張訓(xùn)景 張穎穎

（山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州 256600）

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見疾病類型之一，目前我國成年人群發(fā)病率約為13%～20%，且呈逐年增高趨勢［1］。近年來報道證實(shí)，消化性潰瘍發(fā)生與胃酸分泌異常和Hp感染密切相關(guān)，而超過80%復(fù)發(fā)者因Hp感染導(dǎo)致［2］。西醫(yī)

對于Hp陽性消化性潰瘍推薦給予四聯(lián)藥物方案，可在一定程度上減輕相關(guān)癥狀體征，但難以實(shí)現(xiàn)Hp感染根除，遠(yuǎn)期生活質(zhì)量改善效果較差［3］。已有研究證實(shí)，單味或復(fù)方中藥能夠有效提高Hp抑殺效果，加快潰瘍創(chuàng)面愈合進(jìn)程，耐藥性產(chǎn)生風(fēng)險較低，且不易導(dǎo)致嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)［4］。本研究以本院近年來收治的Hp陽性消化性潰瘍患者共130例作為研究對象，分別采用西醫(yī)四聯(lián)藥物療法和在此基礎(chǔ)上加用自擬安胃促愈湯輔助治療，觀察自擬安胃促愈湯聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍療效及對OPN、β-catenin水平的影響，并探討其作用機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《消化內(nèi)科學(xué)》［5］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；快速尿素酶試驗(yàn)HP（+）；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；胃潰瘍出血及胃癌者；既往腹部手術(shù)史者；酒精和藥物依賴者；研究藥物過敏者；心腦肝腎功能嚴(yán)重障礙者；妊娠哺乳期女性；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年7月至2017年1月收治的Hp陽性消化性潰瘍患者共130例，以隨機(jī)抽簽法分為對照組和觀察組各65例。對照組男性43例，女性 22 例；年齡 31～75 歲，平均（52.96±6.30）歲；病程 1～7 年，平均（3.47±0.70）年；根據(jù)潰瘍位置劃分，胃潰瘍29例，十二指腸潰瘍36例。觀察組男性45例，女性 20 例；年齡 33～78 歲，平均（52.70±6.25）歲；病程1～6 年，平均（3.42±0.67）年；根據(jù)潰瘍位置劃分，胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍34例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予西醫(yī)四聯(lián)藥物療法單用治療，具體包括：埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格20 mg）口服，每次20 mg，每日2次；阿莫西林（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20000493，規(guī)格 0.5 g）口服，每次 1 g，每日2次；克拉霉素（山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H19990225，規(guī)格 0.25 g）口服，每次 0.5 g，每日2次；膠體果膠鉍（大同大源藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20059218，規(guī)格50 mg）口服，每次150 mg，每日3次。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用自擬安胃促愈湯輔助治療，組方：炙黃芪20 g，桂枝15 g，生蒲黃15 g，香附 15 g，炒五靈脂 15 g，白及 15 g，制乳香 10 g，炙甘草8 g，水煎取汁，每日1劑，早晚分服。兩組患者治療時間均為8周。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪6個月記錄患者HP根除例數(shù)，判定標(biāo)準(zhǔn)為快速尿素酶試驗(yàn) Hp（-）［5］，計(jì)算百分比；依據(jù)《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》［7］進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算，包括胃脘疼痛、噯氣反酸、畏寒肢冷、倦怠無力、頭暈心悸及口干，每項(xiàng)分值6分；采用珠海力康醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)E200型全自動pH值測定儀進(jìn)行胃液pH值檢測。采用ELISA法進(jìn)行骨橋蛋白（OPN）和β-catenin水平進(jìn)行檢測，試劑盒由珠海泉暉生物技術(shù)有限公司提供；記錄患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮膚過敏及便秘發(fā)生例數(shù)，計(jì)算百分比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：中醫(yī)證候積分減分率≥75%，且潰瘍面積較基線水平縮小≥30%。有效：中醫(yī)證候積分減分率≥50%，且＜75%，且潰瘍面積較基線水平縮小≥15%，且＜30%。無效：中醫(yī)證候積分減分率＜50%，且潰瘍面積較基線水平縮小＜15%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SpSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組Hp根除率比較 見表2。觀察組Hp根除率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組Hp根除率比較

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。兩組治療后的胃脘疼痛、噯氣反酸、畏寒肢冷、倦怠無力、頭暈心悸、口干的中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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2.4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平的比較 見表4。兩組治療后胃液pH值高于治療前，OPN 及 β-catenin低于治療前（P＜0.05），且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平比較（±s）

表4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平比較（±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討 論

消化道潰瘍患者主要臨床表現(xiàn)為腹部疼痛不適和反酸噯氣，如未及時控制病情進(jìn)展，可導(dǎo)致消化道出血甚至穿孔，嚴(yán)重威脅患者生命安全［8］。國內(nèi)外學(xué)者對于消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為胃及十二指腸黏膜屏障防御功能破壞廣泛參與到病情進(jìn)展過程中。OPN和β-catenin是目前評價黏膜屏障防御功能公認(rèn)最為敏感指標(biāo)［9］；其中OPN是一類磷酸化調(diào)節(jié)蛋白，其在正常水平下可緊密結(jié)合消化道黏膜上皮細(xì)胞，發(fā)揮良好免疫屏障效應(yīng)；但Hp感染消化道后可刺激機(jī)體OPN表達(dá)，誘發(fā)β-catenin合成上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致輔助性T淋巴細(xì)胞免疫功能異常［10］；而β-catenin則屬于Wnt信號通路主要轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白之一，其水平增加可導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷反應(yīng)加重［11］。

目前西醫(yī)治療消化性潰瘍并無特效治療手段，多采用四聯(lián)藥物方案以進(jìn)行癥狀控制；其中質(zhì)子泵抑制劑可顯著抑制細(xì)胞壁H+-K+-ATP酶活性，減少胃酸分泌量，促進(jìn)受損消化道黏膜修復(fù)；抗生素能夠組織Hp定植于消化道黏膜，延緩病情進(jìn)展；而膠體果膠鉍在保護(hù)損傷消化道黏膜功能和避免耐藥菌株形成方面作用已被廣泛認(rèn)可［12］；但大量臨床報道證實(shí)，西醫(yī)四聯(lián)藥物方案應(yīng)用后患者間療效差異較大，難以達(dá)到良好Hp根除效果，停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險居高不下，無法滿足臨床治療需要［13］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為Hp陽性消化性潰瘍屬 “胃脘痛”“吞酸”范疇，病者因七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)及疲倦勞累以致脾胃損傷，水谷精微輸布失常，氣機(jī)升降無調(diào)［14］；而肝脾失之疏健則可加重機(jī)體氣血瘀滯之證，日久則食滯中脘，進(jìn)一步影響脾胃運(yùn)化，最終形成惡性循環(huán)［15］。故中醫(yī)治療Hp陽性消化性潰瘍當(dāng)以益氣活血、溫陽止痛為主。本研究所用自擬安胃促愈湯組方中，炙黃芪理氣補(bǔ)中，桂枝溫陽通脈，生蒲黃止痛散結(jié)，香附理氣解郁，炒五靈脂活血化瘀，白及生肌斂瘡，制乳香行氣消癰，而炙甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、消瘀滯及通血脈之功效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪多糖可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)消化道黏膜保護(hù)層形成，抑制Hp侵襲感染，并有助于減輕粘膜損傷［16］；香附能夠顯著拮抗消化道黏膜炎癥反應(yīng)，改善胃腸道激素分泌水平，降低攻擊性細(xì)胞因子合成［17］；而乳香在鎮(zhèn)痛、抗氧化應(yīng)激損傷及增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等方面作用已被廣泛證實(shí)［18］。

本次研究結(jié)果中，觀察組治療總有效率和Hp根除率顯著高于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前；觀察組治療后胃液pH值顯著高于對照組、治療前，提示中藥方劑輔助治療Hp陽性消化性潰瘍有助于控制臨床癥狀、促進(jìn)Hp根除及降低胃液pH值；觀察組治療后OPN和β-catenin水平均顯著低于對照組、治療前，表明中西醫(yī)結(jié)合療法用于Hp陽性消化性潰瘍患者治療在降低OPN和βcatenin水平方面優(yōu)勢明顯，筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效關(guān)鍵機(jī)制所在；同時兩組不良反應(yīng)率比較差異無顯著性，則證實(shí)加用自擬安胃促愈湯并未導(dǎo)致Hp陽性消化性潰瘍患者藥物不良反應(yīng)風(fēng)險上升，安全性符合臨床需要。

綜上所述，自擬安胃促愈湯聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍可有效減輕相關(guān)癥狀體征，提高Hp根除率，降低胃液酸度，調(diào)節(jié)OPN和β-catenin水平，且未加重藥物毒副作用。

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