李 珍, 葉志華, 馮娟娟

(河南省人民醫(yī)院 腫瘤科, 河南 鄭州, 450003)

隨著腫瘤分子生物技術的飛速發(fā)展，針對肺癌重要信號通路的靶向藥物研發(fā)也取得了卓越的進展，使得晚期肺癌患者的生存期延長，生活質量得到顯著改善。吉非替尼是一種口服的選擇性表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，能抑制與EGFR相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化，阻滯腫瘤細胞增殖過程的酪氨酸激酶信號轉導途徑，從而抑制腫瘤細胞的生長[1-2]，目前主要用于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者。吉非替尼不同于傳統(tǒng)的細胞毒性化療藥，口服給藥方式和良好的耐受性給患者居家治療提供了方便。治療過程中專業(yè)服務的缺失，使部分患者的不良反應沒得到重視和妥善處理，影響了依從性及治療效果。針對這一現(xiàn)象，科室加強了居家用藥患者的健康教育，取得較好效果，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2017年8月河南省人民醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細胞肺癌患者106例為研究對象，均經病理學或組織學確診，至少有一處可測量的病灶或可觀察的病灶?；颊吣?5例，女41例；年齡26～87歲，中位年齡65歲；腺癌76例，鱗癌21例，9例混合成分(4例腺鱗癌，3例大細胞癌，2例腺癌合并小細胞癌)。EGFR突變者48例，野生者16例，狀態(tài)未明者42例。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法： 口服吉非替尼片250 mg，1次/d。30 d評價療效，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和病變穩(wěn)定(SD)的患者繼續(xù)用藥，疾病進展(PD)的患者停藥。以后每2個月評價療效1次。療效評價采用實體瘤療效評價標準RECIST1.0版。

1.2.2 教育方法： ①專業(yè)支持和心理疏導：腫瘤患者及家屬對疾病和治療方法的認知深度直接影響了患者治療的依從性。護理人員以通俗易懂的語言與患者及家屬講解疾病相關的知識及治療進展，為患者樹立治療信心，減輕心理壓力，緩解焦慮情緒。指導患者看懂藥物說明書，減少心理負擔。②規(guī)范服藥指導：按時按量服用，做到漏服不補服。正確給藥方式：早餐后1 h或空腹口服；告知其可以同時飲水100 mL，但不能用碳酸飲料；對吞咽障礙的患者，將片劑完全溶于適量飲用水中即刻飲用或鼻飼給藥，進食對吉非替尼吸收的影響不明顯[3]。當患者出現(xiàn)不能耐受不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14 d)解決，隨后恢復250 mg/d的劑量。

2 結果

療效評價結果顯示，一線治療者23例，二線47例，三線以上者46例。服藥時間1～40+月。106例患者均有較好的依從性，無因不良反應停藥，最常見的反應為皮膚干燥，瘙癢和脫屑；其次是腹瀉，食欲下降。大部分為Ⅰ～Ⅱ級，可耐受。本組無間質性肺炎病例。詳見表1。

表1 吉非替尼治療晚期肺癌的不良反應

3 討論

3.1 居家服藥患者的特征分析

居家服用吉非替尼患者居住地相對分散，不易管理，且患者多定期門診隨診，與主管醫(yī)生接觸時間短，較少咨詢專職護理人員。此外，患者不良反應常不能得到積極處理，缺乏合理的生活指導。對居家服用吉非替尼患者，應分派專業(yè)指導護士，設立咨詢電話，為每位居家服用吉非替尼的患者建立檔案，定期隨訪或通過微信交流。同時不定期召開患者教育專題講座，講解疾病常識和不良反應處理及生活指導，強化依從性的重要性[4]。

3.2 常見不良反應處理

3.2.1 不良反應的自我管理與指導： 護理人員告知患者常見不良反應一般可自行緩解，消除患者緊張焦慮。部分患者會誤認為服用吉非替尼以后，如果出現(xiàn)不良反應就說明有效，反之無效。護理人員應及時澄清藥物不良反應和藥物有效率的關系，避免錯誤認識影響患者服藥依從性和心理感受。適當?shù)膶ΠY處理可顯著改善生活的質量，護理人員告知患者常見不良反應的處理方法和良好的生活習慣。

皮膚干燥、瘙癢是最常見的不良反應[5]。囑患者穿舒適柔軟衣服，避免強太陽光直射，避免摩擦與抓撓皮膚，保持皮膚清潔。家中應常備無刺激的潤膚霜和身體乳，局部使用止癢劑如爐甘石搽劑等。其次是痤瘡樣皮疹，患者可適度使用皮質激素乳膏，伴發(fā)皮膚感染時加用抗生素乳膏。腹瀉者可服用收斂劑和黏膜保護劑，食欲減退者給予消化酶，或低劑量甲地孕酮。給予低纖維、高蛋白食物, 避免刺激性食物。此外，間質性肺炎是罕見且嚴重的不良反應[6]，應特別告知患者如果出現(xiàn)胸悶、氣短或上述癥狀加重時立即就診。出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級的不良反應時，如不能耐受的腹瀉或出現(xiàn)血性腹瀉，或者出現(xiàn)任何眼部癥狀，請立即就診或致電?？漆t(yī)生或專職護士。

3.2.2 合并用藥指導： 腫瘤患者常伴發(fā)其他疾病，如高血壓、糖尿病、腦梗塞等，常同時需服用多種藥物，而吉非替尼與其他藥物有無相互作用，如何合理方便的服藥常常困擾患者。吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統(tǒng)的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發(fā)生相互作用[7]。如與CYP3A4誘導劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草)合用可降低療效，與CYP3A4抑制劑伊曲康唑、酮康唑、克霉唑或利托那韋合用，則有增加不良反應風險的可能[8]，因此建議避免聯(lián)合應用。與能明顯持續(xù)升高胃pH值≥5的藥物(如H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑)合用，可能降低吉非替尼療效[9]，建議吉非替尼前4 h或服用后2 h再服用抑酸劑。服用華法林的患者應定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變[10]。另外患者多聯(lián)合中藥治療，中藥與吉非替尼之間相互作用不清楚，部分中藥可影響肝藥酶的作用[11]，不建議聯(lián)合使用。患者服藥前護理人員應詳細詢問伴隨疾病及用藥史，發(fā)現(xiàn)可能與吉非替尼有相互作用的藥物，應特別告知患者密切觀察，必要時停用或換用其他藥物。

隨著腫瘤分子機制和腫瘤免疫機制的進一步闡明，越來越多的新型抗腫瘤藥物被用于臨床，更多的口服抗腫瘤藥以其優(yōu)效和便利備受患者歡迎。新的治療方法帶來治療模式的轉變，也給腫瘤護理帶來更多機遇和挑戰(zhàn)。居家口服抗腫瘤藥物的不良反應管理和監(jiān)控如何規(guī)范實施，腫瘤?？谱o理以何方式介入指導患者生活，還需要護理工作者在工作中進一步深入探索。

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