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痙攣性斜頸的診療研究進(jìn)展

2018-07-13 06:13李宏鍇黃書嵐張向陽
中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2018年11期
關(guān)鍵詞:治療診斷

李宏鍇 黃書嵐 張向陽

[摘要] 痙攣性斜頸是最常見的局灶性肌張力障礙,臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭頸部運(yùn)動障礙及疼痛,因此嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及社交信心,患者往往對治療該病具有極大的期望,本文就近年來對痙攣性斜頸的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,旨在對臨床醫(yī)生提供診療及研究方面切實(shí)可行的建議。

[關(guān)鍵詞] 痙攣性斜頸;診斷;治療

[中圖分類號] R651.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2018)04(b)-0037-04

[Abstract] Cervical dystonia (CD) is the most frequent focal dystonia. Symptoms often reveal as pain and functional disability. Therefore, it impacts the patients′ life and social quality, leads to the large expectations from patients of which could be cured. This review summarizes recent developments regarding cervical dystonia, with the aim to provide practical recommendations for the treating among clinicians.

[Key words] Cervical dystonia; Diagnosis; Treatment

痙攣性斜頸是臨床上一種常見的肌張力障礙,屬于局限性肌張力障礙病的一種,主要是由于胸鎖乳突肌、斜方肌等頸部肌群自發(fā)性不自主收縮導(dǎo)致異常的姿勢或者運(yùn)動[1]。臨床特點(diǎn)除異常的姿勢及運(yùn)動外常伴有相應(yīng)肌肉的疼痛,由于此病嚴(yán)重影響患者外形,患者常伴隨有焦慮抑郁等病,嚴(yán)重影響患者日常工作及生活,加重社會負(fù)擔(dān)。本文就近年來對痙攣性斜頸的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、診斷及治療方法的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,旨在對臨床醫(yī)生提供診療及研究方面切實(shí)可行的建議。

1 痙攣性斜頸的流行病學(xué)

痙攣性斜頸是臨床上最常見的局灶型肌張力障礙,據(jù)調(diào)查顯示在歐洲人群中痙攣性斜頸患病率為5.7/10萬[2],在美國據(jù)估算患病率約為40/10萬,全球發(fā)病率大約為8.9/10萬,女性患者多于男性患者,男女病患比例大約為1∶1.2,且痙攣性斜頸可發(fā)生在任何年齡段,發(fā)病高峰年齡段為40~50歲[3]。絕大多數(shù)病例呈特發(fā)性的,約12%的病例呈現(xiàn)家族遺傳史[4]。同時(shí)痙攣性斜頸同時(shí)也能夠繼發(fā)于其他疾病,且由于不同醫(yī)生對該疾病認(rèn)識及診斷水平的差異,往往會有漏診及誤診,故實(shí)際患病率可能更高。

2 痙攣性斜頸的臨床表現(xiàn)

痙攣性斜頸因頸部肌肉的不自主收縮而主要表現(xiàn)為頭頸部的運(yùn)動增多及姿勢異常,表現(xiàn)為頭頸部不自主地扭轉(zhuǎn)、側(cè)傾、前屈和后仰,常為不同運(yùn)動方向、不同程度的組合。前期患者多表現(xiàn)為頸部肌群感覺異常,多表現(xiàn)為“推、拉”感,亦可有疼痛感或不自主扭轉(zhuǎn),呈陣發(fā)性,且癥狀逐漸加重,感覺詭計(jì)能夠緩解。后期則多表現(xiàn)為頭頸部不自主運(yùn)動或明顯姿勢異常,呈持續(xù)性。此病臨床表現(xiàn)及病程個體差異較大,多數(shù)患者起病后癥狀會呈進(jìn)行性加重,以前5年較明顯,之后保持相對穩(wěn)定[5]。根據(jù)頭部主要的位置和運(yùn)動方向可將痙攣性斜頸分為4型:

2.1 側(cè)傾型斜頸(laterocollis)

頸部肌肉不自主收縮導(dǎo)致頭部向軀體左側(cè)或右側(cè)傾斜,重者耳部、顳部與肩膀靠近,多有同側(cè)肩膀上抬現(xiàn)象[6]。涉及肌群:屈向側(cè)的胸鎖乳突肌、頭夾肌、頸夾肌、肩胛提肌。

2.2 后仰型斜頸(retrocollis)

頸部肌肉不自主收縮導(dǎo)致頭部后仰,面部仰天[6]。涉及肌群:雙側(cè)頭、頸夾肌、頭、頸半棘肌和多裂肌。

2.3 前驅(qū)型斜頸(anterocollis)

頸部肌肉不自主收縮導(dǎo)致頭部向胸前屈曲[6]。涉及肌群:雙側(cè)胸鎖乳突肌、前斜角肌。

2.4 旋轉(zhuǎn)型斜頸(simple rotary torticollis)

為臨床上最常見的一種類型,表現(xiàn)為頸部肌肉不自主收縮導(dǎo)致頭向軀體一側(cè)旋轉(zhuǎn),根據(jù)肌肉收縮情況又可分為頸肌痙攣和陣攣兩種[6]。涉及肌群:面部旋向側(cè)的頭夾肌、頸夾肌、對側(cè)胸鎖乳突肌。

3 痙攣性斜頸的發(fā)病機(jī)制

3.1 痙攣性斜頸的病因?qū)W研究

痙攣性斜頸可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性痙攣性斜頸的病因尚未闡明,目前認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān);繼發(fā)性痙攣性斜頸多有明確的病因,如后腦炎綜合征、中風(fēng)后肌張力障礙和其他可導(dǎo)致基底神經(jīng)節(jié)損傷的神經(jīng)退行性疾病等[7]。

3.2 痙攣性斜頸的遺傳學(xué)研究

目前的研究已發(fā)現(xiàn)超過20個基因(DYT1-DYT25)被證明與原發(fā)性肌張力障礙有關(guān)[4]。其中DYT1(TOR1A)多為全身型肌張力障礙,雖可出現(xiàn)斜頸,但并不作為主要癥狀出現(xiàn)[8];DYT6(THAP1)和DYT7(Unknown)與成年人起病的局灶性肌張力障礙有關(guān)[9];DYT23(CIZ1)、DYT24(ANO3)、DYT25(GNAL)基因均在痙攣性斜頸患者中檢出,其基因突變可能導(dǎo)斜頸,然而基因突變主要發(fā)生在家族性痙攣性斜頸患者[8]。雖然大多數(shù)遲發(fā)型肌張力障礙患者都是散發(fā)的,但是都有相似的遺傳基礎(chǔ),目前為止對于遲發(fā)型肌張力障礙患者的遺傳結(jié)構(gòu)仍不清楚[4]。近年來的研究發(fā)現(xiàn),DYT25、DYT6、DYT1、DYT23基因的突變,可能導(dǎo)致痙攣性斜頸的發(fā)生[10]。

4 痙攣性斜頸的診斷及鑒別診斷

目前對于痙攣性斜頸尚無規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)。不同患者發(fā)病部位、范圍和肌肉收縮強(qiáng)度存在較大差異,且大多數(shù)患者存在感覺詭計(jì)現(xiàn)象,因而臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,臨床上極易發(fā)生誤診或漏診。

4.1 痙攣性斜頸的診斷

首先確定為肌張力障礙,再排除繼發(fā)性肌張力障礙,輔檢結(jié)果有參考靠意義。

4.1.1 臨床表現(xiàn) 對于痙攣性斜頸的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn),主要依賴詳細(xì)的病史詢問和體格檢查,尤其是對患者不自主運(yùn)動的觀察和記錄。

4.1.2 肌電圖檢查 了解受累肌群,為肉毒素注射及外科手術(shù)治療提供參考依據(jù)。

4.1.3 頸部CT薄層掃描 精確受累肌群,以便肉毒素注射及外科手術(shù)的準(zhǔn)確定位。

4.1.4 滕喜龍?jiān)囼?yàn) 有最新的研究表明滕喜龍?jiān)囼?yàn)可以放大痙攣性斜頸患者的臨床癥狀,但是不會對面肌痙攣患者產(chǎn)生影響,這對診斷痙攣性斜頸的診斷可能具有指導(dǎo)意義[11]。

4.2 痙攣性斜頸的鑒別診斷

4.2.1 癔癥性斜頸 常突發(fā)起病,不自主運(yùn)動呈多變性,與感覺不適同時(shí)出現(xiàn),無感覺詭計(jì),心理治療后可好轉(zhuǎn)。

4.2.2 繼發(fā)性痙攣性斜頸 有明確的病因,如腦外傷、顱內(nèi)感染、毒物接觸等。多起病突然,病程進(jìn)展迅速,除頸部肌張力障礙外常伴隨有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征。

4.2.3 其他 包括頸椎病、關(guān)節(jié)炎、先天性頸肌力量不對稱、帕金森病、顳下頜關(guān)節(jié)綜合證等[3]。

5 痙攣性斜頸的治療方法

對于痙攣性斜頸的治療以口服藥物治療、肉毒素注射、外科手術(shù)為主,同時(shí)也包括一些其他的治療手段。

5.1 口服藥物治療

口服藥物治療具有其局限性,主要藥物包括苯海索、苯二氮卓類、四苯喹嗪。苯海索作為經(jīng)典治療藥物,但是其耐受性很低;苯二氮卓類(常用包括安定及氯硝安定)主要用于減輕肌張力相關(guān)性疼痛、焦慮及可能的肌張力震顫;四苯喹嗪盡管可能會有較好的療效,但因其具有導(dǎo)致抑郁及帕金森的副作用,所以屬于限制性用藥[6]。目前口服藥物治療對患者的癥狀改善有限,療效欠佳。

5.2 物理治療

包括生物反饋治療、佩戴頸托等。研究表示單純的物理治療療效欠佳,局部BoNT注射聯(lián)合物理治療和單獨(dú)使用BoNT治療比較TWSTRS和Tsui評分并不會有很大變化(class Ⅱ,level C),但物理治療仍有助于某些患者的癥狀緩解,如改善殘障、緩解疼痛、延長BoNT療效(class Ⅲ and Ⅳ,level U)[12]等。

5.3 局部注射肉毒素

肉毒桿菌毒素(BoNT)是一種由肉毒梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素,作用于神經(jīng)肌肉接頭處運(yùn)動神經(jīng)末梢的鋅肽內(nèi)切酶[11]。通過特異性切割位于突觸前膜上的細(xì)胞膜突觸小體相關(guān)蛋白SNAP-25,干擾神經(jīng)末梢Ca2+的代謝,抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿的量子式釋放進(jìn)入突觸間隙,引起肌肉的化學(xué)性去神經(jīng)支配,導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙,從而引起肌肉松弛,痙攣緩解,選擇性使肌肉收縮力降低同時(shí)不完全阻滯隨意收縮以達(dá)到治療目的[12]。BoNT是一種較為安全的治療手段,但其使用也存在潛在的副作用,包括肌肉無力、呼吸困難、局部淤青、口干以及類似流感的癥狀,多數(shù)患者可自行緩解[13]。其中因A型肉毒素的不良反應(yīng)發(fā)生率較B型低,作用時(shí)間更長,故BoNT A使用頻率最高,B型只在特殊病例中使用[11]。

相對于其他治療方法來說,局部注射BoNT A具有更好的療效及更小的副作用,其起效快,作用時(shí)間較長,副作用小,重復(fù)性好,可以更好地提高患者的生活質(zhì)量。局部注射BoNT A被美國FDA及世界絕大多數(shù)指南作為首選治療方案[14]。一般來說,注射BoNT后多于1周左右起效,有效率可達(dá)90%~95%,持續(xù)時(shí)間因人而異,多為3~4個月,復(fù)發(fā)后需重復(fù)注射[15]。對于首次接受BoNT治療,應(yīng)在肌電圖引導(dǎo)下進(jìn)行肌肉注射(ClassⅠ,level A),對于BoNT治療效果欠佳的患者,使用肌電圖引導(dǎo)可以提高療效(Class Ⅲ,level C);同時(shí)對于目標(biāo)肌肉多點(diǎn)注射比起單點(diǎn)注射具有跟好的療效(Class Ⅲ,level U)[10]。少部分患者療效不佳可能與肉毒素抵抗、誤診、未達(dá)最佳劑量、肌肉選擇錯誤、未進(jìn)行肌電圖描記引導(dǎo)、隨時(shí)間推移疾病的演變、罕見的肌肉模式等有關(guān)[16]。

5.4 頸脊神經(jīng)聯(lián)合副神經(jīng)阻滯

主要針對側(cè)屈型和旋轉(zhuǎn)型痙攣性斜頸的治療,選擇相應(yīng)的頸脊神經(jīng)和副神經(jīng)阻滯,以阻斷疼痛等刺激的傳導(dǎo),解除局部肌緊張和痙攣,以達(dá)到糾正頸項(xiàng)部肌肉的陣攣性或強(qiáng)直性不自主收縮,并消除局部疼痛的目的[17]。

5.5 外科手術(shù)治療

對于保守治療不滿意的患者,可考慮手術(shù)治療,主要包括選擇性周圍神經(jīng)切斷術(shù)、Foerster-Dandy手術(shù)、立體定向腦深部結(jié)構(gòu)(蒼白球內(nèi)側(cè)、丘腦腹外側(cè))毀損術(shù)、腦深部結(jié)構(gòu)(蒼白球內(nèi)側(cè))慢性電刺激術(shù)

5.5.1 選擇性周圍神經(jīng)切斷和肌切斷手術(shù)(二聯(lián)術(shù)) 目前國際上多采用的外科手術(shù)方法,包括切斷患側(cè)C1~C5神經(jīng)后支和頸部副神經(jīng)加頸肌,同時(shí)由于旋轉(zhuǎn)型和側(cè)屈型痙攣性斜頸患者的痙攣集群主要分布于一側(cè)頸神經(jīng)后支支配區(qū)域,手術(shù)切除C1~C5神經(jīng)后支和頸部副神經(jīng)可使得大部分痙攣肌肉得到有效緩解,故選擇性周圍神經(jīng)切斷術(shù)多用于旋轉(zhuǎn)型和側(cè)屈型病例[18]。且切斷神經(jīng)后支并不累積頸前肌群,不會損傷咽肌、膈肌及臂叢,手術(shù)比較安全,療效可靠,手術(shù)并發(fā)癥少,但是對于前支參與支配的痙攣肌群難以達(dá)到較好效果[18]。

5.5.2 Foerster-Dandy手術(shù) 傳統(tǒng)神經(jīng)外科手術(shù)方法,枕后正中入路硬膜下雙側(cè)副神經(jīng)根和C1~C4脊神經(jīng)前根切斷術(shù),療效較為確切,但由于雙側(cè)C4前根切斷后可導(dǎo)致膈肌麻痹,且術(shù)后部分患者可喪失頭部自主旋轉(zhuǎn)能力或肩部活動能力、吞咽困難等并發(fā)癥。同時(shí)肌陣攣大于C1~C4范圍時(shí)療效不理想,且手術(shù)創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)較大,所以對臨床手術(shù)醫(yī)生要求較高,在選擇合適的病例、熟悉局部解剖、掌握顯微手術(shù)技巧的前提下才能保證療效[19]。目前有報(bào)道顯示采用改良Foerster-Dandy手術(shù)(枕后正中入路硬膜下雙側(cè)副神經(jīng)根、C1脊神經(jīng)根切斷、C2~C4脊神經(jīng)前、后根選擇性部分切斷術(shù))更加安全有效[19]。

5.5.3 立體定向腦深部結(jié)構(gòu)(蒼白球內(nèi)側(cè)、丘腦腹外側(cè))毀損術(shù) 該術(shù)式對部分患者有效,但有可能帶來偏癱、失語等嚴(yán)重并發(fā)癥,且存在復(fù)發(fā)可能性,故臨床上使用較少,目前已廢棄,但仍適用于全身性肌張力障礙[18]。

5.5.4 腦深部結(jié)構(gòu)(蒼白球內(nèi)側(cè))慢性電刺激術(shù) 近年來應(yīng)用較多,是一種通過植入一種稱為神經(jīng)刺激器的醫(yī)療設(shè)備向大腦中特定的目標(biāo)(蒼白球、丘腦底核)發(fā)送電脈沖,直接改變大腦的活動,可顯著改善肌張力障礙患者的癥狀,盡管有潛在嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性,但其影響一般來說是可逆的[20]。雖然DBS用于治療運(yùn)動和神經(jīng)精神疾病具有悠久的歷史,但其基本原理和機(jī)制仍不清楚,有待進(jìn)一步研究[21]。

5.6 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnet stimulation,rTMS)

一種新型的非侵入性的神經(jīng)調(diào)控技術(shù),利用低頻rTMS通過瞬時(shí)電流產(chǎn)生的強(qiáng)大磁場,把磁場作用于大腦皮質(zhì),抑制大腦局部皮質(zhì)的興奮性,影響多種神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)和釋放,進(jìn)一步導(dǎo)致局部腦血流和代謝的降低,從而調(diào)節(jié)紋狀體蒼白球直接環(huán)路和間接環(huán)路的興奮性,最終對痙攣性斜頸患者的癥狀起到改善作用[22-24]。

5.7 其他

包括心理治療、運(yùn)動控制訓(xùn)練、特殊生活技能訓(xùn)練、感官控制等[25]。

6 小結(jié)

痙攣性斜頸是臨床上最常見的一種局限性肌張力障礙,臨床上多隱匿起病,逐漸加重,表現(xiàn)為頭頸部不自主運(yùn)動,其診斷主要依據(jù)臨床癥狀與體征(排除其他病變引起的繼發(fā)性肌張力障礙及假性肌張力障礙)。由于此病不僅可導(dǎo)致肌肉痙攣性疼痛,同時(shí)也對患者形象有較大影響,嚴(yán)重影響患者日常生活,導(dǎo)致患者身心受苦,對其采取合適有效的治療相當(dāng)重要。A型肉毒毒素注射治療是一種效果肯定的方法,為目前絕大多數(shù)國家治療痙攣性斜頸的首選,臨床上主要待解決的問題是如何延長BTX-A療效持續(xù)時(shí)間、避免抗體產(chǎn)生,同時(shí)結(jié)合口服藥物治療、支持治療,對于癥狀嚴(yán)重而其他治療無效的患者可采用手術(shù)治療,可明顯改善痙攣性斜頸的預(yù)后,提高勞動能力及生活質(zhì)量,除上述治療方法外也有諸如經(jīng)顱磁刺激等具有應(yīng)用前景的新型治療手段。對于任何一種疾病的治療,包括痙攣性斜頸的治療應(yīng)當(dāng)遵循個體化,真正從患者實(shí)際病情出發(fā),而不是對不同的病例采用單一的治療方法來實(shí)施千篇一律的治療,需要我們在實(shí)踐中不斷進(jìn)行完善,為不同患者選擇最合適的治療方案。雖然目前對于痙攣性斜頸仍缺乏特異性的治療手段,但隨著大家對病因、發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究,將會對痙攣性斜頸有更加全面的認(rèn)識,從而發(fā)現(xiàn)特異性的治療方法。

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(收稿日期:2017-12-18 本文編輯:任 念)

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