， ，，，，，,6

結(jié)核病是經(jīng)呼吸道傳播的慢性傳染病，在全球范圍內(nèi)廣泛傳播，嚴(yán)重危害人類健康甚至生命，已成為重大的公共衛(wèi)生問題和社會問題[1]。我國是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，在全球排名第二；肺結(jié)核報告發(fā)病人數(shù)始終位居法定報告甲、乙類傳染病的前列[2-3]。本研究以湖南省耐藥結(jié)核病診療定點(diǎn)醫(yī)院為研究現(xiàn)場，即湖南省胸科醫(yī)院，以2012-2016年到該院確診為活動性肺結(jié)核住院患者為研究對象，旨在了解和分析湖南省肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物的耐藥特征及其影響因素。

1 資料與方法

1.1研究對象 采用整群抽樣方法，從湖南省胸科醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)(HMIS系統(tǒng))收集2012-2016年住院的所有活動性肺結(jié)核患者病歷信息，排除經(jīng)菌種鑒定證明為非結(jié)核分枝桿菌感染者、藥物敏感試驗信息不全者和外省患者。

1.2 實(shí)驗室檢測方法

1.2.1結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)與菌型鑒定 按照中國防癆協(xié)會制訂的《結(jié)核分枝桿菌檢驗細(xì)菌學(xué)檢驗規(guī)程》進(jìn)行，用噻吩-2-羧酸肼(TCH)和對硝基苯甲酸(PNB)培養(yǎng)基表型鑒定。

1.2.2藥物敏感試驗 分枝桿菌藥敏羅氏培養(yǎng)基均為自制，配置藥敏培養(yǎng)基所用藥粉均購于美國Sigma-Aldrich公司，藥敏羅氏培養(yǎng)基包括異煙肼(INH，H)、利福平(RFP，R)、鏈霉素(SM，S)、乙胺丁醇(EMB，E)4種。菌懸液的制備及接種：將2～3周菌齡的分枝桿菌用接種環(huán)小心取出，置于含0.5%Tween-80的無菌試管內(nèi)，研磨成乳酪狀，生理鹽水稀釋，與麥?zhǔn)媳葷峁鼙葷幔涑? mg/mL的菌懸液，1∶100稀釋，各吸取0.1 mL分別接種于每支含藥培養(yǎng)基的斜面上，并接種2支空白對照管(不含藥的改良羅氏培養(yǎng)基)。以標(biāo)準(zhǔn)菌株H37RV做培養(yǎng)基質(zhì)控。接種完畢后，置35 ℃恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)，4周后觀察結(jié)果。以無藥對照管生長，含藥高、低濃度管不生長，則中度耐藥；高低濃度管均生長為高度耐藥。H37RV株對4種藥均敏感。

1.2.3質(zhì)量控制 本實(shí)驗研究建立了嚴(yán)格的室內(nèi)質(zhì)控制度，并接受國家結(jié)核病參比實(shí)驗室的質(zhì)控(QC)測試，以評價檢測結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。

1.3數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)采用Microsoft Excel 2007雙人雙錄入，采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，連續(xù)變量采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述，分類資料采用構(gòu)成比進(jìn)行描述，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 相關(guān)定義

1.4.1初治與復(fù)治 活動性肺結(jié)核病的治療分類為初治和復(fù)治[3]，初治是指有下列情況之一者：①從未使用抗結(jié)核藥治療的結(jié)核病患者；②正應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，尚未滿療程者；③不規(guī)則用藥，未滿1個月的患者。復(fù)治是指有下列情況之一者：①因不合理或不規(guī)律抗結(jié)核藥品治療≥1個月的患者；②復(fù)發(fā)或者初治失敗的患者。

1.4.2耐藥結(jié)核病 耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗證實(shí)對1種或多種抗結(jié)核藥物耐藥[4]：1)單耐藥結(jié)核病(mono--resistant tuberculosis, MR-TB)是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗證實(shí)對1種一線抗結(jié)核藥物耐藥；2)多耐藥結(jié)核病(poly--resistant tuberculosis, PR-TB)是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗證實(shí)對2種及以上一線抗結(jié)核病藥物耐藥，但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥。3)耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗證實(shí)至少對異煙肼和利福平同時耐藥。

1.4.3定義 “對一線抗結(jié)核藥物均敏感”指痰標(biāo)本結(jié)核菌分離株對檢測的4種一線抗結(jié)核藥物均敏感[2]?！皩σ痪€藥物耐藥”指痰標(biāo)本結(jié)核菌分離株對檢測的4種一線抗結(jié)核藥物中任何1種及以上耐藥[2]。

2 結(jié) 果

2.1住院肺結(jié)核患者的一般情況 2012-2016年，湖南省胸科醫(yī)院共收治11 793例經(jīng)痰培養(yǎng)確診且有抗結(jié)核藥物敏感性實(shí)驗檢測結(jié)果的住院肺結(jié)核患者，排除重復(fù)住院人次和外省患者共307例(2.6%)，有效納入患者數(shù)共11 486例(97.4%)。其中，男性8 081例(70.4%)，女性3 405(29.6%)；平均年齡(44.6±14.5)歲；戶籍以農(nóng)村患者為主，共7 816例(68.0%)，城市3 670例(32.0%)；職業(yè)以農(nóng)民為主，7 183例(62.5%)。

2.2肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物耐藥情況 如表1所示，11 486例住院活動性肺結(jié)核患者中，共7 969例(69.4%)對一線抗結(jié)核藥物敏感，3 517例(30.6%)對一線抗結(jié)核藥物耐藥；異煙肼、利福平、乙胺丁醇和鏈霉素的總耐藥率分別為22.3%、20.8%、8.5%和15.8%；單耐藥患者共807例(7.0%)，其中對異煙肼、利福平、乙胺丁醇和鏈霉素單耐率分別為1.9%、1.9%、1.4%和1.8%；共有耐多藥患者1 888例(16.4%)和多耐藥患者822例(7.2%)。

表1 初、復(fù)治肺結(jié)核患者耐藥情況
Tab.1 Drug resistance in initial treatment and retreatment pulmonary tuberculosis patients

類別初治病例數(shù)(%)復(fù)治病例數(shù)(%)合計(%)敏感6825(77．1)1144(43．5)7969(69．4)耐藥2029(22．9)1488(56．5)3517(30．6)任何耐藥 異煙肼1344(15．2)1220(46．4)2564(22．3) 利福平1187(13．4)1197(45．5)2384(20．8) 乙胺丁醇718(8．1)261(9．9)979(8．5) 鏈霉素1264(14．3)547(20．8)1811(15．8)單耐藥 合計548(6．2)259(9．8)807(7．0) 異煙肼139(1．6)75(2．8)214(1．9) 利福平113(1．3)106(4．0)219(1．9) 乙胺丁醇137(1．5)28(1．1)165(1．4) 鏈霉素159(1．8)50(1．9)209(1．8)耐多藥 合計864(9．8)1024(38．9)1888(16．4) 異煙肼+利福平73(0．8)577(21．9)650(5．7) 異煙肼+利福平+乙胺丁醇152(1．7)119(4．5)271(2．4) 異煙肼+利福平+鏈霉素496(5．6)302(11．5)798(6．9) 異煙肼+利福平+乙胺丁醇+鏈霉素143(1．6)26(1．0)169(1．5)多耐藥 合計617(7．0)205(7．8)822(7．2) 異煙肼+乙胺丁醇67(0．8)22(0．8)89(0．8) 異煙肼+鏈霉素246(2．8)86(3．3)332(2．9) 利福平+乙胺丁醇84(0．9)14(0．5)98(0．9) 利福平+鏈霉素85(1．0)31(1．2)116(1．0) 乙胺丁醇+鏈霉素66(0．7)17(0．6)83(0．7) 異煙肼+乙胺丁醇+鏈霉素28(0．3)13(0．5)41(0．4) 利福平+乙胺丁醇+鏈霉素41(0．5)22(0．8)63(0．5)合計8854(77．1)2632(22．9)11486

2.3 耐藥率的單因素分析

2.3.1不同社會人口學(xué)變量與耐藥率和耐多藥率的比較 如表2所示，11 486例肺結(jié)核患者中，男性占70.4%(8 081/11 486)，女性占29.6%(3 405/11 486)。男性耐藥率31.2%(2 525/8 081)，女性耐藥率29.1%(992/3 405)，不同性別耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.032，P=0.025)；男性耐多藥率17.1%(1 308/8 081)，女性耐多藥率14.9%(508/3 405)，不同性別耐多藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.328，P=0.004)。不同年齡組耐藥率以41～60歲組患者耐藥率最高，各組間耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=51.228，P=0.000 1)；耐多藥率以41～60歲組最高，各組間耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=68.870，P=0.000 1)。農(nóng)村和城鎮(zhèn)患者的耐藥率分別為32.4%(2 532/7 816)和26.8%(985/3 670)，耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=36.286，P=0.000 1)；耐多藥率農(nóng)村和城鎮(zhèn)分別為17.7%(1 381/7 816)和13.8%(507/3 670)，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.622，P=0.000 1)。職業(yè)分布中，農(nóng)民耐藥率高于其他職業(yè)(χ2=18.758，P=0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，耐多藥率以農(nóng)民最高，各職業(yè)間耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.243，P=0.01)。

表2 社會人口學(xué)變量與耐藥率和耐多藥率比較
Tab.2 Comparison of social demographic variables with drug resistance and multi-drug resistance rate

類別合計敏感數(shù)(%)耐藥數(shù)(%)χ2P耐多藥數(shù)(%)χ2P性別 男80815556(68．8)2525(31．2)1380(17．1) 女34052413(70．9)992(29．1)5．0320．025508(14．9)8．3280．004年齡組≤20834616(73．9)218(26．1)93(11．2) 21～36892500(67．8)1189(32．2)640(17．3) 41～42222826(66．9)1396(33．1)802(19．0) 61～27412027(74．0)714(26．0)51．2280．0001353(12．9)68．8700．0001戶籍 農(nóng)村78165284(67．6)2532(32．4)1381(17．7) 城鎮(zhèn)36702685(73．2)985(26．8)36．2860．0001507(13．8)19．6220．0001職業(yè) 農(nóng)民72534957(68．3)2296(31．7)1257(17．3) 工人16531149(69．5)504(30．5)234(14．2) 退休1106774(70．0)332(30．0)172(15．5) 學(xué)生450325(72．2)125(27．8)65(14．4) 其他1024764(74．6)335(25．4)18．7580．001160(15．6)13．2430．01合計114867969(69．4)3517(30．6)1888(16．4)

2.3.2不同治療史住院肺結(jié)核患者耐藥率和耐多藥率的比較 治療分類中，初治8 854例(77.1%)，復(fù)治2 632例(22.9%)，初、復(fù)治患者的耐藥率分別為 22.9%(2 029/8 854)和56.5%(1 488/2 632)，耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1 079.397，P=0.000 1)；初、復(fù)治患者的耐多藥率分別為9.8%(864/8 854)和38.9%(1 024/2 632)，耐多藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=513.101，P=0.000 1)(見表3)。

表3 不同治療分類肺結(jié)核患者耐藥率比較
Tab.3 Comparison of drug resistance rates in different treatment categories of pulmonary tuberculosis patients

類別合計敏感數(shù)(%)耐藥數(shù)(%)χ2P耐多藥數(shù)(%)χ2P初治88546825(77．1)2029(22．9)864(9．8)復(fù)治26321144(43．5)1488(56．5)1079．40．00011024(38．9)513．1010．0001合計114867969(69．4)3517(30．6)1888(16．4)

2.3.3不同年份肺結(jié)核患者耐藥率比較 2012-2016年肺結(jié)核患者耐藥率為24.7%(641/2 595)～35.2%(818/2 322)，呈逐年下降趨勢，不同年份耐藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=91.792，P=0.000 1)；2012-2016年肺結(jié)核患者耐多藥率為14.3%(372 /2 595)～18.9%(438/2 322)，呈逐年下降趨勢，不同年份耐多藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=60.633，P=0.000 1)見表4和圖1。

表4 不同年份肺結(jié)核患者耐藥率和耐多藥率的比較
Tab.4 Comparison of drug resistance and multi drug-resistance rate in patients with pulmonary tuberculosis in different years

年份合計敏感數(shù)(%)耐藥數(shù)(%)χ2P耐多藥數(shù)(%)χ2P201223221504(64．8)818(35．2)438(18．9)201320751411(68．0)664(32．0)354(17．1)201422051446(65．6)759(34．4)408(18．5)201522891654(72．3)635(27．7)316(13．8)201625951954(75．3)641(24．7)91．7920．0001372(14．3)60．6330．0001合計114867969(69．4)3517(30．6)1888(16．4)

圖1 2012-2016肺結(jié)核患者耐藥趨勢Fig.1 Trend of drug resistance in tuberculosis patients from 2011 to 2016

2.3.4全省不同區(qū)域肺結(jié)核患者的耐藥率和耐多藥率的比較 將湖南省14個市州分為東南西北中五個片區(qū)，即湘東片區(qū)指長沙、株洲；湘西指邵陽、懷化、張家界、湘西州；湘南指郴州、永州；湘北指岳陽、益陽、常德；湘中指婁底、湘潭、衡陽。表5可見，從湘西至湘東肺結(jié)核患者耐藥率為33.4%(679/2 033)～26.7%(641/2 595，不同片區(qū)耐藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=36.275，P=0.000 1)；耐多藥率從湘西至湘東分別為19.7%(400/2 033)～13.0%(434/2 595，耐多藥率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=50.970，P=0.000 1)。

表5 湖南省不同區(qū)域肺結(jié)核患者的耐藥率和耐多藥率的比較
Tab.5 Comparison of drug resistance and multi-drug resistance rate of tuberculosis patients in different areas of Hunan Province

地區(qū)合計敏感數(shù)(%)耐藥數(shù)(%)χ2P耐多藥數(shù)(%)χ2P湘東33292440(73．3)889(26．7)434(13．0)湘西20331354(66．6)679(33．4)400(19．7)湘南1293887(68．6)406(31．4)208(16．1)湘北28671956(68．2)911(31．8)494(17．2)湘中19641332(67．7)632(32．3)36．2950．0001352(17．9)50．9700．0001合計114867969(69．4)3517(30．6)1888(16．4)

2.4耐藥率的多因素分析 分別以肺結(jié)核患者耐藥和耐多藥為應(yīng)變量，以患者的性別、年齡組、戶籍、職業(yè)、治療分類和居住片區(qū)為自變量，引入非條件Logistic回歸方程，結(jié)果顯示，男性、21～60歲、農(nóng)村、職業(yè)為農(nóng)民、復(fù)治、湘西、湘北、湘中地區(qū)是患者產(chǎn)生耐藥的影響因素。21～60歲、農(nóng)村、職業(yè)為農(nóng)民、復(fù)治、湘西、湘北、湘中地區(qū)是患者產(chǎn)生耐多藥的影響因素，見表6。

表6 肺結(jié)核患者耐藥及耐多藥影響因素Logistic回歸分析
Tab.6 Logistic regression analysis of influencing factors of drug resistance and multi-drug resistance in patients with pulmonary tuberculosis

任何耐藥耐多藥變量BSEWaldOR值95%CIBSEWaldOR值95%CI常量-1．610．11223．23-2．9170．147393．474性別 女11 男0．100．054．421．1061．007～1．2140．0710．0601．3761．0730．954～1．208年齡組 ≤2028．17128．2081 21～0．310．9510．501．3581．129～1．6350．4980．12914．8481．6461．277～2．121 41～0．240．096．041．2681．049～1．5330．5150．13215．3351．6741．294～2．167 61～0．030．100．061．0260．840～1．2550．2450．1403．0471．2770．970～1．682戶籍 城鎮(zhèn)11 農(nóng)村0．170．0512．071．1841．076～1．3020．1520．0616．2921．1641．034～1．311職業(yè) 農(nóng)民52．42128．6851 工人-0．30．0720．460．7270．633～0．834-0．1080．0881．5090．8980．756～1．066 學(xué)生-0．20．115．640．7770．631～0．957-0．2910．1384．4020．7480．570～0．981 退休-0．030．070．180．9680．833～1．125-0．0300．0970．0970．9700．802～1．174 其他0．320．0716．311．3711．176～1．5980．3990．09517．6851．4901．237～1．795治療分類 初治 復(fù)治1．440．47924．314．2313．855～4．6431．7240．0541001．2175．6085．040～6．240居住片區(qū) 湘東12．68123．5701 湘西0，180．067．441．1961．052～1．3600．3390．08217．0341．4031．195～1．648 湘南0．070．070．791．0710．921～1．2450．0410．0990．1731．0420．859～1．264 湘北0．170．068．361．1881．057～1．3350．2460．07610．3691．2781．101～1．485 湘中0．170．066．701．1891．043～1．3550．2590．0849．3761．2951．089～1．528

3 討 論

湖南省是結(jié)核病高疫情省份之一，2016年全省常住人口數(shù)排全國第7，肺結(jié)核報告發(fā)病人數(shù)排全國第4。在全省傳染病報告疫情中，結(jié)核病報告發(fā)病人數(shù)排名各類傳染病的前2位，平均每年新發(fā)的肺結(jié)核患者超過5萬例。本研究病例來源于湖南省耐藥結(jié)核病定點(diǎn)診療醫(yī)院(湖南省胸科醫(yī)院)，11 486例患者分布在全省14個市州，能反映全省結(jié)核病的耐藥特征和流行趨勢。

耐藥結(jié)核病屬于較為嚴(yán)重的結(jié)核病，結(jié)核病患者如果產(chǎn)生耐藥，則治療所用的費(fèi)用不僅會增加，而且治療的時間也會隨之而延長；治療的過程所用的藥物種類和劑量都比普通的肺結(jié)核多，產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)概率增大，患者的治療依從性就會較差，在社會上傳播性就會增強(qiáng)，造成的危害增大，最后就會導(dǎo)致治愈率降低，病死率增加。對我國結(jié)核病患者產(chǎn)生耐藥的情況及其影響因素的研究，可以有效的控制我國耐藥結(jié)核病的流行[5]。國內(nèi)外對4種一線抗結(jié)核藥物的耐藥率和耐多藥率的檢測較多，其中，李雨晴等[6]人研究的結(jié)果顯示，總耐藥率為40.55%，耐多藥率為18.63%；宋藝等人[7]研究的結(jié)果顯示，總耐藥率為23.42%，耐多藥率為13.51%；陳杏等[8]人的研究結(jié)果顯示，總耐藥率和耐多藥率分別為40.60%和27.20%；Lisdawati等[9]人在印度尼西亞的研究結(jié)果顯示，總耐藥率為61.8%，耐多藥率為5.4%；2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，總耐藥率為36.8%，耐多藥率為6.8%[2]。本研究中湖南省11486株結(jié)核分枝桿菌對異煙肼、利福平、鏈霉素和乙胺丁醇4種一線抗結(jié)核藥物總的耐藥率和耐多藥率分別30.6%和16.4%，本研究的總耐藥率于低于李雨晴、陳杏、Lisdawati等人的研究以及2010年全國結(jié)核病流調(diào)的總耐藥率；耐多藥率低于李雨晴、陳杏等人的研究，但是高于Lisdawati等人的研究以及2010全國結(jié)核病的流調(diào)的耐多藥率，可能與湖南省胸科醫(yī)院是湖南省耐藥結(jié)核病定點(diǎn)診療醫(yī)院有關(guān)，同時，也說明湖南省的耐多藥形勢較為嚴(yán)峻。

男性的耐藥率和耐多藥率均高于女性?？赡苁怯捎谀行越Y(jié)核病患者治療依從性比女性差[10-11]，容易產(chǎn)生耐藥。此外，21～60歲年齡組患者的耐藥發(fā)生率高于其他年齡組，徐祖輝等[12-14]報道一致，可能與這一部分患者是家庭的主要勞動力，生活負(fù)擔(dān)重、勞動強(qiáng)度大、外出務(wù)工，流動性較大、感染機(jī)會多、治療期間不易管理、易中斷等有關(guān) 。農(nóng)村耐藥率及耐多藥率高于城鎮(zhèn)，均為城鎮(zhèn)1.1倍，與王躍進(jìn)等[2,15]報道一致，可能與城市開展肺結(jié)核防治工作早于農(nóng)村，農(nóng)村結(jié)核病知識普及率低有關(guān)。農(nóng)民在患者總數(shù)和耐藥率上占比最高，與趙雁林[14]等報道一致，可能由于農(nóng)村衛(wèi)生條件差，農(nóng)民經(jīng)濟(jì)條件、生活和工作環(huán)境條件相對較差；另一方面農(nóng)民文化程度相對偏低，對結(jié)核病防控知識了解較少，難以采用科學(xué)的態(tài)度接受和對待結(jié)核病，對自身的保護(hù)力度不夠，患病后對病情不重視，不積極求治或不規(guī)律治療，一旦病情好轉(zhuǎn)即自行減藥或停藥，最后轉(zhuǎn)化成耐藥結(jié)核病。

湖南省不同地區(qū)耐藥率，湘東與湘西、湘北、湘中3個地區(qū)在任何耐藥率和耐多藥率上存在差異，可能是由于不同的地區(qū)的經(jīng)濟(jì)文化水平、當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境、氣候條件等因素不同。本研究中湖南省湘西地區(qū)和湘中地區(qū)耐藥情況較為嚴(yán)重，這與唐益、劉鴿等[2,16-17]報道一致，湘西、湘中地區(qū)市縣大多為貧困縣區(qū)，如張家界市，湘西州，懷化市等屬于武陵山區(qū)，是湖南省結(jié)核病高疫情區(qū)，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平相對較低，生活條件和工作環(huán)境較差，中青年患者多在外務(wù)工，流動性大，生活條件和工作環(huán)境較差，容易導(dǎo)致結(jié)核病耐藥的產(chǎn)生；氣象因素包括濕潤指數(shù)、水汽壓、氣溫和濕度等與湘西地區(qū)高的結(jié)核病發(fā)病率相關(guān)[18]。

復(fù)治結(jié)核病患者耐藥率為56.5%，高于全國水平，這與李群[19]研究結(jié)果一致。既往用藥不規(guī)范，中斷治療以及初治方案選擇不當(dāng)，可能是復(fù)治患者耐藥率增高的一個原因，因此，要加強(qiáng)初治患者的管理，規(guī)律全程服藥，隨時復(fù)查治療結(jié)果[20-22]。此外，復(fù)治患者發(fā)生耐藥和耐多藥的危險性是初治的4.231倍(95%CI 3.855-4.643)和5.608倍(95%CI 5.040-6.240)，與國內(nèi)外研究一致[23-26]。結(jié)核病療程長，如果治療依從性差，就會導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)，從而產(chǎn)生耐藥甚至耐多藥的概率增大，因此，督促患者按時按量服藥，提高其治療的依從性，是防止疾病復(fù)發(fā)的重要保證。

本研究對湖南省肺結(jié)核患者4種一線抗結(jié)核藥物耐藥特征及影響因素分析，研究表明湖南省耐多藥情況較為嚴(yán)重，尤其是湘西和相中農(nóng)村地區(qū)、年齡在21～60歲之間、復(fù)治的男性農(nóng)民結(jié)核病患者。為控制湖南省耐藥結(jié)核病疫情，一方面應(yīng)加強(qiáng)對農(nóng)村地區(qū)、男性、農(nóng)民、年齡在21～60歲之間、復(fù)治結(jié)核病患者等重點(diǎn)人群的治療、管理和耐藥結(jié)核病的篩查，推薦“早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合”的原則，因人而異，采取有效的治療措施。另一方面，主要的照料者應(yīng)及時督促患者按時按量服藥，只有按時完成規(guī)范的療程才能防止疾病的復(fù)發(fā)，從而控制耐藥結(jié)核病的產(chǎn)生。

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