葛宗凱

(中國平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院，河南 平頂山 467000)

支氣管哮喘的特征為氣道高反應(yīng)性及可逆性氣道阻塞，患者臨床常表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘息、胸悶等，若未經(jīng)及時(shí)有效治療，病情可進(jìn)展為急性呼吸衰竭，威脅患者生命安全。近年來隨著生態(tài)環(huán)境的逐步惡化，支氣管哮喘在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年上升。目前臨床主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，雖具有一定療效，但仍有部分患者癥狀難以改善，哮喘反復(fù)發(fā)作，因此探討更加有效的治療方法尤為重要[1-2]。中醫(yī)學(xué)對支氣管哮喘的研究較為久遠(yuǎn)，痰熱清注射液作為傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代工藝制劑，既保留了清熱解毒、化痰止咳的療效，還提升了臨床應(yīng)用安全性[3]。孟魯司特鈉作為一種口服白三烯受體拮抗劑，在成人或兒童的支氣管哮喘治療中可長期應(yīng)用，但臨床療效仍欠佳[4]。因此,本研究著重探討痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘對患者肺功能及炎性因子水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年5月本院收治的男性支氣管哮喘患者132例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組66例。觀察組年齡50～83(66.25±10.49)歲；病程1～10(7.32±2.50)年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度28例，中度24例，重度14例。對照組年齡50～85(69.84±10.97)歲；病程1～11(7.95±2.52)年；病情嚴(yán)重分級(jí)：輕度29例，中度21例，重度16例。兩組間一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；由慢肺阻、煤工塵肺引發(fā)的支氣管哮喘者；均伴有反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等癥狀，發(fā)作時(shí)可聞及哮鳴音，呼氣相延長；自愿加入本研究，患者及其家屬對本研究目的及內(nèi)容均表示知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

由肺部器質(zhì)性病變、病毒感染等引起的哮喘者；重要器官功能存在異常者；合并血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病或免疫疾病者；對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.4 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，如抗感染、解除支氣管痙攣、補(bǔ)充水電解質(zhì)平衡、常規(guī)吸氧等。對照組在此基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030038，10 mg/片)，1片/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030054，10 mL/支)，2支/次，使用前稀釋于250 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，滴注速度30～60滴/min，1次/d，7 d為1個(gè)療程，兩組連續(xù)治療2個(gè)療程，隨訪6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1)于治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，并統(tǒng)計(jì)其隨訪期間復(fù)發(fā)率。2)分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測兩組患者用力肺活量(FVC)、第1 s末用力呼氣容量(FEV1)及呼氣峰流速(PEF)等肺功能指標(biāo)，并計(jì)算FEV1與FVC的比值。3)分別于治療前后采集兩組晨起空腹靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測血清中白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8(IL-6、IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)等炎性因子水平。4)記錄治療及隨訪中兩組頭暈、惡心、皮膚瘙癢、血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]評估兩組患者臨床療效。反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀及肺部鳴喘音基本消失為顯效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀有所改善，肺部鳴喘音減少為有效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀無改善甚至加重，肺部鳴喘音加重惡化為無效。

總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率(90.91%,60/66)明顯高于對照組(74.24%,49/66)(P<0.05)；隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)率(15.15%,10/66)顯著低于對照組(34.84%,23/66)(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較

與治療前相比，治療后兩組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指標(biāo)水平均顯著升高(P<0.01)，且觀察組FVC、FEV1、PEF水平顯著高于對照組(P<0.01)。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

與治療前相比，治療后兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著下降(P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；兩組血清TGF-β水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.01)。結(jié)果見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

注：與本組治療前相比，##P<0.01；與對照組治療后相比，**P<0.01

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：與本組治療前相比，##P<0.01；與對照組治療后相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中觀察組發(fā)生1例頭暈、1例惡心、2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%；對照組發(fā)生2例頭暈、1例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%，兩組均未發(fā)生血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的一種慢性氣道炎癥，其特征為患者氣道處于高反應(yīng)狀態(tài)，故極易在變應(yīng)原、環(huán)境等多種因素刺激下發(fā)生強(qiáng)烈收縮，從而導(dǎo)致氣道狹窄，引發(fā)咳嗽、胸悶、喘息等[7]。目前臨床以糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑或支氣管擴(kuò)張劑等為主要治療方案，但其療效尚不理想，且長期應(yīng)用的安全性未明[8]。

孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，可通過與呼吸道中相應(yīng)受體高度選擇性結(jié)合，從而競爭性地抑制白三烯的活性及炎性物質(zhì)的分泌，最終增加氣道通透性，解除支氣管痙攣及氣道高反應(yīng)性[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)病主要與氣郁、痰阻等有關(guān)，情志、飲食、勞倦等僅為外因，痰阻氣道、肺失肅降、風(fēng)盛孿急等則是內(nèi)在病因，治療時(shí)應(yīng)遵循“發(fā)時(shí)治標(biāo)、平時(shí)治本”的原則及“化痰祛濕、益肺補(bǔ)氣”的方針[10]。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹5味中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝精制而成，方中黃芪補(bǔ)氣健脾、益正固本；熊膽粉清熱解毒，擅于解痙；山羊角清熱、散瘀、鎮(zhèn)痛之效尤甚；金銀花、連翹疏風(fēng)清熱、涼血解毒，全方共奏清熱化痰、祛風(fēng)解痙、補(bǔ)益脾肺之功效[11]。陳太中等[12]應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性發(fā)作期支氣管哮喘，結(jié)果聯(lián)合用藥的有效率高達(dá)95.92%，顯著高于單用常規(guī)治療的84.00%，能更為有效緩解患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果中，治療后觀察組總有效率較對照組顯著升高，隨訪期間觀察組復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉在支氣管哮喘的治療中優(yōu)勢顯著，可顯著解除患者痙攣的支氣管，消除相關(guān)癥狀，且應(yīng)用后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。楊林江[13]研究則表明，痰熱清注射液可抑制血管內(nèi)皮素(ET)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等血管活性物質(zhì)的釋放，從而降低其對血管的收縮作用，改善機(jī)體通氣功能及肺功能。本研究中，與治療前相比，治療后兩組FVC、FEV1、PEF及FEV1/FVC比值等肺功能指標(biāo)水平均顯著升高，且觀察組FVC、FEV1、PEF水平顯著高于對照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉有效控制哮喘發(fā)作，提高臨床療效的同時(shí)顯著改善患者肺功能。

炎性因子在支氣管哮喘的發(fā)病中具有重要作用，IL-6、IL-8、TNF-α等作為機(jī)體重要的促炎性因子，可破壞上皮細(xì)胞完整性，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，并誘發(fā)花生四烯酸、前列腺素等其他炎性物質(zhì)的釋放，甚至造成機(jī)體免疫損傷；TNF-α也可通過增加局部血管通透性，從而為支氣管活性物質(zhì)的釋放創(chuàng)造條件，最終誘發(fā)哮喘；TGF-β則通過加速巨噬細(xì)胞分化、下調(diào)ET的表達(dá)抑制上述促炎性因子的合成和釋放，從而控制炎癥反應(yīng)[14-15]。研究表明[16]，痰熱清注射液一方面具有與抗生素藥物類似的抑菌作用，可抑制肺炎鏈球菌、流感病毒及金黃色葡萄球菌等微生物增殖，從而減少微生物病原對抗體機(jī)制的激發(fā)，減少炎性因子釋放；另一方面可有效抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)炎癥信號(hào)通路的活化，進(jìn)而減少促炎性因子的表達(dá)與釋放，協(xié)助控制體內(nèi)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。本研究中，與治療前相比，治療后兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；兩組血清TGF-β水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，提示痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉可有效降低促炎因子水平，上調(diào)抑炎因子水平，控制支氣管哮喘患者的炎癥反應(yīng)。

治療過程中兩組均發(fā)生頭暈、惡心等不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生2例皮膚瘙癢，但均較輕微，患者未經(jīng)干預(yù)即可自愈，且兩組均未發(fā)生血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，表明聯(lián)合用藥模式未增加其安全隱患。

綜上所述，痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘可有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)其肺功能恢復(fù)正常，同時(shí)通過調(diào)控炎性因子水平阻止病情進(jìn)展，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床療效顯著。

[1] 李廣明.酮替芬和孟魯司特治療支氣管哮喘的效果對比[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,28(13):142-143.

[2] 莊蒙麗,白生龍,韓曉華.支氣管哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素及診治進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2015,7(2):105-109.

[3] 王海燕,魯杰,劉麗.痰熱清注射液治療急性支氣管炎臨床療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(20):2840-2841.

[4] 李思深,關(guān)軼詩.孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸鎂注射液治療老年支氣管哮喘療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(35):3910-3911.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:134-137.

[7] KOREMATSU S,YAMAMOTO K,NAGAKURA T,et al.The indication and effectiveness of low-dose erythromycin therapy in pediatric patients with bronchial asthma[J].Pediatric Allergy & Immunology,2010,21(3):489-492.

[8] 林興友.多索茶堿在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中的療效及對氣道重塑、呼吸功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(1):57-59.

[9] 姜增凱,賈萍,葉曉歌.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2016,24(4):49-52.

[10] 溫檸如,黃赫,張雅鳳.定喘湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(1):93-96.

[11] 楊武韜.痰熱清注射液藥理與臨床作用觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2015,4(1):22-23.

[12] 陳太中,王保奇.痰熱清注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2013,28(7):943-944.

[13] 楊林江.痰熱清注射液對急性肺損傷肺功能和血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(7):318-320.

[14] 許楊寶.痰熱清注射液聯(lián)合孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J].中國醫(yī)刊,2014,49(2):53-54.

[15] 師國強(qiáng),丁晨光.支氣管哮喘患者炎性因子水平與氣道重構(gòu)關(guān)系探討[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(8):86-88.

[16] 王耿杰,馬良赟,張樂,等.痰熱清對胸外科術(shù)后患者血清炎性細(xì)胞因子的影響研究[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(12):2619-2622.