劉長成　張新風(fēng)　徐黎明

[摘要] 目的 探討強(qiáng)迫癥患者一級親屬的心理健康狀況及認(rèn)知功能。 方法 選擇2015年6月～2017年6月在荊州市精神衛(wèi)生中心住院的強(qiáng)迫癥患者的一級親屬72名為研究對象，按照家族中有無其他患病者將72名親屬分為高發(fā)家系組（48名）和散發(fā)家系組（24名）。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評價(jià)兩組的焦慮癥狀和強(qiáng)迫癥狀，采用斯特魯普色詞測驗(yàn)（Stroop）、威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）、持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT）量表、簡易視覺空間記憶測驗(yàn)-修訂版（BVMT-R）測試兩組的認(rèn)知功能。 結(jié)果 ①高發(fā)家系組HAMA量表、Y-BOCS量表總分均高于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；②高發(fā)家系組Stroop測試的B、C部分得分顯著低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；高發(fā)家系組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于散發(fā)家系組（P < 0.05），持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分顯著高于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。③高發(fā)家系組CPT得分顯著低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；④高發(fā)家系組BVMT-R中聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、人像特點(diǎn)回憶項(xiàng)目顯著低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 高發(fā)家系組一級親屬較多出現(xiàn)焦慮、強(qiáng)迫癥狀，更易出現(xiàn)注意力、記憶力等方面的認(rèn)知功能損害。

[關(guān)鍵詞] 強(qiáng)迫癥；一級親屬；高發(fā)與散發(fā)；焦慮；認(rèn)知功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（c）-0000-04

[Abstract] Objective To investigate the mental health status and the cognitive function in the first-degree relatives of patients with obsessive-compulsive disorder. Methods From June 2015 to June 2017， 72 first-degree relatives of patients with obsessive-compulsive disorder in Jingzhou Mental Health Center were selected as research objects and divided into the high incidence family group （48 cases） and the sporadic incidence family group （24 cases） according to the presence of others in the family. Hamilton anxiety scale （HAMA） and Yale-Brown obsessive compulsive scale （Y-BOCS） were used to assess the anxiety and compulsive symptoms. Stroop color word test （Stroop）， Wisconsin card sorting test （WCST）， continuous performance test （CPT） and brief visuospatial memory test-revised （BVMT-R） were applied to evaluate the cognitive function. Results ①The total scores of HAMA and Y-BOCS in the high incidence family group were all higher than those of sporadic family group， with statistically significant differences （2.6965， P < 0.05）. ②In the Stroop， the scores of B and C in the high incidence family group were lower than those of sporadic family group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The WCST scale showed that the number of correctness and completed categories in the high incidence family group were lower than those of sporadic family group， with statistically significant differences （P < 0.05）， while significantly higher as regards the number of persistent error and random error （P < 0.05）. ③The score of CPT in the high incidence family group was significant lower than that of sporadic family group， with statistically significant difference （P < 0.05）.④BVMT-R showed that in terms of associative learning， group image free recall and memorizing the characteristics of human pictures in the high incidence family group were significant lower than those of sporadic family group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion The first-degree family members of patients with high incidence of obsessive-compulsive disorder are more likely to show signs of anxiety and obsessive-compulsive symptom and more likely to suffer from cognitive impairment， such as attention and memory.

[Key words] Obsessive-compulsive disorder； First-degree relatives； High and sporadic incidence； Anxiety； Cognitive function

強(qiáng)迫癥是一種臨床常見的神經(jīng)癥性障礙，患者反復(fù)出現(xiàn)帶有闖入性的強(qiáng)迫思維、強(qiáng)迫知覺或強(qiáng)迫性的行為，在對立與矛盾的焦慮中感覺痛苦，并為緩解焦慮而實(shí)施一系列重復(fù)儀式化動作[1]。隨著病情的遷延，容易出現(xiàn)認(rèn)知功能受損癥狀，注意力無法集中，理性思維和邏輯推理能力下降[2]。認(rèn)知功能障礙是強(qiáng)迫癥的重要癥狀之一[3]，探討認(rèn)知功能損害是否為強(qiáng)迫癥的內(nèi)表型指標(biāo)將有助于精確分析強(qiáng)迫癥的遺傳機(jī)制。國內(nèi)外研究顯示，強(qiáng)迫癥一級親屬也有焦慮、強(qiáng)迫癥狀，并伴有不同程度的認(rèn)知功能損害[4]。本研究著重調(diào)查一級親屬的心理健康狀況，并對高發(fā)與散發(fā)親屬的認(rèn)知功能進(jìn)行分析對照，進(jìn)一步研究認(rèn)知損害的模式，探討認(rèn)知損害的遺傳易感性及心理遺傳特質(zhì)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2017年6月在湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心門診及住院治療的強(qiáng)迫癥患者72例，患者入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版（ICD-10）中強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡18～55歲；③智力正常，IQ≥80；④自愿參加，對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體與神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②精神活性物質(zhì)濫用或依賴者；③入組前1個(gè)月發(fā)生重大危急事件；④色弱、色盲者、聽力障礙者；⑤嚴(yán)重腦外傷者，或曾經(jīng)服用過對認(rèn)知功能有明顯影響的藥物者；⑥妊娠或哺乳期婦女。將每位患者的一級親屬（限兄弟姐妹、親生父母、子女中的1名）作為研究對象，共納入72名。根據(jù)親屬中有無患病者，分為高發(fā)家系組（一級親屬中有1例或1例以上患病者）和散發(fā)家系組（一級親屬中無其他患病者），高發(fā)家系組48名，散發(fā)家系組24名。本研究經(jīng)荊州市精神衛(wèi)生中心倫理委員會審批。兩組性別、年齡、文化程度、戶口分布等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

1.2 觀察指標(biāo)

所有患者及一級親屬入組后1周內(nèi)即接受問卷調(diào)查。包括一般資料調(diào)查問卷及測評工具兩種。本研究所采用的測評工具已被證明有較好的信度和效度[6]，已在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用。調(diào)查者為精神科主治醫(yī)師職稱以上，嚴(yán)格培訓(xùn)量表的使用方法，每次調(diào)查不少于兩名人員同時(shí)進(jìn)行測評，評定者之間一致性Kappa值=0.93。

1.2.1 漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA） 測試受試者的焦慮癥狀[7]，該量表包含17項(xiàng)，從焦慮/軀體化、體重、認(rèn)識障礙、遲緩和睡眠5個(gè)維度評價(jià)患者的焦慮情緒。總分≥24分為嚴(yán)重抑郁；>17分輕或中度抑郁<24分；7～17分為可能有抑郁；<7分為無抑郁。

1.2.2 耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，Y-BOCS） 該量表測定受試者的強(qiáng)迫癥狀[8]，包含10項(xiàng)因子，前5項(xiàng)評定強(qiáng)迫思維，后5項(xiàng)評定強(qiáng)迫行為，每個(gè)因子采用0（無癥狀）～4（嚴(yán)重）5級評分法，得分越高，患者的強(qiáng)迫癥狀越嚴(yán)重。

1.2.3 斯特魯普色詞測驗(yàn)（Stroop color word test，Stroop） 該量表測試認(rèn)知功能[8]，Stroop測試由A、B、C3張卡片組成，在卡片A上用黑墨寫著紅、綠、黃、藍(lán)4種色名，要求被試者快速正確地讀出色名；卡片B上印刷紅、綠、黃、藍(lán)4種顏色的圓形（直徑6 mm），要求被試者快速正確地判斷各種顏色的名稱；卡片C用紅、綠、黃、藍(lán)4種彩色寫著4種顏色的名稱，色名不代表印刷的顏色，要求被試者快速正確地讀出顏色名稱。得分越高，受試者認(rèn)知功能越高。

1.2.4 簡易視覺空間記憶測驗(yàn)-修訂版（brief visuospatial memory test-revised，BVMT-R） 該量表測試視覺空間記憶[9]，方法：受試者在10 s內(nèi)一邊看卡片一邊記住圖形，然后根據(jù)記憶畫出圖形和位置，共記錄3次，得分越高，被測試者注意力越集中。

1.2.5 威斯康星卡片分類測驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST） 該量表測試分類與分類完成的正確性[10]，方法：由電腦設(shè)置128張反應(yīng)卡，對應(yīng)4張刺激卡（分別為紅三角、綠五角星、黃十字、藍(lán)圓形），測試時(shí)在屏幕上隨機(jī)出現(xiàn)刺激卡，然后要求被試者按數(shù)量、形狀、顏色匹配對應(yīng)的128張反應(yīng)卡；操作時(shí)不告訴被試者分類的原則，由系統(tǒng)自動提示測試者的每一次分類是否錯(cuò)誤。正確數(shù)與完成分類數(shù)得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，而持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。

1.2.6 持續(xù)操作測驗(yàn)（continuous performance test，CPT） 該量表測試警覺性、持續(xù)注意力、反應(yīng)能力[11]。測試方法：受試者注意電腦屏幕，當(dāng)屏幕上閃現(xiàn)兩個(gè)同樣的數(shù)字時(shí)（包含二位數(shù)、三位數(shù)和四位數(shù)），盡快按下鼠標(biāo)左鍵，當(dāng)閃現(xiàn)數(shù)字不相同時(shí)不按鍵。由電腦軟件算出3組得分并計(jì)算平均分，分值越高，受試者注意力和警覺性越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epidata 3.0軟件雙份平行錄入數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)錄入完畢后，采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一級親屬HAMA、Y-BOCS量表評分比較

高發(fā)家系組HAMA量表評分高于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 5.1408，P < 0.05）；高發(fā)家系組Y-BOCS量表總分及強(qiáng)迫性思維因子分高于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），強(qiáng)迫性行為因子分與散發(fā)家系組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 兩組認(rèn)知功能評分的比較

兩組Stroop測試A部分得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；高發(fā)家系組B、C部分得分均低于散發(fā)家系組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）。WCST量表中，高發(fā)家系組正確數(shù)、完成分類數(shù)得分低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分高于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。CPT持續(xù)操作測驗(yàn)中，高發(fā)家系組完成總數(shù)得分低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。記憶量表顯示，高發(fā)家系組聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、人像特點(diǎn)回憶均低于散發(fā)家系組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

強(qiáng)迫癥以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主要臨床表現(xiàn)，但隨著病程遷延患者往往會出現(xiàn)感知覺障礙和自我思維能力障礙，還會導(dǎo)致患者的思想情感以及正常行為能力下降，出現(xiàn)一系列的功能紊亂[12]。據(jù)國內(nèi)外研究，遺傳因素和環(huán)境因素等多種因素聯(lián)合，是導(dǎo)致強(qiáng)迫癥致病的主要因素[13]?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究證實(shí)[14]，遺傳因素在強(qiáng)迫癥的發(fā)病中起重要作用，但具體的遺傳模式和機(jī)制還不清楚，識別人群中強(qiáng)迫癥的遺傳易感性還沒有明確的內(nèi)顯型標(biāo)記。強(qiáng)迫癥患者健康一級親屬也會出現(xiàn)認(rèn)知功能的損傷[15]，并不意味著他們一定會出現(xiàn)強(qiáng)迫癥。本研究進(jìn)一步顯示，高發(fā)家系組在焦慮、強(qiáng)迫的測量中心理癥狀的嚴(yán)重程度明顯高于散發(fā)家系一級親屬，提示強(qiáng)迫癥患者的一級親屬帶有遺傳易感性，一級親屬患病數(shù)量越多，后一代越有可能會遺傳。

認(rèn)知功能是大腦對信息加工處理的過程，包括記憶力、注意力、言語功能與執(zhí)行能力，認(rèn)知功能缺陷是強(qiáng)迫癥的核心癥狀之一[16]，尤其是在緩解期間，認(rèn)知功能障礙也會持續(xù)存在，常影響患者的生活質(zhì)量和社會功能。研究顯示[17]， 與人類的認(rèn)知功能密切相關(guān)的大腦環(huán)路（額葉-紋狀體-丘腦皮質(zhì)環(huán)路、眶額區(qū)皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)-基底節(jié)）異常是導(dǎo)致強(qiáng)迫癥認(rèn)知失調(diào)形成的主要原因。

本研究針對強(qiáng)迫癥高發(fā)家系組和散發(fā)家系一級親屬進(jìn)行認(rèn)知功能檢測，結(jié)果顯示高發(fā)家系組Stroop測試B、C部分得分顯著低于對照組，高發(fā)家系組WCST正確數(shù)、完成分類數(shù)得分顯著低于散發(fā)家系組，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)得分顯著高于散發(fā)家系組，，高發(fā)家系組CPT持續(xù)操作測驗(yàn)完成總數(shù)得分顯著低于散發(fā)家系組，提示一級親屬在認(rèn)知缺陷，在注意的轉(zhuǎn)移性、控制性、選擇性出現(xiàn)障礙以及執(zhí)行功能等方面均存在一定損害。強(qiáng)迫癥患者的記憶缺陷主要表現(xiàn)在視覺記憶、空間工作記憶、瞬時(shí)再認(rèn)記憶和非言語性記憶方面障礙，本研究中，高發(fā)家系組記憶量表中聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、人像特點(diǎn)回憶項(xiàng)目顯著低于散發(fā)家系組。

由于我國精神衛(wèi)生的社會支持和社區(qū)服務(wù)體系不夠健全，大多強(qiáng)迫癥患者仍然由一級親屬照料。親屬不僅要顧及患者的日常生活，還要肩負(fù)沉重的心理壓力和經(jīng)濟(jì)包袱，容易產(chǎn)生不良焦慮、抑郁等負(fù)性情緒[18]。加之患者工作能力受損，容易受到外界歧視而被孤立，社交活動缺乏，生活質(zhì)量下降，加上疾病反復(fù)發(fā)作、家屬對治療的積極性下降。長期以來，這些因素或多或少使親屬出現(xiàn)認(rèn)知功能受損，而這又間接影響患者的康復(fù)[19]。因此，緩解一級親屬的心理壓力，防止高發(fā)親屬的認(rèn)知功能受損，對于強(qiáng)迫癥的治療和康復(fù)具有非常重要的指導(dǎo)意義[20]。由于本研究樣本量較少、研究時(shí)間短，望今后的研究進(jìn)一步細(xì)化分組，為篩查強(qiáng)迫癥親屬認(rèn)知功能損傷提供識別依據(jù)。

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（收稿日期：2017-10-16 本文編輯：王 娟）