隨永敏，陳國(guó)杰

(1. 河北省衡水市第四人民醫(yī)院，河北 衡水 053000；2. 河北省行唐縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 行唐 050600)

蕁麻疹是皮膚科最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚瘙癢以及風(fēng)團(tuán)，若不及時(shí)治療，病情遷延不愈則發(fā)展為慢性蕁麻疹，對(duì)患者工作學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，感染、食物、環(huán)境、理化因素等均與此病的發(fā)生相關(guān)，近年研究顯示細(xì)胞免疫功能紊亂引起的炎性細(xì)胞因子釋放在該病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了作用，且與患者預(yù)后密切相關(guān)[2-3]。目前西醫(yī)對(duì)該病尚無(wú)特效療法，整體療效有待提高，且西藥長(zhǎng)期服用存在諸多不良反應(yīng)，因此臨床上還需要探索一種更加行之有效且作用安全的治療方法。2016年1月—2017年1月，筆者觀察了依匹斯汀、脾氨肽聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-23、IL-33的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期在衡水市第四人民醫(yī)院皮膚科門診診治的100例慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2014 版)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?；颊呷脒x前1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物；心電圖、肝腎功能、血尿便常規(guī)檢查無(wú)異常；患者治療依從性較好且能夠按時(shí)復(fù)診。排除急性蕁麻疹者，妊娠和哺乳期婦女，伴惡性腫瘤、精神障礙、認(rèn)知功能不全、造血系統(tǒng)疾病者。將100例患者隨機(jī)分為2組：觀察組50例，男30例，女20例；年齡22～63(35.2±8.0)歲；病程2～36(12.2±2.1)個(gè)月；對(duì)照組50例，男29例，女21例；年齡24～65(36.5±9.0)歲；病程3～35(13.5±2.5)個(gè)月。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組治療期間均禁忌飲酒、辛辣食物，調(diào)整好作息生活時(shí)間，合理運(yùn)動(dòng)，禁用肥皂水洗患處。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予鹽酸依匹斯汀片(北京朗依制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055057)每次10 mg口服，每天1次；脾氨肽口服液(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950310)每次10 mL口服，每天2次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予苦參素膠囊(正大天晴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010763)每次0.2 g口服，每天2次。2組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀積分采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)進(jìn)行量化分級(jí)評(píng)分，按照嚴(yán)重程度(無(wú)、輕、中、重)記為0，1，2，3分。其中瘙癢程度：0分=無(wú)；1分=輕度瘙癢，無(wú)瘙抓；2分=中度瘙癢，需要搔抓，尚能忍受；3分=重度瘙癢、常搔抓，無(wú)法忍受；風(fēng)團(tuán)最大直徑：0分=0 cm，1分=0～1.5 cm，2分=1.6～2.5 cm，3分=>2.5 cm；風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分=0 d，1分=1～3 d，2分=4～7 d，3分=>7 d；風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)：0分=0次/d，1分=1次/d，2分=2～3次/d，3分=>3次/d。

1.3.2生活質(zhì)量采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[6]評(píng)定患者生活質(zhì)量，該量表共包括10個(gè)問(wèn)題(每個(gè)問(wèn)題按照嚴(yán)重程度評(píng)分為0，1，2，3分)及6個(gè)方面：癥狀和感覺(jué)方面(2個(gè)問(wèn)題)、人際關(guān)系方面(2個(gè)問(wèn)題)、日?；顒?dòng)方面(2個(gè)問(wèn)題)、工作和學(xué)習(xí)方面(2個(gè)問(wèn)題)、休閑活動(dòng)方面(1個(gè)問(wèn)題)、臨床治療方面(1個(gè)問(wèn)題)，DLQI總分30分，評(píng)分越低表示生活質(zhì)量越好。

1.3.3臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及療效指數(shù)制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)= (治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。治愈：瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀消失，療效指數(shù)>90%；顯效：瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀顯著緩解，療效指數(shù)50%～90%；有效：瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀有所改善，療效指數(shù)為30%～49%；無(wú)效：瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀無(wú)改善，療效指數(shù)<30%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.4血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹血靜脈血5 mL，離心后采用酶聯(lián)免疫法(ELASA)檢測(cè)血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平。

1.3.5安全性記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，查肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較治療后2組瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)積分和總積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后DLQI比較治療后2組DLQI中各單項(xiàng)評(píng)分和總評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療前后DLQI比較分)

注：①治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較治療后2組血清IL-4、IL-17水平明顯降低(P均<0.05)，IL-23、IL-33水平明顯升高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況比較2組不良反應(yīng)情況和肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖異常率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，且患者均能夠耐受不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)調(diào)整藥物劑量或?qū)ΠY治療后緩解，不影響治療過(guò)程。見(jiàn)表5。

表4　2組治療前后血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平比較

注：①治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5　2組不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況比較　例(%)

3　討　　論

蕁麻疹是一種可發(fā)生在任何季節(jié)、任何年齡的變態(tài)反應(yīng)性疾病。相關(guān)研究顯示，T輔助細(xì)胞亞群(Th1和Th2)功能失調(diào)造成的機(jī)體免疫失衡是該病發(fā)病的重要病理環(huán)節(jié)[7]。通常情況下機(jī)體Th1型淋巴細(xì)胞群和Th2淋巴細(xì)胞群處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)遭到致病因素影響引起Th1/Th2失衡而誘發(fā)疾病的發(fā)生發(fā)展。IL-4、IL-17是Th1型細(xì)胞分泌的炎性因子，能夠激活嗜酸性粒細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)，并誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性遞質(zhì)，引起皮下毛細(xì)血管通透性增加及水腫，引起風(fēng)團(tuán)，并能夠刺激皮下感受器引起瘙癢[8];IL-23、IL-33則是Th2型細(xì)胞分泌的抗炎細(xì)胞因子，此類因子能夠抑制Th1型細(xì)胞分泌炎性因子，并對(duì)抗肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性遞質(zhì)[9]。

目前抗組胺類藥物是治療慢性蕁麻疹的主要藥物，鹽酸依匹斯汀是臨床常見(jiàn)的選擇性組胺H1受體拮抗劑，該藥能夠與機(jī)體H1受體結(jié)合從而抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，還能夠阻斷白三烯受體而抑制白三烯合成，發(fā)揮抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，從而緩解此類炎性介質(zhì)誘發(fā)的瘙癢和皮膚風(fēng)團(tuán)。此外，該藥口服吸收快，作用持久，且血腦屏障通透性較低，對(duì)中樞神經(jīng)的抑制性較小，不良反應(yīng)輕微。脾氨肽口服液是從新鮮動(dòng)物脾臟中提煉而來(lái)，主要成分為肽類和核苷酸復(fù)合物，且含有多種免疫調(diào)節(jié)活性因子以及氨基酸，能夠增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，誘導(dǎo)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌干擾素，強(qiáng)化T 淋巴細(xì)胞的殺傷力，從而發(fā)揮抗炎、抗感染等諸多功能[10]。相關(guān)研究顯示，脾氨肽口服液能夠顯著緩解小兒特應(yīng)性皮炎的皮疹和紅斑，緩解疼痛，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，降低血清IgE含量[11]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)蕁麻疹的專有疾病名稱，但根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)和病理特征將其歸屬為“風(fēng)瘙癮疹”“風(fēng)疹塊”的范疇。該病多因衛(wèi)外不固、先天稟賦不足導(dǎo)致風(fēng)邪侵入，或由于表虛不固，風(fēng)邪濕熱諸邪侵襲肌膚，引起患者肌表營(yíng)衛(wèi)失調(diào)而發(fā)病?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕熱邪郁于腠理是該病發(fā)病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)[12]。本研究采用的苦參膠囊具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎作用，能夠阻斷IgE、白三烯和組胺等炎性介質(zhì)的釋放，抑制炎性反應(yīng)。其主要成分是從豆科植物廣豆根、苦豆子、苦參中經(jīng)過(guò)提煉而成的生物堿類(氧化苦參堿)，氧化苦參堿能夠抑制銀屑病患者淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放炎性遞質(zhì)，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能，從而促進(jìn)疾病恢復(fù)[13]；還能夠降低亞急性、慢性濕疹患者皮下毛細(xì)血管通透性，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群平衡，從而提高生活質(zhì)量[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后主要臨床癥狀積分、DLQI積分和血清IL-4、IL-17水平均顯著低于對(duì)照組，IL-23、IL-33水平顯著高于對(duì)照組。提示依匹斯汀、脾氨肽聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性蕁麻疹能夠改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且安全，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清IL-4、IL-17、IL-23、IL-33水平有關(guān)。