiáng)使得許多重大的醫(yī)學(xué)成果一直處于風(fēng)險(xiǎn)之中。

但值得慶幸的是，研究已證實(shí)，百奧明公司最新研制的創(chuàng)新型方法是安全有效的，并且可以讓養(yǎng)殖行業(yè)有利可圖，能使養(yǎng)殖行業(yè)減少抗生素的使用，進(jìn)而保護(hù)抗生素的治療作用。

原題名：Negative effects of antibiotics on production and viable alternatives（英文）

原作者：Fernando Lima （百奧明家禽技術(shù)經(jīng)理， 澳大利亞）