劉江 胡小鳳

摘 要：藥品穩(wěn)定性對(duì)臨床用藥安全具有重要影響，對(duì)于藥品來講在儲(chǔ)存過程中，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，將會(huì)出現(xiàn)不同程度的降解，使得化學(xué)藥品內(nèi)有效成分減少而有害物質(zhì)增加，增加了臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。因此為提高藥品質(zhì)量，必須要做好藥品穩(wěn)定性研究，確定影響藥品穩(wěn)定性的各項(xiàng)因素，然后采取專業(yè)手段進(jìn)行優(yōu)化，提高藥品質(zhì)量控制效果，本文對(duì)此進(jìn)行了簡(jiǎn)單分析。

關(guān)鍵詞：藥品穩(wěn)定性；中間體；質(zhì)量控制

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.09.191

藥品穩(wěn)定性即原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)以及微生物學(xué)的性質(zhì)，直接關(guān)系著臨床用藥安全性以及臨床療效，需要加強(qiáng)對(duì)此方面的研究。通過對(duì)不同條件下對(duì)化學(xué)藥品以及制劑穩(wěn)定性的研究，來確定各影響因素，以及隨著時(shí)間延長(zhǎng)藥品質(zhì)量變化規(guī)律，來為藥品質(zhì)量控制提供技術(shù)指導(dǎo)。

1 藥品穩(wěn)定性分析

對(duì)藥品穩(wěn)定性進(jìn)行分析，是提高藥品質(zhì)量控制效率，以及優(yōu)化臨床用藥安全性和臨床療效的重要措施。對(duì)于化學(xué)藥品來講，其在存儲(chǔ)過程中，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)藥品質(zhì)量將會(huì)發(fā)生變化，是臨床用藥安全必須要重點(diǎn)研究的內(nèi)容。通過進(jìn)行藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定不同條件下其穩(wěn)定性，掌握其質(zhì)量變化規(guī)律與特點(diǎn)，來作為后續(xù)藥品生產(chǎn)、包裝以及存儲(chǔ)等工作開展的依據(jù)。其中，對(duì)于醫(yī)藥中間體，在藥品合成中比較常見，且無需藥品生產(chǎn)許可證，普通化工廠即可生產(chǎn)，達(dá)到一定級(jí)別后便可用于藥品合成，其在很大程度上也會(huì)對(duì)藥品穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，需要將其作為試驗(yàn)要點(diǎn)分析[1]。穩(wěn)定性研究具有階段性特點(diǎn)，需要貫穿到藥品研究以及開發(fā)的整個(gè)過程中，多開始于藥品臨床前研究，并且一直持續(xù)到臨床研究以及上市投入使用階段，確保藥品質(zhì)量達(dá)到專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)帶來臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

2 藥品穩(wěn)定性研究技術(shù)

（1）設(shè)計(jì)研究方案。對(duì)藥品穩(wěn)定性進(jìn)行研究，可以來根據(jù)其穩(wěn)定性特征，對(duì)藥品質(zhì)量控制提供指導(dǎo)。在進(jìn)行研究前，需要根據(jù)藥品注冊(cè)階段的穩(wěn)定性研究報(bào)告為依據(jù)，結(jié)合藥品特征以及生產(chǎn)數(shù)據(jù)來進(jìn)行綜合分析，包括質(zhì)量、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏以及特征等各方面的技術(shù)要求，保證研究方案內(nèi)容的全面性。藥品處于不同環(huán)境下發(fā)生的變化不同，需要基于濕度環(huán)境、溫度環(huán)境以及光線環(huán)境等來對(duì)藥品質(zhì)量變化進(jìn)行分析，并做好詳細(xì)記錄。如果在濕度環(huán)境下藥品出現(xiàn)沉淀、聚集、粘度減小以及物相分析等變化，則需要模擬相關(guān)環(huán)境，通過循環(huán)分析的方式來確定藥品穩(wěn)定性特點(diǎn)，掌握濕度對(duì)藥品穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響。藥品穩(wěn)定性研究方案的設(shè)計(jì)，需要對(duì)前期研究的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合利用，減少方案設(shè)計(jì)時(shí)間，并保證方案可行性與科學(xué)性[2]。

（2）藥品研究樣品。藥品穩(wěn)定性研究試驗(yàn)中，藥品樣品的選擇也十分重要，其質(zhì)量應(yīng)與上市藥品質(zhì)量相同，以此來保證研究結(jié)果的真實(shí)性與可靠性。準(zhǔn)確掌握市面上藥品處方工藝，并且要保證樣品包裝形式與上市藥品完全一致，任何方面均不得存在差異。要求所選擇的研究樣品生產(chǎn)工藝符合國(guó)家注冊(cè)批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，且與上市藥品生產(chǎn)批次以及批量相同，使用符合相關(guān)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)線包裝形式的藥品，以免對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可靠性產(chǎn)生影響。

（3）研究軟件管理。藥品穩(wěn)定性研究試驗(yàn)所應(yīng)用的方法應(yīng)與藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)要求相同，對(duì)試驗(yàn)過程中遇到的問題進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括樣品來源、原料采購(gòu)與使用、生產(chǎn)記錄以及批檢驗(yàn)記錄等，保證藥品穩(wěn)定性研究試驗(yàn)具有可追溯性。通過對(duì)試驗(yàn)過程的規(guī)范化管理，還可以保證藥品穩(wěn)定性研究全過程的科學(xué)性，為樣品評(píng)價(jià)來提供可靠依據(jù)，掌握不同環(huán)境下藥品穩(wěn)定性變化特征，指導(dǎo)藥品存儲(chǔ)以及使用過程中的質(zhì)量控制工作[3]。另外，在正式進(jìn)行研究試驗(yàn)前，需要對(duì)所應(yīng)用的試驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行性能檢測(cè)，確保不存在任何問題，可滿足相關(guān)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)，排除客觀條件對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的影響。

3 醫(yī)藥中間體膽酸穩(wěn)定性試驗(yàn)

3.1 材料與方法

3.1.1 材料

由XX醫(yī)藥公司提供的膽酸原料，編號(hào)為1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)，并以中國(guó)藥品生物制品檢定所提供膽酸為對(duì)照品。

3.1.2 方法

（1）高溫試驗(yàn)。選取適量1號(hào)樣品放置量瓶?jī)?nèi)，然后將其放置在低于60℃環(huán)境中持續(xù)10天，并對(duì)第5天和第10天的樣品進(jìn)行觀察，確定樣品性狀并測(cè)定其含量。

（2）強(qiáng)光照射試驗(yàn)。選取適量1號(hào)樣品放置培養(yǎng)皿內(nèi)，均勻攤成≤5mm的薄層，設(shè)定照度為4500×500L條件持續(xù)放置10天。并對(duì)第5天和第10天的樣品進(jìn)行觀察，確定樣品性狀并測(cè)定其含量。

（3）加速試驗(yàn)。選取適量1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)樣品，全部放置在相對(duì)濕度為75%±5%、溫度40℃±2℃恒濕恒溫箱內(nèi)，分別放置0、1、2、3、6月后取樣，按照穩(wěn)定性考察項(xiàng)目依法來測(cè)定含量。

（4）長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)。選取適量1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)樣品，全部放置在相對(duì)濕度為60%±10%、溫度25℃±2℃恒濕恒溫箱內(nèi)，分別放置0、1、2、3、6月后取樣，按照穩(wěn)定性考察項(xiàng)目依法來測(cè)定含量。

3.2 結(jié)果分析

通過對(duì)樣品進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗(yàn)，可確定本品在60℃環(huán)境下持續(xù)放置10天后，含量測(cè)定無明顯變化，在0天、5天、10天時(shí)膽酸含量趨勢(shì)比較小，可判斷高溫條件下穩(wěn)定性比較高。強(qiáng)光照射試驗(yàn)后，測(cè)定含量無明顯變化，可確定此條件下穩(wěn)定性較大。而通過加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)后，出現(xiàn)白色結(jié)晶性粉末、味苦、氣微，并且增加少量雜質(zhì)，含量略有下降，后期逐漸趨于穩(wěn)定。由此可判斷，正常存儲(chǔ)條件下，膽酸理化性質(zhì)比較穩(wěn)定，但是在高濕條件下會(huì)有輕微引濕性，需要密封保存。

4 結(jié)束語

對(duì)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗(yàn)，確定不同環(huán)境下各因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響，可以對(duì)后期藥品存儲(chǔ)以及臨床用藥過程中提供指導(dǎo)依據(jù)，減少臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉坤，孫懷遠(yuǎn).藥品穩(wěn)定性及其影響因素分析[J].機(jī)電信息，2017（11）：46-49.

[2]張秋艷，韓帥.藥品穩(wěn)定性在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用探析[J].大家健康（學(xué)術(shù)版），2015，9（17）：283.

[3]戴海韻.藥品穩(wěn)定性在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用探析[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)，2015，12（14）：229.