王鵬
【摘 要】近年來,臨床上利用中藥治療疾病的方式愈發(fā)成熟,由于中藥副作用小、療效好等優(yōu)點,逐漸被醫(yī)生和患者接受。其中,中藥在抗腫瘤方面具有重要地位,本文結(jié)合近幾年的研究進(jìn)展主要闡述中藥抗腫瘤的機制、優(yōu)勢和應(yīng)用,為中藥在抗腫瘤領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供參考。
【關(guān)鍵詞】中藥;抗腫瘤;作用機制
【中圖分類號】R273 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851(2018)05--01
癌癥作為嚴(yán)重危害人類生命的重要疾病,全球發(fā)病率常年居高不下,并仍然有持續(xù)增長的趨勢。據(jù)中國城市癌癥最新數(shù)據(jù)報告,我國癌癥發(fā)病率占全球25%,平均每分鐘就有七人確證患癌[1],嚴(yán)重威脅到人們的正常生活,癌癥也成為極為重要的公共健康問題。因此,預(yù)防和治療癌癥的方法成為世界醫(yī)學(xué)界迫在眉睫的難題之一。
腫瘤的發(fā)生是多環(huán)節(jié)、多因素協(xié)同作用的結(jié)果,目前還沒有有效的根治途徑。臨床常用的治療手段有化療、放療、手術(shù)、生物治療和中醫(yī)藥治療等,通常根據(jù)患者腫瘤的生理病理情況以及患者個體差異,選擇不同的治療方式或采用聯(lián)合治療的方案。
臨床上,中藥在治療腫瘤的聯(lián)合方案中是不可替代的,這主要體現(xiàn)在抗腫瘤中藥本身的毒副作用小、治療效果好,具有能夠改善機體功能,緩解放、化療副反應(yīng),改善患者預(yù)后等特點,在提高癌癥患者生存質(zhì)量等方面表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。目前對于中藥抗腫瘤作用機制的研究主要表現(xiàn)如下。
(1)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是指正常機體為維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,在多種基因嚴(yán)格控制下的細(xì)胞自主的有序的死亡。其主要作用是清除無用、老化、有害、增生或感染的細(xì)胞,從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。研究表明,細(xì)胞凋亡異常與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系[2]。中藥可以通過損傷腫瘤細(xì)胞DNA,抑制腫瘤細(xì)胞分裂和基因表達(dá)等多種途徑直接或間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[3],從而控制甚至治療腫瘤。
(2)抑制腫瘤血管生長。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等與血管的形成和生長是密不可分的。血管的生成是多因素共同參與的復(fù)雜過程,目前發(fā)現(xiàn)的與血管生成相關(guān)的因子有血管內(nèi)皮生長因子,血小板源性生長因子,環(huán)氧化酶,基質(zhì)金屬蛋白酶等[4],通過中藥抑制腫瘤血管的形成或生長,可以抑制腫瘤細(xì)胞生長,甚至導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
(3)提高機體免疫。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移常伴隨機體免疫功能的改變,通過機體內(nèi)外刺激方式調(diào)節(jié)機體免疫,并利用自身免疫防御及應(yīng)答系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制或殺滅,從而有利于腫瘤的治療。在腫瘤免疫中,NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)在機體內(nèi)可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞,在維持人體免疫正常和穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用。巨噬細(xì)胞是機體免疫系統(tǒng)中一類具有多種功能的免疫細(xì)胞,在機體抗病毒、抗腫瘤及免疫防御中起著重要的作用。中藥可以增強機體的免疫功能,最終達(dá)到抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的目的,從而提高患者的生存質(zhì)量。
(4)影響腫瘤細(xì)胞周期。大量研究表明,細(xì)胞周期調(diào)控紊亂、凋亡和分化異常與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展之間存在密切聯(lián)系,是導(dǎo)致腫瘤惡性增殖的重要原因之一??鼓[瘤中藥可以使腫瘤細(xì)胞停滯在不同的細(xì)胞周期,從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂、分化,阻礙腫瘤細(xì)胞增殖,最終殺滅腫瘤細(xì)胞。
(5)逆轉(zhuǎn)多藥耐藥。腫瘤多藥耐藥(MDR)是指當(dāng)腫瘤細(xì)胞對一種抗瘤藥物產(chǎn)生耐藥時,對其他結(jié)構(gòu)不同、作用機制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥的現(xiàn)象。由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥,機體血藥濃度降低,致使藥物的細(xì)胞毒作用減弱,往往難以發(fā)揮應(yīng)有的治療效果。研究表明腫瘤多藥耐藥的表型是可以逆轉(zhuǎn)的。中藥在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的同時,具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲,增強免疫等作用。
(6)其他。中藥抗腫瘤的機制復(fù)雜多樣,除了上述的幾種機制外,中藥還可以通過抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,聯(lián)合放化療減毒增效等多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。
然而,目前人們對抗腫瘤中藥的研究有限,作用機制尚未完全了解,隨著臨床上抗腫瘤中藥的大量應(yīng)用,患者也會出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)。由于抗腫瘤中藥常與放、化療藥物一同使用,所以難以區(qū)分在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)具體是源于中藥還是放、化療物質(zhì),亦或是兩者共同引起的。
根據(jù)臨床調(diào)查報告,抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)多是由注射劑引起的[6]。大多數(shù)抗腫瘤中藥注射劑中含有豐富的致敏成分[7],對血管具有一定的刺激性,常常產(chǎn)生多種不良反應(yīng),最終會引起機體多個器官系統(tǒng)的損傷,其中以皮膚及其附件的損傷最為常見。這些致敏成分一旦進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),則會刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,當(dāng)再次接觸該抗原即會發(fā)生過敏反應(yīng)。
許多傳統(tǒng)抗瘤藥物由于缺乏對腫瘤細(xì)胞的靶向性,當(dāng)患者在接受治療時,藥物往往會對正常機體產(chǎn)生不可預(yù)計的損傷。臨床上抗腫瘤中藥的使用不僅能夠明顯提高治療效果,而且可以減輕放、化療藥物的副作用。不同于放、化療藥物的是,帶瘤生存,全身治療,提高生命質(zhì)量才是中藥抗腫瘤的特色所在。中藥抗腫瘤藥物通過多靶點、多途徑、多效應(yīng)治療腫瘤的方式,為腫瘤的預(yù)防及治療提供了一種新型的手段和途徑。
參考文獻(xiàn)
Chen W,Zheng R,et al.Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J].Chinese Journal of Cancer Research,2017,29(1):1-10;
李石清,田港,等.中藥抗腫瘤作用機理研究進(jìn)展[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2017,19(6):1171-1173;
劉曉,溫瑞興.中藥抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,11(24):4978-4983;
趙鑫.靈芪膠囊對直結(jié)腸癌Lovo細(xì)胞荷瘤裸鼠外周血COX-2和VEGF的影響[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2012;
劉雪麗,周學(xué)峰,等.中藥抗腫瘤作用機制研究進(jìn)展[J].中國藥師,2016,19(6):1158-1162;
張俠,李娟.腫瘤專業(yè)中藥注射劑的現(xiàn)狀與思考[J]中國藥物警戒,2010,7(9):540-542;
譚婉燕,熊枝繁.中藥抗腫瘤臨床應(yīng)用的相關(guān)思考[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2017,48(9):966-967.