魏 娜

(平頂山市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 平頂山 467000)

妊娠期膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)為女性妊娠中期、晚期多發(fā)疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢與黃疸等，可造成胎兒宮內(nèi)窘迫，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)死產(chǎn)、死胎，致使患者剖宮產(chǎn)率與胎兒病死率增高[1-2]。故給予患者及時、有效治療對保證母嬰安全尤為重要。熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸為臨床治療ICP的傳統(tǒng)藥物，能提高肝臟解毒能力，緩解患者臨床癥狀；何國梅[3]報告多烯磷脂酰膽堿于改善肝臟排毒功能方面具有顯著效果。本研究觀察多烯磷脂酰膽堿對ICP患者肝功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月至2016年12月我院84例ICP患者為研究對象，依抽簽法分成觀察組和對照組。觀察組42例，其中：年齡22～37歲，平均(29.34±5.72)歲；孕周26～39周，平均(32.57±3.29)周；經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦26例。對照組42例，其中：年齡21～40歲，平均(30.23±5.50)歲；孕周25～38周，平均(32.04±3.48)周；經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦27例。2組基線資料比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究通過我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中ICP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均存在皮膚瘙癢與黃疸癥狀，ALT、AST等肝功能指標(biāo)輕中度升高，知曉本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)病毒性肝炎、糖尿病、蠶豆病、心臟病、高血壓等慢性疾病者，存在其他妊娠合并癥者，不在本院分娩者，對所用研究藥物過敏者。

1.3 方法 對照組采取熊去氧膽酸(鎮(zhèn)江恒新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32023786)300 mg/次，3次/d，口服；丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143203)1000 mg加葡萄糖注射液500 mL，1次/d，靜脈推注。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多烯磷脂酰膽堿(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057684)15 mL加葡萄糖注射液500 mL，1次/d，靜脈推注。2組均持續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)肝功能指標(biāo)：入院時、治療10 d后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TBIL水平，放射免疫分析法測定血清TBA水平，酶偶聯(lián)反應(yīng)法測定血清AST、ALT水平，試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司。(2)療效判定[5]：經(jīng)治療后臨床癥狀顯著緩解，TBA、TC等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低60%～75%為有效；經(jīng)治療臨床癥狀基本消失，TBA、TC等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低>75%為顯效；治療10 d后患者皮膚瘙癢與黃疸等臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，TBA和總膽固醇(TC)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯改善為無效。(3)妊娠結(jié)局：對比早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率及羊水糞染率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組肝功能指標(biāo)比較 入院時，2組各項指標(biāo)無顯著性差異(均P>0.05)；治療10 d后，觀察組各項指標(biāo)水平顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組肝功能指標(biāo)比較

注：1)與對照組比較P>0.05；2)與對照組比較P<0.05

2.2 2組治療效果比較 觀察組總有效率顯著性高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組妊娠結(jié)局比較 2組新生兒窒息率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫率、羊水糞染率均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療效果比較

注：1)與對照組比較P<0.05

表3 2組妊娠結(jié)局比較

注：1)與對照組比較P<0.05；2)與對照組比較P>0.05

3 討 論

ICP為婦產(chǎn)科常見疾病之一，病因與妊娠期雌激素代謝異常、肝酶代謝異常、免疫功能缺陷、使用影響膽小管功能的藥物、遺傳等多種因素有關(guān)。發(fā)病后可對患者肝臟造成損傷，致使肝細(xì)胞無法有效攝取、運(yùn)轉(zhuǎn)和排泄膽汁酸，導(dǎo)致血清中TBA水平增高，而體內(nèi)血清中TBA水平升高能造成胎兒血流灌注降低，影響胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)功能，致使胎兒產(chǎn)生缺血、缺氧等癥狀，最終引發(fā)不良妊娠結(jié)局，影響母嬰安全[6]。故尋找有效治療方案對保證母嬰安全、改善妊娠結(jié)局尤為重要。

目前臨床治療 ICP方式較多，主要原則為緩解皮膚瘙癢及黃疸等臨床癥狀，改善肝功能。丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸屬治療 ICP常用藥物，能加速腺苷蛋氨酸-依賴性細(xì)胞膜磷脂生成，促進(jìn)生物膜流動性恢復(fù)，加速膽汁流動，提高肝臟解毒能力，從而緩解患者臨床癥狀。李永紅等[7]報道，于采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可明顯改善患者肝功能，減少早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水糞染、產(chǎn)后出血等發(fā)生情況。多烯磷脂酰膽堿主要由大豆內(nèi)磷脂提制而成，能以二亞油酰磷脂酰膽堿代替機(jī)體內(nèi)源性磷脂，加速受損肝細(xì)胞膜修復(fù)，增加膜流動性，調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)活性度，降低自由基水平，并提高過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶等酶活性度，進(jìn)而增強(qiáng)肝臟排毒能力，改善患者肝功能[8]。本研究顯示，觀察組治療10 d后TBIL、TBA、AST、ALT水平較對照組降低，且總有效率顯著高于對照組，說明采用多烯磷脂酰膽堿治療能有效改善患者肝功能，提高治療效果?？赡芘c于采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可從不同作用機(jī)制降低患者體內(nèi)膽汁酸水平、提高肝臟解毒與排毒能力能力有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示經(jīng)治療后觀察組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫率、羊水糞染率均較對照組顯著降低，表明采用多烯磷脂酰膽堿治療可明顯改善患者妊娠結(jié)局?？赡転槁?lián)合多烯磷脂酰膽堿可進(jìn)一步降低患者體內(nèi)TBA水平，增加胎盤絨毛間隙，減輕TBA刺激子宮平滑肌，進(jìn)而使患者孕周延長，且有助于增加胎兒血流灌注，促進(jìn)胎兒主要器官供血恢復(fù)，減少羊水污染和胎兒缺氧發(fā)生情況，從而降低胎兒窘迫發(fā)生率。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿治療ICP患者效果顯著，能夠有效改善其肝功能及妊娠結(jié)局。鑒于本研究樣本較小，有必要擴(kuò)大試驗(yàn)，做進(jìn)一步地深入探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]上官雪軍.中醫(yī)藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(6)：1404-1406.

[2]楊紅英，徐曉青，朱珺熙，等.熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(20)：2845-2847.

[3]何國梅.多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療效果及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2016，31(24)：5301-5304.

[4]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：73-75.

[5]王丹，嚴(yán)碎娟，林麗麗，等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片治療重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效及對患者肝功能影響觀察[J].中國藥師，2015，18(12)：2079-2081.

[6]戴巍.中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(35)：3910-3912.

[7]李永紅，閆芳.多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(6)：469-471.

[8]李婷婷，陳江鴻.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(34)：69-72.