徐江濤 胡曉虹 王豫閩

[摘要]目的 探討耐多藥肺結(jié)核予以胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療的臨床效果。方法 選取2015年12月7日～2017年1月1日沈陽市胸科醫(yī)院收治的68例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。根據(jù)完全隨機(jī)原則將其分為兩組，每組各34例。對(duì)照組患者采取常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用胸腺肽治療。觀察兩組患者的生化指標(biāo)、痰菌轉(zhuǎn)陰、空洞閉合及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前后的血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療3個(gè)月、半年及療程結(jié)束的痰菌轉(zhuǎn)陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對(duì)照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個(gè)月及療程結(jié)束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對(duì)照組（5.88%、32.35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在耐多藥肺結(jié)核治療中，抗結(jié)核藥物聯(lián)合胸腺肽治療效果較佳，可顯著緩解病情，促進(jìn)疾病康復(fù)，且安全性較高。

[關(guān)鍵詞]耐多藥肺結(jié)核；胸腺肽；抗結(jié)核藥物

[中圖分類號(hào)] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（b）-0142-04

Clinical effect evaluation of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

XU Jiang-tao1 HU Xiao-hong2 WANG Yu-min3

1.Shenyang Chest Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110044，China；2.Department of Cadre，Northern Theater Command Air Force Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110015，China；3.Medical Team，Security Department，the Fifth Brigade of Air Force Information，Northern Theater Command，Liaoning Province，Shenyang 110015，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis.Methods From December 7，2015 to January 1，2017，68 patients with multi-drug resistant tuberculosis treated in Shenyang Chest Hospital were selected as subjects.They were evenly divided into two groups according to the complete random principle，34 cases in each group.according to different treatment methods.In the control group，conventional anti-tuberculosis drug treatment was used，while on the basis of the control group，Thymosin was added in the observation group.The biochemical indicators，sputum negative conversion，cavity closure and occurrence of adverse events were observed.Results There was no statistically significant difference between the two groups of patients before and after treatment of hemoglobin，alanine transaminase and urea nitrogen levels （P>0.05）.Treatment for 3 months，treatment for half year and end of treatment，the rates of sputum negative conversion in the observation group （52.94%，64.71%，73.53%） were higher than those of the control group （29.41%，38.24%，44.12%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.Treatment for 3 months and end of treatment，the rates of cavity closure in the observation group （29.41%，55.88%） were higher than those of the control group （5.88%，32.35%），and the differences were statistically significant （P<0.05），while there was no statistically significant difference of the cavity closure rate between two groups of treatment for half year （P>0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of multi-drug resistant tuberculosis，anti-tuberculosis drugs combined with Thymosin has a great effect，which can significantly alleviate the disease condition and promote the recovery in high safety.

[Key words]Multi-drug resistant tuberculosis；Thymosin；Anti-tuberculosis drugs

近年來，肺結(jié)核發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重危害患者身體健康及生命安全，其中，耐多藥肺結(jié)核主要是因環(huán)境改變等因素，導(dǎo)致結(jié)核桿菌變異引起的，患者對(duì)常規(guī)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生一定耐藥性[1]。耐多藥肺結(jié)核的治療是臨床一大難點(diǎn)，尋找合適的藥物，保證安全、低毒、高效治療是急需解決的問題。本研究選取沈陽市胸科醫(yī)院收治的68例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，旨在探討耐多藥肺結(jié)核予以胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月7日～2017年1月1日沈陽市胸科醫(yī)院收治的68例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。根據(jù)完全隨機(jī)原則將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例。對(duì)照組中，男20例，女14例；年齡31～65歲，平均（40.11±4.09）歲；病程10個(gè)月～8年，平均（5.21±0.77）年；受教育程度，初中及以下15例，高中10例，大學(xué)及以上9例。觀察組中，男18例，女16例；年齡33～67歲，平均（40.30±4.24）歲；病程1～7年，平均（5.45±0.58）年；受教育程度，初中及以下17例，高中11例，大學(xué)及以上6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查確診疾病者；②存在不同程度胸痛、咳嗽等癥狀者，可見肺內(nèi)空洞；③年齡≥31歲；④對(duì)兩種或以上常規(guī)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥者；⑤知曉本研究情況并簽署知情同意書，積極配合此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要器官功能障礙者；②免疫系統(tǒng)疾病者；③精神系統(tǒng)疾病者；④其他臟器或系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑤胸腺肽過敏史者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

對(duì)照組患者采取常規(guī)藥物治療，口服左氧氟沙星片[第一三共制藥（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040091]，2次/d，每次劑量為0.2 g，靜脈滴注阿米卡星注射劑（南陽普康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022699），劑量為0.4 g，1次/d，口服力克肺疾片（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019），劑量為6粒/次，1次/d，吡嗪酰胺片（廣東臺(tái)城制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947）每次1.5 g，1次/d。強(qiáng)化期3個(gè)月后，繼續(xù)口服吡嗪酰胺片，1次/d，每次1.5 g，左氧氟沙星片，2次/d，每次0.2 g。療程為12個(gè)月。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上，加用胸腺肽注射液（白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044066）治療，劑量為每次50 mg，1次/d，將其置于5%葡萄糖溶液（安丘市魯安藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123065）250 ml，靜脈滴注，連續(xù)使用3個(gè)月。療程為12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的生化指標(biāo)（血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮水平）、痰菌轉(zhuǎn)陰、空洞閉合及不良事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)變化情況的比較

兩組患者治療前后的血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰、空洞閉合情況的比較

兩組患者治療本年及療程結(jié)束的痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率均高于本組治療3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個(gè)月、半年及療程結(jié)束的痰菌轉(zhuǎn)陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對(duì)照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個(gè)月及療程結(jié)束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對(duì)照組（5.88%、32.35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良事件發(fā)生情況的比較

對(duì)照組患者中，出現(xiàn)1例皮疹，1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高，2例胃腸道不適，不良事件發(fā)生率為11.76%（4/34）；觀察組患者中，出現(xiàn)1例耳鳴，1例胃腸道不適，不良事件發(fā)生率為5.88%（2/34）。兩組患者的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.73，P=0.39）。

3討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，肺結(jié)核屬于慢性傳染性疾病，可靠的早期診治可有效控制病情，提高治療效果[2-3]。在肺結(jié)核治療方面，臨床多以化學(xué)藥物治療為主，臨床可見其治療費(fèi)用較高、病程長(zhǎng)，且治療效果并不十分理想，故而尋找更為可靠的方法意義重大。耐多藥肺結(jié)核主要是因細(xì)菌變異所致，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)的規(guī)范治療方法，常規(guī)抗結(jié)核病藥物應(yīng)用效果不佳，且患者承受著藥物副作用影響。耐多藥肺結(jié)核具有病情反復(fù)、并發(fā)癥多及治愈率低等特點(diǎn)，患者多可見肺部空洞，給臨床治療帶來極大難度[4-5]，尋找更為可靠的藥物控制方案是疾病治療的關(guān)鍵所在。

肺結(jié)核的免疫以細(xì)胞免疫（T細(xì)胞介導(dǎo)）為主，耐多藥肺結(jié)核的發(fā)生則與特異性免疫有一定關(guān)系，患者極有可能出現(xiàn)免疫失衡現(xiàn)象，故而，在藥物選擇方面，應(yīng)以高效、科學(xué)、低毒為基本原則，便于提高患者耐受性及依從性[6-9]。本文觀察組在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用胸腺肽，治療效果更佳。通常而言，肺結(jié)核患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力及相關(guān)細(xì)胞因子水平均低于正常值[10-12]，這說明患者免疫功能受損。胸腺肽屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，作為多肽物質(zhì)，能夠有效增強(qiáng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)于T淋巴細(xì)胞成熟具有一定促進(jìn)作用，可調(diào)節(jié)其分化、成熟等過程，另外，還可對(duì)T細(xì)胞產(chǎn)生一定刺激[13-14]，增加細(xì)胞因子釋放量，進(jìn)而提高機(jī)體免疫力，對(duì)于吞噬細(xì)胞相關(guān)功能也具有一定促進(jìn)作用，廣泛應(yīng)用于各類細(xì)胞免疫功能低下疾病中，可穩(wěn)定、平衡機(jī)體免疫。

本研究結(jié)果提示，在痰菌轉(zhuǎn)陰方面，觀察組患者治療3個(gè)月、半年及療程結(jié)束的痰菌轉(zhuǎn)陰率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于對(duì)照組（29.41%、38.24%、44.12%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療3個(gè)月及療程結(jié)束的空洞閉合率（29.41%、55.88%）均高于對(duì)照組（5.88%、32.35%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療半年兩組患者的空洞閉合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明觀察組所用方法更具優(yōu)勢(shì)，患者痰液轉(zhuǎn)陰、空洞閉合情況更佳，機(jī)體免疫功能得到顯著改善。在實(shí)際治療過程中，對(duì)患者行肝腎、血常規(guī)等檢查，均未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生，本研究結(jié)果提示，兩組患者治療前后的血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這表明聯(lián)合胸腺肽治療，不會(huì)對(duì)機(jī)體肝腎等重要器官及生理功能造成不利影響。在不良事件方面，此次研究以皮疹、胃腸道不適等較為常見，患者均可耐受，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，經(jīng)相應(yīng)處理后基本恢復(fù)，兩組患者的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這也進(jìn)一步說明了胸腺肽的使用，不會(huì)增加治療毒副作用，可在一定程度上保證應(yīng)用安全性，且具有價(jià)格合理、操作方便等優(yōu)勢(shì)，針對(duì)長(zhǎng)療程使用患者較為適用。余祿[15]曾對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者采取胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，結(jié)果與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，在耐多藥肺結(jié)核中應(yīng)用效果較佳，可顯著改善其病情，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰、肺部空洞閉合，且安全性較高，毒副作用小，值得進(jìn)一步推廣使用。

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（收稿日期：2017-12-29 本文編輯：孟慶卿）