游海濤

（岳池縣人民醫(yī)院藥劑科，四川 廣安 638300）

阿奇霉素是一種白色或類白色的結(jié)晶性粉末狀藥物，屬于十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。此藥的抗菌作用較強(qiáng)，在臨床上的應(yīng)用十分廣泛，但其副作用也較多。研究發(fā)現(xiàn)，在為年齡較小的患兒使用阿奇霉素進(jìn)行治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[1-2]。本次研究主要分析經(jīng)不同給藥途徑為感染性疾病患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對(duì)象為2015年3月至2016年2月在岳池縣人民醫(yī)院兒科應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療的60例感染性疾病患兒。這些患兒的年齡為4～12歲，平均年齡（5.5±0.8）歲；其中有男38例，女22例。這些患兒所患的疾病主要為呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等。將這60例患兒采用隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)比組，每組各30例患兒。實(shí)驗(yàn)組患兒的年齡為5～12歲，平均年齡為（5.4±0.6）歲；其中有男17例，女13例。對(duì)比組患兒的年齡為4～12歲，平均年齡為（5.6±0.9）歲；其中有男15例，女15例。兩組患兒的一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

為對(duì)比組患兒靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療，用藥方法是：靜脈滴注，10 mg·kg-1·次-1，1次/d，最大用藥不可超過500 mg/d。為實(shí)驗(yàn)組患兒口服阿奇霉素進(jìn)行治療，用藥方法是：口服，5～12 mg·kg-1·次-1，1次/d，最大用藥不可超過500 mg/d。在為兩組患兒用藥一周后對(duì)比分析其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)比組患兒在用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率為30.00%，實(shí)驗(yàn)組患兒在用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率為26.67%，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患兒發(fā)生不良反應(yīng)情況的對(duì)比

3 討論

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是一種水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬也較敏感。此外，阿奇霉素對(duì)除脆弱擬桿菌與梭桿菌屬以外的各種厭氧菌、軍團(tuán)菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體及肺炎支原體等也具有抗菌活性。在臨床上，阿奇霉素主要用于治療敏感菌感染所致上呼吸道感染、皮膚感染、軟組織感染、急性中耳炎、鼻竇炎、沙眼衣原體或淋病奈瑟菌感染所致尿道炎與子宮炎及肺炎支原體或鸚鵡熱衣原體感染所致非典型肺炎[3]。應(yīng)用阿奇霉素治療支原體感染的效果較為顯著。對(duì)青霉素或頭孢菌素類藥物過敏、應(yīng)用青霉素或頭孢菌類藥物進(jìn)行治療效果不理想的患者均可應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療。近年來，阿奇霉素在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，因使用此藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的情況也隨之增多。與成年患者相比，年齡較小的患兒在應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的幾率明顯較高[4]。兒科醫(yī)師在為患兒使用阿奇霉素時(shí)必須提高對(duì)其用藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，在其發(fā)生不良反應(yīng)后需進(jìn)行及時(shí)的處理，以免其病情惡化。

本研究的結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?，為感染性疾病患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生率與其用藥的途徑無(wú)直接的關(guān)系。為患兒靜脈滴注或口服此藥均可能引起不同程度的不良反應(yīng)。為患兒應(yīng)用阿奇霉素較易引起的不良反應(yīng)主要為以下幾種：1）過敏性休克?；純涸趹?yīng)用此藥進(jìn)行治療后若發(fā)生過敏性休克，可出現(xiàn)呼吸困難、抽搐、昏迷、口唇呈青紫色、臉色蒼白等嚴(yán)重的癥狀。此時(shí)，應(yīng)及時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行抗過敏、擴(kuò)充血容量等對(duì)癥治療，以有效控制其病情。2）過敏性皮疹。過敏性皮疹是阿奇霉素較常見的副作用之一，其主要表現(xiàn)是在患兒的上肢或軀干部位發(fā)生對(duì)稱性的皮疹，且皮疹部位有瘙癢的癥狀[5]。在為患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療時(shí)若其出現(xiàn)較輕的過敏性皮疹，應(yīng)立即為其停藥，但無(wú)需對(duì)其進(jìn)行特殊的處理。一般情況下，在停藥3 d后其皮疹會(huì)消失或明顯緩解?；純喝舭l(fā)生較重的過敏性皮疹，可為其停藥并進(jìn)行脫敏治療。3）胃腸反應(yīng)。胃腸反應(yīng)也是阿奇霉素較常見的不良反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制目前尚未闡明。相關(guān)報(bào)道指出，患者在服用阿奇霉素后其血液中胃動(dòng)素的水平可顯著增高，其胃腸平滑肌中的胃動(dòng)素受體在與胃動(dòng)素結(jié)合后會(huì)使胃腸平滑肌發(fā)生強(qiáng)烈的收縮，進(jìn)而可引起胃部疼痛、惡心及嘔吐等胃腸道反應(yīng)，甚至可引起抽搐。在患兒發(fā)生此類不良反應(yīng)時(shí)可為其停藥，在其癥狀緩解后再為其緩慢地靜脈滴注阿奇霉素。若患兒在服用阿奇霉素后發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，可為其應(yīng)用思密達(dá)或采用耳穴壓籽法進(jìn)行治療。在為患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療前若讓其食用一些易消化的食物，可有效降低該藥對(duì)其胃腸道造成的不良刺激。4）發(fā)熱。部分患兒在應(yīng)用阿奇霉素前沒有發(fā)熱的跡象，在使用此藥后體溫反而明顯上升。對(duì)于出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患兒，可為其停藥并進(jìn)行物理降溫治療。5）局部疼痛。在為患兒靜脈注射阿奇霉素后，此藥可對(duì)局部血管的內(nèi)皮細(xì)胞造成化學(xué)性刺激，促使血小板和嗜堿性粒細(xì)胞釋放大量的組胺、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而可導(dǎo)致局部疼痛。在為患兒靜脈滴注阿奇霉素時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制滴藥的速度及用藥的濃度，以免其發(fā)生局部血管疼痛的癥狀?；颊呷粼谟盟幒蟪霈F(xiàn)局部血管疼痛的癥狀，可為其采用50%的硫酸鎂溶液或如意金黃散進(jìn)行局部治療。

在為患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療期間，為了降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格控制其用藥量，并對(duì)其病情進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)。目前，阿奇霉素的口服制劑已經(jīng)在兒科中得到推廣應(yīng)用，而且療效確切。但是，對(duì)于病情嚴(yán)重或無(wú)法口服藥物的患兒，仍需為其靜脈注射此藥。阿奇霉素的說明書中雖規(guī)定成年人使用該藥的劑量，但沒有明確規(guī)定兒童的用藥量。在為年齡較小的患兒應(yīng)用此藥時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格控制用藥量。為患兒靜脈滴注此藥的方法是：1次/d ，10 mg·kg-1·次-1，最大用藥量不可超過500 mg/d，滴藥的時(shí)間不可低于60 min，滴藥的濃度不可超過2 mg/ml。

肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素的主要排泄途徑。此藥在人體內(nèi)的血消除半衰期約為35～48 h。嬰幼兒體內(nèi)的肝藥酶系統(tǒng)未完全發(fā)育成熟，其肝臟氧化、水解、還原及結(jié)合藥物的能力均較低，在使用阿奇霉素進(jìn)行治療后其不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。因此，嬰幼兒應(yīng)慎用阿奇霉素。發(fā)生嚴(yán)重肝功能不全的患兒應(yīng)禁用阿奇霉素。在為患兒使用此藥進(jìn)行治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其肝功能。

本研究的結(jié)果證實(shí)，經(jīng)不同給藥途徑為感染性疾病患兒應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療的安全性均較低。在為年齡較小的患兒靜脈滴注或口服阿奇霉素時(shí)其不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯的差異。兒科醫(yī)師在為感染性疾病患兒應(yīng)用此藥進(jìn)行治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其病情，并為其采取可有效預(yù)防用藥不良反應(yīng)的措施。

[1] 段華.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)與藥學(xué)觀察[J].中國(guó)組織工程研究，2016，15(a02):267-267.

[2] 何薇，黃文嫻，曾偉蘭.支原體肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合中醫(yī)辨證分型治療臨床應(yīng)用價(jià)值研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，24(7):195-197.

[3] 張夢(mèng)丹，李莎，王偉，等.阿奇霉素潛在的致心律失常不良反應(yīng)的研究狀況[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，22(4):376-378.

[4] 吳秋英，吳婭.中醫(yī)辨證分型與阿奇霉素聯(lián)用治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，12(3):754-757.

[5] 廖先輝，林世飛.孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒喘息性支氣管炎的臨床療效[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，23(7):24-27.