陳海坤

(廣東省河源市人民醫(yī)院，河源 517000)

地中海貧血是一種遺傳性貧血疾病，人體遺傳基因缺陷極容易導(dǎo)致血紅蛋白呈現(xiàn)出貧血狀態(tài)，從而引發(fā)疾病。相關(guān)研究曾報(bào)道，地貧是目前廣西危害最大的一種遺傳病，廣西地貧基因攜帶率在我國(guó)可達(dá)到20%[1]。地中海貧血臨床常表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大、發(fā)育不良等，嚴(yán)重者可能引發(fā)死亡[2]。目前臨床上對(duì)于治療地中海貧血缺乏有效的方式，對(duì)于該病來說，早發(fā)現(xiàn)能夠提高患者的生存幾率，臨床上常采用紅細(xì)胞平均體積（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV）、 紅 細(xì) 胞 脆 性(erythrocyte fragility，EOF)、 血 紅 蛋 白 電 泳 法（hemoglobin electrophoresis，HBE）等進(jìn)行初篩和診斷，但單項(xiàng)檢測(cè)局限性較大，容易導(dǎo)致漏診、誤診等現(xiàn)象的發(fā)生，因此臨床上提出了3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的方法，有效的提高了診斷的準(zhǔn)確性[3]?；诖耍狙芯刻接慚CV、EOB聯(lián)合HBE在地中海貧血初篩中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇廣東省河源市人民醫(yī)院2014年4月-2016年4月期間內(nèi)接收的地中海貧血患者80例為觀察組，并選取同期廣東省河源市人民醫(yī)院接收的150例非地中海貧血患者為對(duì)照組。觀察組中，男21例，女59例，年齡9-38歲，平均（23.5±14.5）歲；對(duì)照組中，男 41 例，女 109 例，年齡 8-37 歲，平均（22.5±14.5）歲。 P＞0.05，兩組患者年齡、性別等一般資料比較結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可做比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血紅蛋白電泳與地貧基因檢查確診為地中海貧血；病例納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿接受紅 MCV、EOB、HBE 檢查； 按照 MCHC、MCV、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）的分類法：MCHC(g/L)在 300 以下，MCV(fl)在 80 以下，MCH（pg）在 27以下，EOF在60%以下，血紅蛋白A2（HbA2）在3.5%以上，和/或發(fā)現(xiàn)異常?；颊吲R床依從性較高，臨床資料完整可靠，自愿簽字知情同意書，同時(shí)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除不符合上述檢驗(yàn)指標(biāo)患者，排除不配合患者。

1.2方法 MCV檢測(cè)：采用邁瑞5800血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)，MCV正常參考值設(shè)置為成年男女性82-100fl，截?cái)嘀翟O(shè)置為成年男女性小于82fl。紅細(xì)胞脆性檢測(cè)：采用紅細(xì)胞滲透脆性一管法進(jìn)行篩查，截?cái)嘀翟O(shè)置為溶血百分率低于55%。血紅蛋白電泳法（HB）檢測(cè)：采用SEBIA MINICAP毛細(xì)管電泳法進(jìn)行檢測(cè)，正常參考值設(shè)置為成年男女性HbA2為2.2%-3.5%，截?cái)嘀翟O(shè)置為成年男女性血紅蛋白A2(HbA2)為大于3.5%或小于2.2%，均未見異常血紅蛋白。

1.3觀察指標(biāo) 比較分析兩組患者 MCV、EOB、HBE的單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果以及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果。觀察兩組患者陽(yáng)性檢出情況以及診斷準(zhǔn)確性、敏感性、特異性情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，陽(yáng)性檢出率、診斷準(zhǔn)確性、敏感性、特異性等計(jì)數(shù)資料經(jīng)卡方（χ2）檢驗(yàn)或Fisher確切率檢驗(yàn)（樣本較少），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者M(jìn)CV、EOB、HBE單項(xiàng)檢出率以及3項(xiàng)聯(lián)合檢出率比較 觀察組MCV、EOB、HBE單項(xiàng)檢出率以及3項(xiàng)聯(lián)合檢出率分別為86.25%、63.75%、75.00%、91.25%，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1　兩組患者M(jìn)CV、紅細(xì)胞脆性、HB單項(xiàng)檢出率以及三項(xiàng)聯(lián)合檢出率比較[n（%）]

2.2兩組患者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率檢出情況比較 觀察組3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)真陽(yáng)性率91.25%，顯著高于對(duì)照組的22.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率檢出情況比較[n（%）]

2.3兩組患者聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度比較 觀察組聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為91.25%、98.65%、83.75%，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3　兩組患者聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度比較[n（%）]

3　討論

地中海貧血早期發(fā)病于地中海沿岸國(guó)家而命名，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，常由于遺傳因素所導(dǎo)致。地中海貧血是珠蛋白基因缺失或突變引起珠蛋白肽鏈合成減少，造成肽鏈不平衡而引起的遺傳性溶血性貧血[4]。地中海貧血又可以分為重型、中間型、輕型3種，輕型貧血患者臨床無明顯癥狀，中間型貧血患者大部分可以存活至成年，而重型貧血患者極易出現(xiàn)肝脾腫大損傷、黃疸等癥狀，可引發(fā)死亡。對(duì)于地中海貧血患者來說，輕型、中間型患者需要定期和堅(jiān)持進(jìn)行輸血治療，以達(dá)到預(yù)防骨骼病變的目的，并可以促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育趨于正常；若患者輸血治療達(dá)到次數(shù)要求或體內(nèi)鐵蛋白水平超過2g/L后，則可以開始進(jìn)行去鐵治療，有規(guī)律的指導(dǎo)患者服用除鐵藥物，或?qū)颊哌M(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療，以達(dá)到治療的目的。目前，造血干細(xì)胞移植是唯一可以根治重型β重型地中海貧血的方法[5]。研究表明，若夫妻雙方均為地貧基因攜帶者，則每次懷孕時(shí)其子女1/4幾率正常、1/2幾率成為地貧基因攜帶者、1/4幾率患有重型地貧；若夫妻雙方有一方為地貧基因攜帶者，則每次懷孕時(shí)其子女有1/2的幾率會(huì)成為地貧基因攜帶者；若夫妻雙方均不是地貧基因攜帶者，則其子女不會(huì)存在地貧基因[6]。廣東、廣西等地區(qū)是我國(guó)地中海貧血疾病的高發(fā)區(qū)，地中海貧血作為一種遺傳性疾病，最好的預(yù)防方法就是在公眾群體中加強(qiáng)對(duì)于地中海貧血相關(guān)知識(shí)的普及，并做好婚前檢查、產(chǎn)前篩查、基因診斷等工作，降低重型地中海貧血患兒出生率[7]。另外，男女雙方在結(jié)婚前最好進(jìn)行遺傳疾病咨詢，并進(jìn)行檢查，了解自己是否為地貧基因攜帶者；其次，于孕10至14周進(jìn)行絨毛膜采樣檢查，孕16至22周進(jìn)行羊水穿刺檢查，孕18至24周進(jìn)行臍帶血穿刺檢查，以診斷是否懷有地貧胎兒等。

地中海貧血患者紅細(xì)胞平均體積要低于正常人，由于地貧患者的HbA2的升高或減低、血紅蛋白F(HbF)的升高、出現(xiàn)H峰或Hb Bart's峰等異常峰時(shí)，會(huì)使得血紅蛋白電泳結(jié)果顯示異常[8]。對(duì)于地中海貧血患者來說，除了紅細(xì)胞平均體積和紅細(xì)胞脆性會(huì)發(fā)生顯著改變之外，血紅蛋白的含量也會(huì)發(fā)生變化，早期的發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)患者的治療和預(yù)后。但由于地中海貧血患者中可能伴隨缺鐵性貧血患者，并且由于地中?；颊唧w內(nèi)紅細(xì)胞被珠蛋白鏈所黏附，導(dǎo)致了紅細(xì)胞碎玉滲透溶解的抵抗性，在臨床檢測(cè)中容易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象，因此單純的以紅細(xì)胞平均體積進(jìn)行初篩時(shí)，缺乏準(zhǔn)確性[9]。紅細(xì)胞脆性檢查雖然操作較為簡(jiǎn)單，但是受到多種外在因素的影響，例如人為因素、操作因素等，可能導(dǎo)致患者紅細(xì)胞平均體積或紅細(xì)胞脆性降低，診斷存在一定的誤差，因此不推薦單項(xiàng)檢測(cè)[10]。血紅蛋白電泳法臨床檢測(cè)存在一定的局限性，主要是由于其無法有效診斷靜止型α-地中海貧血以及單純-SEA/αα，但單純-SEA/αα攜帶者的主要特征就是紅細(xì)胞體積和紅細(xì)胞脆性降低，因此在血紅蛋白電泳法檢測(cè)中，可能顯示檢測(cè)結(jié)果正常，因而導(dǎo)致漏診情況的發(fā)生[10-12]。但紅細(xì)胞平均體積聯(lián)合紅細(xì)胞脆性、血紅蛋白電泳法等進(jìn)行檢測(cè)，則能夠提高臨床篩查的準(zhǔn)確性和特異性，為患者后期的治療提供了一定的篩查依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組MCV、紅細(xì)胞脆性、HB單項(xiàng)檢出率以及3項(xiàng)聯(lián)合檢出率均高于對(duì)照組，觀察組3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，觀察組聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確性、敏感性、特異性均高于對(duì)照組。

綜上所述，紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞脆性、血紅蛋白電泳法檢測(cè)可以作為地中海貧血的篩查依據(jù)之一，且三者聯(lián)合檢測(cè)能夠?qū)ΤＲ?guī)檢查無法診斷的稀有地中海貧血患者的篩查和診斷提供了一定的依據(jù)，臨床價(jià)值較高，值得推廣使用。

(收稿日期2018-05-21)

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