羅海生 楊永光 王志靜
(海南省白沙縣人民醫(yī)院,海南 白沙 572800)
急性周圍神經(jīng)損傷是神經(jīng)科常見急癥之一,超過90%因外傷導致,以牽拉、擠壓及切割傷最易導致[1];該病患者主要臨床表現(xiàn)包括神經(jīng)損傷區(qū)域劇烈疼痛和活動功能障礙,如早期未有效控制病情進展,遠期可導致肢體癱瘓、感覺功能消失甚至神經(jīng)萎縮,給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。西醫(yī)對于急性周圍神經(jīng)損傷患者多采用手術修復、電刺激及營養(yǎng)神經(jīng)等對癥干預,但存在神經(jīng)修復效果欠佳,難以達到良好病情控制等問題[3]。近年來中醫(yī)基礎及臨床研究證實,中醫(yī)綜合療法用于急性周圍神經(jīng)損傷患者可通過辨病/辨證施治優(yōu)勢有效緩解臨床癥狀,提高日常生活質量及加快神經(jīng)修復進程,療效優(yōu)于西醫(yī)單用[4]。本研究以本院近年來收治的急性周圍神經(jīng)損傷患者共100例作為研究對象,分別給予西醫(yī)對癥干預單用和在此基礎上加用自擬溫經(jīng)通絡養(yǎng)血湯合針刺治療,觀察中西醫(yī)結合治療急性周圍神經(jīng)損傷臨床療效?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 納入標準:符合《神經(jīng)外科學》[5]西醫(yī)診斷標準;符合《中醫(yī)內科常見病診療指南》[6]中醫(yī)診斷標準;年齡18~50歲;受傷至治療時間<8周;方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,且患者及家屬簽署知情同意書。排除標準:入組前8周接受相關研究方案治療者;合并心腦血管意外者;下肢靜脈血栓者;精神系統(tǒng)疾病者;免疫系統(tǒng)疾病者;肝腎功能障礙者;妊娠哺乳期女性者;臨床資料不全者。
1.2 臨床資料 選取本院2015年3月至2017年3月收治急性周圍神經(jīng)損傷患者100例。以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各50例,其中對照組中男性29 例,女性 21 例,年齡 23~48 歲,平均(33.98±5.27)歲;病程 23~59 d,平均病程為(44.37±6.82) d;根據(jù)神經(jīng)損傷程度劃分,Ⅱ度21例,Ⅲ度19例,Ⅳ度10例。觀察組中男性32例,女性18例;年齡25~50歲,平均(34.12±5.33)歲;病程 21~57 d,平均(43.92±6.77) d;根據(jù)神經(jīng)損傷程度劃分,Ⅱ度23例,Ⅲ度20例,Ⅳ度7例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.3 治療方法 對照組患者采用西醫(yī)對癥干預單用治療,包括:1)肌電刺激,電壓、電流及頻率分別設置為0~100 V,10~100 mA,1~20 Hz,25 min/次, 每日 1次;2)甲鈷胺(山東仁和制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20070279,規(guī)格 0.5 mg)口服,每次 0.5 mg,每日 3次。觀察組則在對照組基礎上加用自擬溫經(jīng)通絡養(yǎng)血湯合針刺治療。1)自擬溫經(jīng)通絡養(yǎng)血湯組方:黃芪30 g,熟地黃 20 g,黨參 20 g,當歸 20 g,桂枝 20 g,赤芍 20 g,川芎 15 g,紅花 10 g,杜仲 10 g,甘草 8 g。加水 300 mL煎至150 mL,早晚分服,每日1劑;2)針刺選穴為曲池、手三里、手五里、臂臑、合谷、內關、陽陵泉、足三里、豐隆、解溪、丘墟,以直徑0.35 mm,長50 mm毫針直刺入穴,行平補平瀉手法得氣后留針20 min,每日1次;兩組治療時間均為4個月。
1.4 觀察指標 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對中醫(yī)證候積分進行計算,包括手足麻木、肢體刺痛、肌膚甲錯、舌質紫苔薄及脈細澀,分值越高提示癥狀越嚴重;MNCV和SNCV檢測采用珠海市邁康醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)S230型全自動肌電圖儀,包括正中、橈、尺、脛及腓總神經(jīng);運動和感覺神經(jīng)波幅檢測采用杭州遠想醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn)E300型全自動周圍神經(jīng)檢測儀;腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及核轉錄因子-κ(NF-κB)水平檢測采用瑞士Roche公司生產(chǎn)Cobas c311型全自動生化分析儀。
1.5 療效標準 顯效:相關癥狀體征明顯緩解或消失,中醫(yī)證候積分減分率≥70%。有效:相關癥狀體征有所緩解,中醫(yī)證候積分減分率為≥40%,<70%。無效:未達上述標準[6]。
1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,采用 t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗,以百分比(%)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
?
2.3 兩組治療前后MNCV和SNCV水平比較 見表3,表4。觀察組治療后MNCV和SNCV水平均顯著高于對照組(均P<0.05)。
表3 兩組治療前后MNCV水平比較(m/s,±s)
表3 兩組治療前后MNCV水平比較(m/s,±s)
?
表4 兩組治療前后SNCV水平比較(m/s,±s)
表4 兩組治療前后SNCV水平比較(m/s,±s)
?
2.4 兩組治療前后運動和感覺神經(jīng)波幅比較 見表5。觀察組治療后運動和感覺神經(jīng)波幅均顯著高于對照組(P<0.05)。
2.5 兩組治療前后TNF-α和NF-κB水平比較 見表6。觀察組治療后NF-κB和TNF-α水平均顯著低于對照組(P<0.05)。
表5 兩組治療前后運動神經(jīng)波幅和感覺神經(jīng)波幅比較(mV,±s)
表5 兩組治療前后運動神經(jīng)波幅和感覺神經(jīng)波幅比較(mV,±s)
?
表6 兩組治療前后TNF-α 和NF-κB水平比較(μg/L,±s)
表6 兩組治療前后TNF-α 和NF-κB水平比較(μg/L,±s)
?
已有研究顯示,急性神經(jīng)損傷后修復機制較為復雜,該類患者神經(jīng)再生速度往往較為緩慢,而一旦與周圍組織形成粘連則可誘發(fā)或加重神經(jīng)萎縮,最終形成惡性循環(huán)[8]。目前醫(yī)學界對于急性神經(jīng)損傷病情發(fā)生發(fā)展機制尚未徹底闡明,大部分學者認為外界創(chuàng)傷、疾病等因素所致應激反應異常是導致病情進展的關鍵始動因素;其中NF-κB是多條信號轉導通路控制因子,其水平異常可導致神經(jīng)損傷后嚴重炎癥免疫反應,并可進一步誘發(fā)神經(jīng)細胞凋亡[9-10];同時其還具有趨化巨噬細胞游走、抑制神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放,提高周圍神經(jīng)炎癥因子水平等作用[11]。而TNF-α則可反饋性激活NF-κB表達,增強相關信號通路的強度,最終延緩神經(jīng)損傷修復進程[12]。
相關臨床診療指南認為急性周圍神經(jīng)損傷治療應將促進受損神經(jīng)修復,避免神經(jīng)肌肉萎縮發(fā)生作為基本原則;肌電刺激是目前臨床常用促神經(jīng)修復物理療法之一,而甲鈷胺則屬于維生素B12類神經(jīng)營養(yǎng)劑,兩者可有效刺激受損神經(jīng)軸突再生修復,調節(jié)髓鞘脂質和乙酰膽堿合成。但大量臨床報道顯示,單純西醫(yī)療法用于急性周圍神經(jīng)損傷治療在預防神經(jīng)粘連和改善神經(jīng)傳導速度方面效果欠佳,長期應用后存在療效持續(xù)下降現(xiàn)象[13]。
中醫(yī)學認為急性周圍神經(jīng)損傷屬“筋傷”“痿證”范疇,瘀血阻絡為其根本病機所在[14];病者損傷早期血行遲滯,阻于脈絡,久之則痹阻不通,筋脈無以濡養(yǎng);而脾腎虧虛更使氣血生化無力,日久則發(fā)為痿證。故中醫(yī)治療急性周圍神經(jīng)損傷需將溫經(jīng)益氣、通絡祛瘀及補腎養(yǎng)血作為基本原則[15]。本研究所用自擬溫經(jīng)通絡養(yǎng)血湯組方中,黃芪補氣健脾,熟地黃養(yǎng)陰滋腎,黨參大補元氣,當歸養(yǎng)血活血,桂枝溫經(jīng)通絡,赤芍祛瘀通絡,川芎行血散瘀,紅花散結止痛,杜仲補腎益肝,而甘草則調和諸藥以共奏溫經(jīng)脈、通血絡及養(yǎng)氣血之功效?,F(xiàn)代藥理學研究顯示,熟地黃中黃酮成分可有效改善受損神經(jīng)細胞缺血缺氧狀態(tài),刺激神經(jīng)早期再生修復[16];川芎嗪能夠顯著抑制血小板過度聚集,保護受損神經(jīng)元殘留功能,提高外周神經(jīng)傳導速度[17];而當歸多糖則具有延緩損傷神經(jīng)元變性進程,促進VEGF表達等多種作用[18]。已有針刺研究證實,穴位刺激可有效降低拮抗肌過度運動程度,實現(xiàn)意識控制下協(xié)調動作功能恢復,提高動作和感覺穩(wěn)定性[19];同時針刺在與刺激腦皮層神經(jīng)細胞興奮性,消除抑制性泛化及增強肌力方面作用亦被證實[20]。
本研究結果中,觀察組治療總有效率顯著高于對照組;觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前;觀察組治療后MNCV、SNCV、運動神經(jīng)波幅及感覺神經(jīng)波幅均顯著高于對照組、治療前,證實中西醫(yī)結合療法用于急性周圍神經(jīng)損傷患者有助于減輕神經(jīng)損傷癥狀,促進損傷神經(jīng)實現(xiàn)早期修復;而觀察組治療后NF-κB和TNF-α水平均顯著低于對照組、治療前,則表明急性周圍神經(jīng)損傷患者給予中醫(yī)綜合療法輔助治療在下調NF-κB和TNF-α水平方面具有優(yōu)勢,筆者認為這可能是該方案具有更佳療效重要機制所在。
綜上所述,自擬溫經(jīng)通絡養(yǎng)血湯合針刺治療急性周圍神經(jīng)損傷可有效緩解相關癥狀體征,促進神經(jīng)傳導,改善神經(jīng)波幅,并有助于降低TNF-α和NF-κB水平。
[1]張馨元,劉技輝,崔勇,等.周圍神經(jīng)損傷的電生理檢測及其法醫(yī)學意義[J].法醫(yī)學雜志,2008,24(4):280-283.
[2]王新德,湯曉芙.神經(jīng)病學[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:42-78.
[3]張耀丹,王曉明,黃更珍.周圍神經(jīng)損傷修復技術的研究進展[J].中華損傷與修復雜志,2013,8(2):74-77.
[4]林連兵,周興輝,王鑫華,等.復方丹參注射液聯(lián)合針灸治療周圍神經(jīng)損傷的療效及對神經(jīng)功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2017,4(37):166-168.
[5]趙繼宗,周良鋪,周定標.神經(jīng)外科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:657.
[6]中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)內科常見病診療指南[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008:141-143.
[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:144.
[8]顧立強,裴獻國.周圍神經(jīng)損傷基礎與臨床[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:830-839.
[9]陳亮,李曉光,徐群淵.周圍神經(jīng)的損傷與修復[J].解剖科學進展,2004,10(3):235-238.
[10]Morishita S,Oku H,Horie T,et al.Systemic simvastatin rescues retinal ganglion cells from optic nerve injury possibly through suppression of astroglial NF-κB activation[J].PLoS One,2014,9(1):e84387.
[11]Chou CW,Wong GT,Lim G,et al.Spatiotemporal pattern of concurrent spinal and supraspinal NF-κB expression after peripheral nerve injury[J].J Pain,2011,12(1):13-21.
[12]Park JH,Lee KY,Park B,et al.Suppression of Th2 chemokines by crocin via blocking of ERK-MAPK/NF-κB/STAT1 signalling pathways in TNF-α/IFN-γ-stimulated human epidermal keratinocytes[J].Exp Dermatol,2015,24(8):634-636.
[13]侯紅艷,劉詩翔.周圍神經(jīng)損傷康復治療研究進展[J].臨床軍醫(yī)雜志,2012,40(2):482-483.
[14]陳磊.中醫(yī)藥治療周圍神經(jīng)損傷的研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥,2016,25(2):29-30.
[15]底秀敏,李振華,楊琳,等.補陽還五湯藥物血清對周圍神經(jīng)再生的影響[J].現(xiàn)代康復,2001,5(12):58-59.
[16]張榮桃.四物湯的現(xiàn)代研究進展[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(1):73-76.
[17]李欣,孟令玉.中醫(yī)藥促進神經(jīng)再生研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,41(7):1351-1356.
[18]李曦,張麗宏,王曉曉,等.當歸化學成分及藥理作用研究進展[J].中藥材,2013,36(6):1023-1028.
[19]王亞軍,郭義.電針促進周圍神經(jīng)再生的實驗研究進展[J].天津中醫(yī),2002,19(4):73-74.
[20]孫忠人,衛(wèi)彥,姜國,等.穴位電針刺激對周圍性面神經(jīng)損傷兔面神經(jīng)核中BDNF mRNA表達的影響[J].針刺研究,2006,31(4):204-207.