劉 娟，袁 聰，滿高婷，陳 予

急性胰腺炎（AP）是臨床常見的危重病，其病理機(jī)制為胰酶激活導(dǎo)致的對自身胰腺組織消化引起的炎癥反應(yīng)。其病情發(fā)展迅速，病死率高達(dá)5%～10%[1]。有資料顯示[2]：5%～20%的AP患者伴高脂血癥。游離脂肪酸（FFA）堵塞微血管引起胰腺微循環(huán)障礙，是高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）的重要誘因，而炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的激活以及級聯(lián)放大反應(yīng)，在AP的病理損傷過程中起重要的作用。C反應(yīng)蛋白（CRP）為機(jī)體重要的炎性標(biāo)志物。本研究回顧性分析醫(yī)院111例AP住院患者的臨床資料，旨在探討檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）對HLAP的臨床診療意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2015年3月～2016年11月醫(yī)院收治的111例AP住院患者為研究對象，其中48例為高脂血癥性AP患者，設(shè)為HLAP組，男32例，女 16 例，年齡 40～62（51.2±5.1）歲；63 例為非高脂血癥性AP患者，設(shè)為NHLAP組，男41例，女22例，年齡 41～63（50.9±6.0）歲。兩組在年齡、性別構(gòu)成方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AP診斷參考中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組頒布的《中國急性胰腺炎診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：高脂血癥性急性胰腺炎診斷參考如下：甘油三酯（TG）≥11.3 mmol/L，或TG 2.6～11.3 mmol/L，血液呈乳糜狀的胰腺炎患者，并根據(jù)病史、胰腺CT或MRI、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可排除膽道疾病、細(xì)菌病毒感染、Oddi括約肌功能障礙、高鈣血癥、藥物性等導(dǎo)致的急性胰腺炎。排除腹痛至入院時間>4 d患者。

1.3 資料收集 根據(jù)患者病歷，收集患者入院時的基本情況（病因、年齡、性別、發(fā)病至住院時間、糖尿病史、高血壓史、脂肪肝）和治療情況（禁食、抗感染、抑制胰腺外分泌和胰酶活性、糾正電解質(zhì)平衡、促胃腸動力、維護(hù)腸黏膜屏障等治療）。患者入院第1 d 均行血 hs-CRP、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、血淀粉酶（AMY）檢測，行APACHEⅡ評分；在入院后的1 w內(nèi)，每日檢測血hs-CRP水平，觀察血hs-CRP變化。

1.4 檢測方法 采用速率散射比濁法檢測血hs-CRP水平，采用酶法檢測TG、TC及AMY水平，全自動生化分析儀為Hitachi7600，試劑由四川邁克生物有限公司提供。正常值范圍：hs-CRP<9 mg/L；TG 0.5～1.8 mmol/L；TC：3.1～5.72 mmol/L； 血 AMY 32～135 U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時血hs-CRP、血脂、AMY及APACHEⅡ評分比較 入院時，HLAP組血hs-CRP、TG、TC及APACHEⅡ評分均高于NHALP組（P<0.05），而兩組血AMY比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

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2.2 兩組治療1 w內(nèi)血hs-CRP變化比較 在治療1 w內(nèi)同一時間點(diǎn)，HLAP組hs-CRP水平均高于NHLP組（P<0.05）；兩組hs-CRP均呈現(xiàn)先升高再降低的趨勢，HLAP組hs-CRP峰值出現(xiàn)在第4 d，NHLAP組出現(xiàn)在第3 d。見表2。

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3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn)[4]，AP臨床常見誘因除膽道疾病及酒精中毒外，高脂血癥尤其高甘油三酯血癥也是重要誘因之一。隨著我國人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)也逐漸向高能、高蛋白傾斜，因高脂血癥所引發(fā)的AP發(fā)生的比重呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢。有統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國高脂血癥所引發(fā)的AP在2004年的發(fā)生率為2.3%，2013年其發(fā)生率已上升至 30.56%[5-7]。CRP為肝細(xì)胞合成分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，屬于機(jī)體非特異性的炎性指標(biāo)，對于感染、危重病病情評估、預(yù)后判斷均有重要的臨床價(jià)值。本研究旨在研究hs-CRP的檢測在高脂血癥AP患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

APACHEⅡ評分為急性疾病嚴(yán)重程度的量化評定指標(biāo)，涉及了急性生理、慢性健康及年齡等因素。本研究結(jié)果顯示，入院時，HLAP組的APACHEⅡ評分均高于NHALP組，顯示HLAP患者的病情嚴(yán)重程度高于NHALP患者。因此，而HLAP組血hs-CRP、TG、TC與APACHEⅡ評分也均高于NHALP組。

目前HLAP的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，學(xué)術(shù)界比較認(rèn)同游離脂肪酸毒性學(xué)說及胰腺微循環(huán)障礙學(xué)說[8]。高脂血癥患者血液多呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，血清脂質(zhì)顆粒導(dǎo)致胰腺微血管堵塞引起胰腺微循環(huán)障礙；胰蛋白酶原激活水解甘油三酯產(chǎn)生大量的游離脂肪酸，游離脂肪酸可損傷腺泡細(xì)胞膜致使細(xì)胞通透性增加，誘發(fā)機(jī)體酸中毒。酸性環(huán)境加速胰蛋白酶原激活，導(dǎo)致惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重胰腺損傷。多數(shù)研究者認(rèn)為[9-10]，相對于NHLAP，HLAP患者病情更為嚴(yán)重，相對預(yù)后較差。動物實(shí)驗(yàn)也顯示[11]，高脂血癥可加重AP的病情。

在急性胰腺炎的病理過程中，炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子所介導(dǎo)的全身炎性反應(yīng)起重要的作用，尤其全身炎性反應(yīng)導(dǎo)致的器官功能衰竭，可直接導(dǎo)致患者死亡。在炎性過程中，免疫細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子，如白介素-6（IL-6）等為CRP釋放的強(qiáng)刺激因子，可刺激CRP的大幅升高[12]。另一方面炎性因子也可導(dǎo)致胰腺組織的損傷，甚至導(dǎo)致胰酶外溢引起溶解性壞死[13]。因此，血清hs-CRP的水平高低直接反映了機(jī)體炎性反應(yīng)的程度。有研究顯示[14]，AP患者血清hs-CRP峰值越高，下降時間越長，顯示患者病情越危重，預(yù)后一般較差。本研究也發(fā)現(xiàn)，在治療1 w內(nèi)，AP患者的血hs-CRP水平呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢，同一時間點(diǎn)比較，HLAP組的hs-CRP水平均高于NHLAP組，HLAP組hs-CRP峰值相對于NHLAP組出現(xiàn)時間較晚，峰值也較高。說明hs-CRP能較好的反映AP的進(jìn)展，可用于對療效的監(jiān)測。

HLAP組與NHLAP組的血AMY比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明不能以AMY水平高低判斷急性胰腺炎病情的嚴(yán)重程度。也有研究顯示[15]，部分HLAP患者淀粉酶升高程度并不顯著，與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，在AP患者中，合并高脂血癥者的病情相對較重，血hs-CRP的監(jiān)測對病情嚴(yán)重程度及病情進(jìn)展的評估有重要指導(dǎo)價(jià)值。

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