聶超鳳

習(xí)慣性流產(chǎn)是一種常見婦科疾病，主要指婦女連續(xù)3次或3次以上流產(chǎn)的現(xiàn)象，是導(dǎo)致不育的一個(gè)重要因素[1-3]。習(xí)慣性流產(chǎn)誘發(fā)因素較多，包括內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、胚胎染色體異常、生殖道畸形、婦科疾病等，部分患者病因不明，被稱為不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)[4-5]。該病會(huì)給孕婦身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，需盡早采取積極措施進(jìn)行治療，以提升妊娠成功率。而作為臨床上一種常見選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，利托君能有效抑制子宮平滑肌收縮[6]。烯丙雌醇屬于外源性孕激素，可在進(jìn)入人體后對(duì)血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及血清孕酮分泌產(chǎn)生作用，有利于促進(jìn)胎盤功能正常化，且能促使子宮興奮閾值提升[7]。當(dāng)前，臨床上針對(duì)烯丙雌醇、利托君單獨(dú)治療習(xí)慣性流產(chǎn)的研究較多，但仍缺乏兩者聯(lián)合應(yīng)用治療習(xí)慣性流產(chǎn)有效性的分析，且未深入探討對(duì)妊娠成功率的影響?；诖?，本研究為深入探討烯丙雌醇與利托君聯(lián)合治療的效果，調(diào)查分析了2015年8月-2016年8月本院收治的92例習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2015年8月-2016年8月本院收治的習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦92例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，對(duì)患者隨機(jī)編號(hào)，數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)，并按照隨機(jī)均等原則分為與對(duì)照組，各46例。研究組年齡21～38歲，平均年齡(31.65±2.54)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均次數(shù)(4.04±0.14)次。對(duì)照組年齡22～39歲，平均年齡(31.71±2.50)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均次數(shù)(4.09±0.12)次。兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料對(duì)比，P>0.05，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有3次或以上自然流產(chǎn)史；③意識(shí)清楚，未合并精神疾患，可參與調(diào)查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并生殖器畸形者；②合并染色體異常者；③合并肝、腎功能不全者；④合并腫瘤、血栓性栓塞等疾病者；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏者；⑥不愿簽署知情同意書，或治療依從性差，經(jīng)勸說無效者。

1.4 方法

兩組入院后均進(jìn)行彩超、血清人絨毛膜促性腺激素等檢查，確認(rèn)宮內(nèi)妊娠后，均給予10 mg/次烯丙雌醇片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293)口服，1次/天，持續(xù)治療到妊娠第16周。隨后調(diào)整為5 mg/次烯丙雌醇片口服，1次/天，持續(xù)治療到妊娠第20周。

在此基礎(chǔ)上，研究組出現(xiàn)宮縮時(shí)以100 mg鹽酸利托君注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000454)溶入5%葡萄糖注射液500 mL，實(shí)施靜脈滴注，初始速率為15 mL/h。治療過程中，按照患者具體宮縮變化，對(duì)滴注速率進(jìn)行調(diào)整，確保最大不超過100 mL/h。

對(duì)照組出現(xiàn)宮縮時(shí)以4 g硫酸鎂注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861)溶入25%葡萄糖注射液20 mL，實(shí)施靜脈推注，速率為10 mL/h，用藥到宮縮癥狀有效抑制后，確保最大用藥劑量在25 g以內(nèi)。

1.5 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組妊娠成功率，妊娠成功判斷標(biāo)準(zhǔn)為最終順利分娩。②觀察兩組就診時(shí)、治療后激素水平變化，包括黃體酮激素(P)、血清人絨毛膜促性腺激素。③觀察兩組就診時(shí)、治療后下腹隱痛、腹脹不適、腰酸、陰道出血等癥狀積分變化，均采用0～3分評(píng)分法。0分為無癥狀，1分為存在輕度癥狀，2分為存在中度癥狀，3分為存在重度癥狀[9]。④療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以治療后癥狀積分較就診時(shí)較低≥75%，抗心磷脂抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體均為陰性，為顯效；以治療后癥狀積分降低≥50%，但不足75%，抗心磷脂抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體均為陰性，為有效；以未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效?？傆行?顯效率+有效率[10]。⑤以自制問卷調(diào)查兩組護(hù)理滿意度，采用百分制。不滿意為0～60分，一般滿意為61～90分，非常滿意為91～100分。滿意度=非常滿意率+一般滿意率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠成功率對(duì)比

研究組妊娠成功率84.78%，高于對(duì)照組的65.22%，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠成功率的對(duì)比 n(%)

2.2 兩組激素水平對(duì)比

就診時(shí)，兩組P激素、β-HCG水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束時(shí)，研究組P激素、β-HCG水平高于對(duì)照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別P(U/L)β-HCG(mmol/L)就診時(shí)治療后就診時(shí)治療后研究組84.65±18.69190.21±64.571845.57±258.657319.54±1054.36對(duì)照組84.25±18.51162.25±61.841842.69±249.695794.51±953.24t0.1032.1210.0547.277P0.4590.0180.4780.000

2.3 兩組癥狀積分對(duì)比

就診時(shí)，兩組癥狀積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束時(shí)，研究組下腹隱痛、腹脹不適等癥狀積分明顯低于對(duì)照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組臨床療效對(duì)比

研究組總有效率較對(duì)照組更為理想，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后癥狀積分的對(duì)比 分)

表4 兩組臨床療效的對(duì)比 n(%)

2.5 兩組治療滿意度對(duì)比

研究組滿意度為86.96%，對(duì)照組滿意度為64.22%，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療滿意度的對(duì)比 n(%)

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，考慮與遺傳、基因、精神、免疫、營(yíng)養(yǎng)等因素有關(guān)[11]。特別是近年來，隨著人們生活方式的加快和生活壓力的增大，女性在社會(huì)活動(dòng)中參與度不斷提升，習(xí)慣性流產(chǎn)患病率也呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)。多數(shù)習(xí)慣性流產(chǎn)患者早期伴有少量陰道出血、下腹部疼痛、妊娠物排除等癥狀，檢查宮頸口時(shí)出現(xiàn)擴(kuò)張現(xiàn)象，或頸口被胎囊堵塞，極易出現(xiàn)流產(chǎn)。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體雌激素、孕激素受體缺乏在習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[12]。因此，臨床上治療習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)鍵，是選擇恰當(dāng)方法調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素，提升妊娠成功率，減輕患者痛苦。

烯丙雌醇是一種常見合成孕激素，主要經(jīng)口服給藥，可促使血清人絨毛膜促性腺激素活性提升，增加孕酮、血清人絨毛膜促性腺激素分泌量。而且，烯丙雌醇無雄激素、雌激素活性，不會(huì)對(duì)患者性腺功能進(jìn)行抑制，能有效調(diào)節(jié)孕婦體內(nèi)激素水平。此外，烯丙雌醇在習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療中的應(yīng)用，還能促使盡快恢復(fù)正常胎盤功能，使催產(chǎn)素酶活性降低，對(duì)催產(chǎn)素濃度進(jìn)行控制，有效預(yù)防流產(chǎn)，提升妊娠成功率[13]。

利托君屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能在進(jìn)入人體后，對(duì)子宮肌層細(xì)胞產(chǎn)生作用，對(duì)腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，有效控制子宮平滑肌收縮，促使子宮平滑肌松弛，發(fā)揮保胎效果，對(duì)于子宮內(nèi)膜異常波相關(guān)方面的控制作用明顯[14]，可預(yù)防流產(chǎn)，治療先兆早產(chǎn)[15]，減少早產(chǎn)新生兒并發(fā)癥的發(fā)生[16]可預(yù)防流產(chǎn)。利托君還能有效減弱妊娠子宮、非妊娠子宮的收縮程度，促使子宮收縮時(shí)間縮短，且相較于口服給藥，靜脈滴注給藥能維持藥物療效。有研究發(fā)現(xiàn)，在習(xí)慣性流產(chǎn)治療中應(yīng)用利托君，能有效調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-8等細(xì)胞因子，認(rèn)為這可能是改善患者妊娠成功率的一個(gè)重要作用機(jī)制[17]。此外，相較于硫酸鎂，利托君可促使習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，起效時(shí)間快，效果更為理想，且不會(huì)給母嬰健康造成較大影響，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生[18-19]。

當(dāng)前，臨床上針對(duì)上述兩種藥物單獨(dú)治療習(xí)慣性流產(chǎn)的研究較少，但針對(duì)聯(lián)合應(yīng)用效果及安全性的研究仍較少。本研究中，研究組聯(lián)合應(yīng)用烯丙雌醇與利托君，對(duì)照組則聯(lián)合應(yīng)用烯丙雌醇與硫酸鎂，并對(duì)組間差異進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示，研究組妊娠成功率、總有效率明顯較對(duì)照組高(P<0.05)。而且，治療后，研究組下腹隱痛、腹脹不適等癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示習(xí)慣性流產(chǎn)采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療的效果更為理想，能有效緩解臨床癥狀，改善整體療效，提升妊娠成功率，滿足患者生育需求。此外，療程結(jié)束時(shí)，研究組P激素、β-HCG水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。提示兩種藥物聯(lián)合治療，能改善習(xí)慣性流產(chǎn)患者的激素水平，是一種可靠、有效的藥物治療方式。

綜上所述，習(xí)慣性流產(chǎn)采用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療的效果更為理想，可有效緩解臨床癥狀，改善激素水平，提升妊娠成功率，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

[1] BEYAN C, BEYAN E. Plateletcrit May Not be a Marker for Recurrent Pregnancy Loss[J].Clinical & Applied Thrombosis/hemostasis Official Journal of the International Academy of Clinical & Applied Thrombosis/hemostasis, 2015, 21(6):588-9.

[2] 鈄曉珍,吳紅蓮,閆貴貞.習(xí)慣性流產(chǎn)患者血清TGF-β1 、EmAb、 TNF-α及紅細(xì)胞免疫、細(xì)胞免疫的變化研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(12):1500-1501.

[3] 陳建玲.利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)婦女IL-8、IL-10水平及外周血Treg細(xì)胞表達(dá)的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2015,36(17):2733-2735.

[4] 張建林,張玉泉.習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦的細(xì)胞遺傳學(xué)分析與臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健, 2014, 29(2):259-260.

[5] 羅曉華,冉利敏,張瑩瑩,等.阿托西班與利托君治療雙胎妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的臨床療效分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(6):455-457.

[6] 祝麗瓊,譚劍平,陳 慧,等.阿托西班與鹽酸利托君聯(lián)合使用在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的意義[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(9):1148-1150.

[7] GRANTZ K L, HINKLE S N, MENDOLA P, et al. Differences in risk factors for recurrent versus incident preterm delivery[J]. AM J Epidemiol, 2015, 182(2):157.

[8] 謝 幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:54-55.

[9] 許雅娟,任利單，翟閃閃,等.鹽酸利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療先兆早產(chǎn)的效果評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(11):849-851.

[10] 江曼茹,麥鳳珍,李衛(wèi)紅,等.烯丙雌醇與利托君聯(lián)合應(yīng)用于習(xí)慣性流產(chǎn)治療中的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(13):135-137.

[11] COOMARASAMY A, WILLIAMS H, TRUCHANOWICZ E, et al. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages[J]. New Eng J of Med, 2015, 373(22):2141.

[12] 郭春霞.探析烯丙雌醇和利托君聯(lián)合治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥, 2016,11(B06):1634-1634.

[13] 許 茜,方海艷,范冬梅.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2017, 32(15):3591-3593.

[14] 吳仕元,李寶香,廖美霞,等.阿托西班聯(lián)合利托君對(duì)FET內(nèi)膜異常波患者的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2017,7(8):7-9.

[15] 滕正華.鹽酸利托君與硫酸鎂在治療先兆早產(chǎn)伴胎膜早破中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2017,7(18):46-48.

[16] 袁超君.鹽酸利托君對(duì)112例早產(chǎn)胎膜早破新生兒結(jié)局的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(25):54-57.

[17] 陳建玲.利托君對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)婦女IL-8、IL-10水平及外周血Treg細(xì)胞表達(dá)的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2015,36(17):2733-2735.

[18] 曾 新,周 冰.利托君與沐舒坦促進(jìn)胎肺成熟、降低早產(chǎn)兒窒息發(fā)生率的作用[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(9):1364-1366.

[19] 袁曉勇,歐陽軍.利托君及硝苯地平作為宮縮抑制劑的治療效果及副作用的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2017，27(12):1803-1807.