耿玉青 王雪峰 曹 靜

（山東省東營(yíng)市河口區(qū)人民醫(yī)院，山東 東營(yíng) 257200）

急性上呼吸道感染主要癥狀是發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等，該病主要由細(xì)菌和病毒感染引起，其中病毒感染所占比例高達(dá)90%以上，而病毒中以腺病毒最為常見(jiàn)。該病具有發(fā)病急、傳變迅速等特點(diǎn)，如不能及時(shí)有效控制，可引起支氣管肺炎、咽后壁膿腫等，嚴(yán)重危及患兒生命健康［1-2]。目前臨床多采用抗感染、抗生素等治療，能夠緩解臨床癥狀，易損傷患兒脾胃，降低自身免疫力，加重病情［3]。中醫(yī)采用辨證論治方式，從病機(jī)出發(fā)進(jìn)行整體治療，在預(yù)防和治療急性上呼吸道腺病毒感染方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［4]。銀翹白虎湯屬于本院經(jīng)驗(yàn)方劑，具有扶正祛邪、疏風(fēng)解表之功效，能夠提高機(jī)體免疫力，但目前關(guān)于其治療小兒急性上呼吸道腺病毒感染的報(bào)道以及對(duì)血清炎癥因子的影響報(bào)道較少?；诖耍狙芯吭诶晚f林治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀翹白虎湯治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，并觀察其對(duì)患兒血清炎癥因子的影響，以期為此類(lèi)患兒臨床治療藥物及方案的選擇提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5]中關(guān)于急性上呼吸道腺病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》［6]中關(guān)于急性上呼吸道腺病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡 5～12歲；3）依從性好，配合本次研究；4）家屬對(duì)本研究均知情同意；5）本組所有患兒均屬于風(fēng)寒襲肺證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）細(xì)菌感染或其他急性上呼吸道病毒感染者；2）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；3）接受其他藥物治療，可能對(duì)本次研究結(jié)果造成影響；4）嚴(yán)重傳染性疾病或自身有免疫系統(tǒng)疾?。?）支氣管炎、肺炎等引起發(fā)熱者；6）合并心、肝、腎等原發(fā)性疾?。?）既往有高熱驚厥史；8）嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、造血系統(tǒng)疾病。

1.2 臨床資料 選取2016年4月至2017年4月本院收治的急性上呼吸道腺病毒感染患兒108例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組各54例。觀察組男性28例，女性26例；年齡1～11歲，平均（7.29±2.13）歲；病程 1～5 d，平均（3.64±1.15） d；體溫 37.2～39.1 ℃，平均（38.64±0.21） ℃；體質(zhì)量 12～31 kg，平均（21.49±5.24）kg。對(duì)照組男性30例，女性24例；年齡 2～12 歲，平均（7.39±2.15）歲；病程 1～6 d，平均（3.71±1.18） d；體溫 37.5～39.2 ℃，平均（38.68±0.23） ℃；體質(zhì)量 13～32 kg，平均（21.53±5.21） kg。 兩組性別、年齡、病程、體溫、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予對(duì)癥治療［7]，包括物理降溫、維持水/電解質(zhì)平衡、止咳平喘、糾正脫水、抗感染等。對(duì)照組給予利巴韋林 （規(guī)格50mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045504，海南海力制藥有限公司）治療［8]。 1～3 歲，10 mg/次；4～6 歲，20 mg/次；7～12 歲，30 mg/次；每日 3次，持續(xù)治療3～5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀翹白虎湯：石膏、蘆根各20 g，淡豆豉、金銀花、知母、黃芩、連翹、蟬蛻、牛蒡子各10 g，荊芥、甘草、桔梗、雞內(nèi)金各6 g，薄荷3 g。將上述藥物加水300mL，大火煮沸后改為文火煎至 150 mL，1～3 歲，10～20 mL/次；4～6歲，20～30mL/次；7～12 歲，40～50mL/次；每日 3 次，持續(xù)治療 3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組中醫(yī)證候積分、臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間，檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率情況。觀察并記錄患兒咳嗽、咽痛、鼻塞流涕、腹瀉等消失時(shí)間和體溫恢復(fù)正常時(shí)間。分別于治療前、治療后檢測(cè)患兒血清CRP、TNF-α及IL-6水平，采集患兒空腹時(shí)外周靜脈血3mL，以2000 r/min的速度離心，10 min后分離血清并儲(chǔ)存于冰箱中備用。均使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)，操作過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9]，并結(jié)合臨床癥狀和療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，療效指數(shù)采用尼莫地平法計(jì)算，以治療3 d為評(píng)定時(shí)間。痊愈：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀完全消失，體溫恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%。顯效：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀明顯改善，體溫降至正常范圍內(nèi)，療效指數(shù)≥70%，＜95%。有效：咳嗽、咽痛、流涕等臨床癥狀有所緩解，體溫有所降低，療效指數(shù)≥40%，＜70%。無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，或者病情加重?？傆行剩剑ㄈ?顯效+有效）/n。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分情況比較 治療后觀察組與對(duì)照組的積分分別為 （7.75±2.06）、（9.68±2.13）分，均分別低于治療前的（22.09±5.24）、（21.51±5.17）分（P＜0.05）；兩組比較，觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 見(jiàn)表2。觀察組咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、鼻塞流涕消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間顯著短于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組 別 n 鼻塞流涕消失時(shí)間 腹瀉消失時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間觀察組 54 3.54±1.13△ 1.83±0.27△ 2.08±0.25△對(duì)照組 54 4.28±1.35 2.23±0.32 2.29±0.34咳嗽消失時(shí)間 咽痛消失時(shí)間3.46±1.12△ 3.25±0.42△4.58±1.25 3.79±0.51

2.4 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較 見(jiàn)表3。治療前兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí) 間 IL-6（pg/mL）CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）觀察組 治療前 15.73±3.18（n＝54） 治療后 8.67±2.35*△對(duì)照組 治療前 15.69±3.24 5.71±1.32 33.51±6.26 2.94±0.65*△ 12.45±3.08*△5.68±1.24 33.68±6.35（n＝54） 治療后 10.38±2.54 3.59±1.10* 15.37±3.12*

3 討 論

急性上呼吸道腺病毒感染臨床發(fā)病率較高，由于小兒鼻黏膜血管豐富，鼻腔較短，再加上后鼻道狹窄，因而易引起呼吸道感染。有研究表明［10]，炎癥反應(yīng)在急性上呼吸道腺病毒感染的發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞可合成，在健康人群的血液中，其含量處于較低水平，當(dāng)機(jī)體有腺病毒等損傷組織時(shí)，其含量顯著上升，其可有效評(píng)估炎性反應(yīng)程度。IL-6是常見(jiàn)炎癥因子，主要由巨噬和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，其不僅能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激機(jī)體釋放炎性細(xì)胞，同時(shí)還參與CRP合成，通過(guò)加快炎癥反應(yīng)而加重對(duì)機(jī)體損害［11]。TNF-α屬于常見(jiàn)炎癥因子，可對(duì)免疫功能和炎癥進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)［12]。因而通過(guò)檢測(cè)血清CRP、TNF-α及IL-6水平能夠動(dòng)態(tài)了解疾病的發(fā)展與預(yù)后情況。

目前臨床多采用利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，作為廣譜、強(qiáng)效抗病毒藥物，通過(guò)被細(xì)胞中腺苷激酶磷酸化，從而形成利巴韋林三磷酸和單磷酸，降低病毒DNA聚合酶活性，并通過(guò)抑制DNA病毒復(fù)制，有效發(fā)揮抗病毒作用［13-14]。但該藥物易產(chǎn)生耐藥性，還可引起腹脹、胃腸道不適等不良反應(yīng)。

急性上呼吸道腺病毒感染歸于中醫(yī)學(xué) “傷風(fēng)”“感冒”等范疇，《內(nèi)經(jīng)》中指出“正氣存內(nèi)，邪不可干”；《素問(wèn)》中論述：氣虛身熱，得之傷暑?！峨s病源流犀燭》中論述：風(fēng)邪襲人……必內(nèi)歸于肺。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病治療原則是扶正祛邪、疏風(fēng)解表。銀翹白虎湯是在銀翹散和白虎湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良而制備的，方中金銀花性寒，具有清熱解毒、散癰消腫之功效；連翹性微寒可疏散風(fēng)熱、消腫散結(jié)；荊芥性微溫，具有祛風(fēng)解表之功效；淡豆豉味苦，善宣發(fā)郁熱、解表除煩；薄荷性涼，具有疏肝解郁、清利頭目之功效；上述藥物共奏清熱解毒、祛風(fēng)解表之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明［15]，金銀花中所含肌醇、木屑草素等可有效抑制流感病毒等多種病原微生物和致病菌，具有良好抗菌、抗炎及抗病毒作用。連翹中含有豐富的揮發(fā)油、連翹脂苷A等，具有廣譜抗菌作用。還有實(shí)驗(yàn)研究顯示［16]，白虎湯能夠有效降低TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，提高IL-10水平，從而促使抗炎機(jī)制和促炎機(jī)制達(dá)到平衡，最終達(dá)到抗炎的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥候積分、總有效率優(yōu)于對(duì)照組，提示銀翹白虎湯聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，可有效改善臨床癥狀，提高治療效果。本院就對(duì)臨床癥狀消失時(shí)間進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：觀察組咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、鼻塞流涕消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合使用有助于縮短癥狀消失時(shí)間。本研究對(duì)與疾病相關(guān)的炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合使用可有效抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果。本研究進(jìn)一步對(duì)安全性進(jìn)行觀察，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組，分析原因與銀翹白虎湯可調(diào)節(jié)胃腸道功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力有關(guān)。

綜上所述，采用銀翹白虎湯聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道腺病毒感染患兒，可有效縮短咳嗽、咽痛、腹瀉等癥狀消失時(shí)間，促使體溫恢復(fù)正常，改善血清CRP、TNF-α、IL-6水平，提高臨床療效。但由于樣本數(shù)量相對(duì)較少，治療時(shí)間較短，研究結(jié)果可能存在不足之處，今后重視擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)一步研究。

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