邱太華

【摘要】 目的：探討輸血相關(guān)免疫反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床預(yù)防及干預(yù)提供參考資料。方法：回顧性分析筆者所在醫(yī)院2014年1月-2015年12月收治的1 860例輸血病例的臨床資料，統(tǒng)計(jì)免疫性輸血反應(yīng)發(fā)生率，觀察輸血反應(yīng)病例臨床癥狀，通過實(shí)驗(yàn)室檢測調(diào)查輸血反應(yīng)病例的抗體種類與輸注血液成分。結(jié)果：臨床免疫性輸血反應(yīng)的發(fā)生率為1.99%（37例），輸血反應(yīng)臨床癥狀為體溫升高占64.86%，明顯高于其他癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），抗HPA+HLA樣本檢出率最高，為44.44%（4/9），與其他抗體樣本檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），紅細(xì)胞輸血反應(yīng)最高，為56.76%（21/37），與其他血液成分輸血反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：輸血相關(guān)免疫反應(yīng)對輸血患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅，輸血前應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)免疫學(xué)檢測以提高輸血的安全性，并加強(qiáng)免疫學(xué)輸血反應(yīng)的防控監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】 輸血反應(yīng)； 免疫調(diào)節(jié)； 抗體

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.083 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0167-02

輸血目前已成為危重癥患者搶救及慢性病治療的重要手段，但輸血并非絕對安全，輸血反應(yīng)及通過血液傳播傳染病是兩種主要的輸血副反應(yīng)，其中輸血相關(guān)免疫反應(yīng)也受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，成為影響輸血結(jié)局的重要因素。近年來隨著對血液安全重視程度的提高，許多醫(yī)院都開始建立血液預(yù)警體系，最大限度地降低輸血反應(yīng)，但現(xiàn)階段可供參考的臨床資料相對不足，臨床輸血不良反應(yīng)也鮮見報(bào)道[1]。為此，本研究將回顧性分析筆者所在醫(yī)院2014年1月-2015年12月各類血液成分的輸血反應(yīng)，從而探討輸血相關(guān)免疫反應(yīng)的發(fā)生情況及反應(yīng)機(jī)制，針對性建立免疫性輸血反應(yīng)預(yù)警體系，提高輸血安全，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫(yī)院2014年1月-2015年12月收治的1 860例輸血病例的臨床資料，全部輸血病例中有男1 021例，女839例，年齡8～85歲，平均（37.86±7.02）歲，所輸注的血液成分：全血334例，紅細(xì)胞529例，冷凍新鮮血漿476例，血小板521例，科室分布：骨科、婦產(chǎn)科、外科、血液科。

1.2 方法

詳細(xì)記錄1 860例輸血病例中發(fā)生免疫輸血反應(yīng)的病例，同時檢測發(fā)生輸血反應(yīng)的患者的血液樣本，依次進(jìn)行以下試驗(yàn)：直接抗球蛋白試驗(yàn)、ABO正反定型試驗(yàn)、不規(guī)則抗體篩選試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)1 860例輸血病例發(fā)生免疫性輸血反應(yīng)的比例，觀察病例癥狀表現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各種癥狀的發(fā)生情況。（2）分析試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)輸血反應(yīng)中的抗體種類構(gòu)成情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輸血反應(yīng)病例臨床癥狀表現(xiàn)

1 860例輸血患者中，有37例患者發(fā)生免疫性輸血反應(yīng)，發(fā)生率為1.99%。臨床癥狀表現(xiàn)有體溫升高、蕁麻疹、溶血反應(yīng)等，其中體溫升高發(fā)生率最高，明顯高于其他臨床癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多為首發(fā)癥狀，見表1。

2.2 輸血反應(yīng)病例抗體種類構(gòu)成情況

37例發(fā)生免疫性輸血反應(yīng)的患者共計(jì)有9例檢出抗體，抗體檢出率為24.32%，其中抗HPA+HLA樣本有4例，占44.44%，明顯高于其他四類抗體樣本比例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他四類抗體樣本所占比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 輸血反應(yīng)病例輸注成分構(gòu)成情況

輸血反應(yīng)發(fā)生率最高的血液成分是紅細(xì)胞，發(fā)生率56.76%，明顯高于其他成分輸血反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其次為全血，發(fā)生率為35.14%，明顯高于血漿和冷凍血漿輸血反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

輸血是目前治療許多疾病的重要輔助手段，但輸血安全性尚未得到絕對保證，嚴(yán)重輸血反應(yīng)可能造成不良后果甚至致命。因此血液安全已被世界衛(wèi)生組織列為全球衛(wèi)生工作重點(diǎn)之一，只有掌握當(dāng)前輸血反應(yīng)現(xiàn)狀，才能做好臨床監(jiān)測工作，更加合理地用血，降低輸血風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。本研究發(fā)現(xiàn)免疫性輸血反應(yīng)的發(fā)生率仍然較高，而且首發(fā)癥狀多為體溫升高，如果輸血后出現(xiàn)相關(guān)癥狀需提高警惕。免疫抗體篩選試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗HPA+HLA所占比例最高，分析輸血反應(yīng)患者的輸注成分發(fā)現(xiàn)輸注紅細(xì)胞最易引起免疫反應(yīng)，其次為全血。本文將從輸血相關(guān)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制入手分析發(fā)生上述情況的原因。

目前有關(guān)輸血相關(guān)免疫調(diào)節(jié)的確切機(jī)制尚不明確，但是多數(shù)專家學(xué)者支持免疫抑制是由多種機(jī)制共同作用的結(jié)果[4]。輸入衰老紅細(xì)胞是引起輸血反應(yīng)的重要因素，在創(chuàng)傷、肝移植、心臟手術(shù)患者中十分常見，文獻(xiàn)[5-7]研究顯示，即使輸注新鮮紅細(xì)胞也會導(dǎo)致機(jī)體受損，臨床上為了避免紅細(xì)胞儲存損傷，通暢會濾去白細(xì)胞，這樣就會大大降低輸血的排斥反應(yīng)，但卻會對紅細(xì)胞形態(tài)及理化性質(zhì)造成影響，從而引起輸血反應(yīng)，這也是造成輸注紅細(xì)胞更易發(fā)生輸血反應(yīng)的重要原因；大量臨床試驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)表明，同種異體血液中的中性粒細(xì)胞（HLA-Ⅱ抗原）是參與輸血相關(guān)免疫調(diào)節(jié)的主要因子。1973年Opelz通過研究發(fā)現(xiàn)，輸注中性粒細(xì)胞次數(shù)越多，尸體腎的存活率也就越高，如果輸注去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞制劑，移植腎的存活率將顯著降低，這種現(xiàn)象也直接證明了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制[8]。異基因輸血向受體者體內(nèi)導(dǎo)入大量外來抗原時，若供者HLA與受者HLA不匹配就會造成異基因免疫，如果有一項(xiàng)或者多項(xiàng)HLA抗原與受者相吻合就會在一定程度上形成免疫耐受[9]。所輸注的白細(xì)胞中如果含有HLA抗原，并與受者相匹配，受者的免疫系統(tǒng)將無法將其清除，因?yàn)樗拗鞯拿庖呦到y(tǒng)無法識別它們是否為外來抗原?，F(xiàn)代觀點(diǎn)認(rèn)為，輸血所致免疫抑制機(jī)制可能有以下三種，其一，同種異體輸血會刺激受者的免疫系統(tǒng)，從而引起免疫反應(yīng)，異基因血細(xì)胞抗原在進(jìn)入受者體內(nèi)后，巨噬細(xì)胞等首先會做出初步反應(yīng)，將抗原信息提交給T細(xì)胞，引發(fā)Th1和Th2反應(yīng)，如果長期接受同種異體輸血就會多次受到抗原刺激，單核吞噬細(xì)胞無法被有效激活，從而無法提呈抗原，最終免疫應(yīng)答下降，收受者細(xì)胞免疫功能受到抑制[10-11]。其二，白細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)引起的免疫抑制是形成免疫反應(yīng)的一大因素，前列腺素E2、白細(xì)胞介素-2等都是免疫調(diào)節(jié)因子，免疫抑制會影響相關(guān)因子水平變化，其中前列腺素E2將增強(qiáng)免疫抑制信號，降低靶細(xì)胞對白細(xì)胞介素-2的反應(yīng)性從而誘導(dǎo)免疫抑制[12]。其三，輸注血液中的某些成分例如蛋白質(zhì)也會引發(fā)免疫性輸血反應(yīng)，白蛋白、球蛋白等在血液中大量分布，輸血后大量同種異體蛋白質(zhì)抗原會進(jìn)入受者體內(nèi)從而產(chǎn)生免疫抑制。

綜上，為防止發(fā)生免疫性輸血反應(yīng)，輸血前應(yīng)當(dāng)利用免疫血液學(xué)技術(shù)進(jìn)行血液樣本試驗(yàn)，進(jìn)行更加全面的免疫學(xué)檢測，同時嚴(yán)格掌握輸血指征，結(jié)合受者實(shí)際情況減少不必要的輸血，條件允許時盡量采用術(shù)前儲備稀釋自體血、減少輸血量來減少同種異體輸血，這樣才能有效提高出血安全性，減少輸血性免疫反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]黃新華，張雅琴，姚華琪，等.異體輸血與稀釋式自體輸血對剖宮產(chǎn)術(shù)患者細(xì)胞免疫功能影響的比較[J].中華麻醉學(xué)雜志，2016，36（2）：199-202.

[2]袁志軍，張婧婧，楊志美，等.臨床輸血不良反應(yīng)和免疫產(chǎn)生意外抗體的分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（12）：2296-2298.

[3]劉婧婧，王艷俠，甘佳，等.MNS血型系統(tǒng)同種抗體的分布、性質(zhì)與免疫史研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2015，37（11）：1111-1113.

[4]孫春霞，洪雅華，趙群益，等.2008-2011年輸血不良反應(yīng)的臨床分析及實(shí)驗(yàn)研究[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2012，32（12）：1246-1248.

[5]唐雯，朱培元，嚴(yán)京梅，等.29770例輸血前血型不規(guī)則抗體患者調(diào)查與分析[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2016，29（3）：272-275.

[6]梁延連，蘇宇清，吳凡，等.中國人群MNS血型低頻抗原Vr，Mta，Ria，Cla，Nya，Or，Osa，SD和Mit基因座多態(tài)性調(diào)查研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（4）：46-49.

[7]林軍，戚小艷，王源，等.輸血患者及獻(xiàn)血者紅細(xì)胞血型同種不規(guī)則抗體發(fā)生頻率的回顧性分析[J].中國輸血雜志，2016，29（10）：1156-1158.

[8]石潔，楊勇毅，高琲，等.去除白細(xì)胞的血液輸注對膀胱癌患者免疫性輸血反應(yīng)的影響研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（3）：182-183.

[9]唐利娟，周曉恒，賓瓊，等.人類血小板特異性抗原及其與特發(fā)性血小板減少性紫癜相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國輸血雜志，2016，29（3）：326-329.

[10]尤亞紅.調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞/輔助性T淋巴細(xì)胞17失衡在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展[J].國際輸血及血液學(xué)雜志，2015，38（6）：541-545.

[11]柯小豪，姚立，袁明超，等.168名無償獻(xiàn)血者獻(xiàn)血后血液免疫指標(biāo)動態(tài)觀察[J].中國輸血雜志，2016，29（2）：177-179.

[12]羅建萍，李振宇.黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤易位蛋白功能及其在血液腫瘤中對核因子-κB信號通路的調(diào)節(jié)作用[J].國際輸血及血液學(xué)雜志，2016，39（3）：251-255.

（收稿日期：2017-10-24）