湯玉妍 白翠芬 廖友明 李碧燕 利漢其

咳嗽變異性哮喘, 臨床以慢性咳嗽為主要或唯一表現(xiàn),是一種特殊類型的哮喘［1］。支氣管哮喘發(fā)作時, 其中有5%～6%的患者表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽, 夜間、凌晨多發(fā), 多為刺激性咳嗽, 多被誤認(rèn)為是支氣管炎, 而實則是咳嗽變異性哮喘［2］。本研究旨在研究孟魯司特聯(lián)合小劑量舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的療效及安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2014年6月～2017年6月收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒做為研究對象, 患兒基礎(chǔ)肺功能大致正常, 激發(fā)試驗均為陽性。將患兒隨機分成觀察組和對照組, 每組30例。觀察組中男16例, 女14例；年齡5～12歲,平均年齡(8.50±2.09)歲。對照組男17例, 女13例；年齡5～11歲, 平均年齡(8.39±2.11)歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸部X線或C T檢查未有明顯病變, 符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn), 咳嗽時間≥8周；②家屬均簽署入組知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他上呼吸道感染疾?。虎趯χ委熕幬飮?yán)重過敏。

1.2 治療方法觀察組采取孟魯司特聯(lián)合小劑量舒利迭治療, 孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司, 規(guī)格：5 mg×5片), 5 mg/次, 1次/d, 療程為8周；舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑, 葛蘭素史克制藥有限公司, 規(guī)格：50 mg/100 mg), 1吸/次, 1次/d, 療程為8周。對照組采取常規(guī)劑量舒利迭治療, 舒利迭1吸/次, 2次/d, 療程為8周。隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患兒臨床療效、臨床指標(biāo)、激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率、肺功能指標(biāo)及安全性。臨床指標(biāo)包括咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、復(fù)發(fā)率, 肺功能指標(biāo)包括F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C, 不良反應(yīng)包括口干、惡心嘔吐、嗜睡、皮疹等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)咳嗽癥狀評分［3］：0分(無), 1分(偶有咳嗽, 短暫), 2分(頻繁咳嗽, 輕微影響睡眠、活動), 3分(頻繁咳嗽, 嚴(yán)重影響睡眠、活動)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：痊愈：咳嗽積分治療后為0分；顯效：咳嗽積分治療后減少>1分,存在咳嗽癥狀；有效：咳嗽積分治療后減少1分, 存在咳嗽癥狀；無效：咳嗽積分治療后未減少, 或咳嗽加重?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組總有效率為96.67%,高于對照組的80.00%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.034,P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較觀察組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間短于對照組, 復(fù)發(fā)率低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率及肺功能指標(biāo)比較治療后,觀察組激發(fā)試驗陽性4例、陰性26例, 激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率為86.67%；對照組激發(fā)試驗陽性12例、陰性18例, 激發(fā)試驗轉(zhuǎn)移率為60.00%。觀察組的激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.455,P＜0.05)。治療后, 兩組患兒F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C均高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；同時, 治療后觀察組患兒F E V 1、F E V 1%p r e d、F E V 1/F V C均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.831、3.690、3.166,P＜0.05)。見表 3。

2.4 兩組患兒安全性比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.351,P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%), %］

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較［ ±s, n(%)］

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較［ ±s, n(%)］

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 咳嗽緩解時間(d) 咳嗽消失時間(d) 復(fù)發(fā)觀察組 30 5.50±0.41a 6.50±0.50a 1(3.33)a對照組 30 7.60±0.55 8.60±0.55 6(20.00)t/χ2 16.767 15.474 4.043 P<0.05 <0.05 <0.05

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 F E V 1(L) F E V 1%p r e d(%) F E V 1/F V C(%)觀察組 30 治療前 2.01±0.22 80.05±5.52 73.22±5.01治療后 3.23±0.33a b 96.22±6.39a b 82.25±5.54a b t 16.848 10.489 6.622 P<0.05 <0.05 <0.05對照組 30 治療前 2.02±0.21 79.11±5.05 72.99±5.03治療后 2.50±0.31a 90.31±6.01a 77.35±5.62a t 7.021 7.815 3.166 P<0.05 <0.05 <0.05

表4 兩組患兒安全性比較(n, %)

3 討論

哮喘患者中有一部分患者以咳嗽為唯一癥狀, 即咳嗽變異性哮喘。該病是哮喘的特殊類型, 主要癥狀為咳嗽, 發(fā)病機理和哮喘相同, 主要特點皆為持續(xù)性炎性反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性。促炎性介質(zhì)半胱氨酰白三烯, 直接參與哮喘的炎性反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、平滑肌痙攣, 同時和其他炎癥介質(zhì)作用,構(gòu)成哮喘病理、生理基礎(chǔ)［5,6］。

咳嗽變異性哮喘的治療方面和支氣管哮喘相同, 根據(jù)作用機制, 可分為抗炎藥物和支氣管擴(kuò)張藥物兩類, 抗炎藥物為糖皮質(zhì)激素及白三烯調(diào)節(jié)劑等, 支氣管擴(kuò)張藥物為β2受體激動劑等。孟魯司特為非激素類的抗炎藥, 是口服白三烯受體拮抗劑, 對于氣道中半胱氨酰白三烯受體有極強抑制作用, 改善氣道炎癥, 控制哮喘癥狀［7-9］。舒利迭含有沙美特羅、丙酸氟替卡松兼抗炎、擴(kuò)張支氣管作用。沙美特羅能夠控制癥狀, 丙酸氟替卡松能使肺功能改善、預(yù)防加重。研究顯示［10］, 沙美特羅可產(chǎn)生持續(xù)擴(kuò)張支氣管作用, 時間≥12 h,可長效抑制肥大細(xì)胞介質(zhì), 還可改善支氣管高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松可產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素強效抗炎作用, 減輕哮喘癥狀,不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示, 采取孟魯司特聯(lián)合小劑量舒利迭治療的觀察組, 和采取常規(guī)劑量舒利迭治療的對照組比較, 觀察組總有效率高于對照組, 咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、肺功能指標(biāo)、激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組、對照組兩組不良反應(yīng)均較輕微, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 孟魯司特聯(lián)合小劑量舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的療效顯著, 安全性高, 值得應(yīng)用。

［1］李彪, 胡文輝.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒白介素-4和γ-干擾素水平的影響及療效觀察.兒科藥學(xué)雜志, 2014, 20(5):26-28.

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［3］魏延, 李東升, 劉建軍, 等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析.中國當(dāng)代兒科雜志, 2016, 18(11):1100-1105.

［4］方成超, 姚海明.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析.中國婦幼保健, 2017, 32(23):5935-5937.

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［6］胡興敏, 熊雄, 劉書婭.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的有效性與安全性研究.中國婦幼保健,2015, 30(34):6046-6048.

［7］薛滿, 馬春利, 梁寬, 等.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性研究.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2012, 12(17):3317-3319.

［8］劉海燕, 楊旭東, 侯偉.布地奈德福莫特羅粉吸入劑與孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效比較.藥物評價研究,2017, 40(12):1761-1765.

［9］周秀萍.孟魯司特鈉與舒利迭聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘54例.中國藥業(yè), 2013, 22(1):46-47.

［10］袁大華, 黃賢貴.舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察.吉林醫(yī)學(xué), 2012, 33(5):960-961.