董琪　李振彬

【摘 要】目的：分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者共病的臨床分布特征及共存心血管相關(guān)疾病的危險因素，為我國SLE患者共存心血管相關(guān)疾病的防治管理提供參考。方法：選取2016年1至2016年12月

在中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院確診的SLE患者94例，記錄患者的一般資料、實驗室檢查結(jié)果及其共存慢性疾病的共病信息等，統(tǒng)計SLE患者共病分布情況，Logistic回歸分析SLE共存心血管相關(guān)疾病的危險因素。結(jié)果：94例SLE患者中88例（93.62%）存在共病現(xiàn)象，涉及47種慢性疾病，共病患病率較高者包括高脂血癥（35例，37.23%）、高血壓（32例，34.04%）、冠心病（17例，18.09%）等。Logistic回歸分析顯示：高疾病活動度是SLE患者共存高脂血癥的相對危險因素（OR = 1.076，P < 0.05）；高齡是共存高血壓的相對危險因素（OR = 1.081，P < 0.01）、低水平球蛋白為其相對保護(hù)因素（OR = 0.920，P < 0.05）；高水平高密度脂蛋白及高抗凝血酶-Ⅲ活性是共存冠心病的相對危險因素

（OR = 4.324、1.036，P < 0.05）。結(jié)論：SLE患者共病患病率高，涉及以心血管相關(guān)疾病為主的多種慢性病，其危險因素主要與SLE疾病活動度及其免疫異常有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；共??；心血管相關(guān)疾病；危險因素；Logistic回歸分析

A Preliminary Analysis of the Multimorbidity of Systemic Lupus Erythematosus and the Risk Factors of

Coexistence of Cardiovascular Disease

DONG Qi，LI Zhen-bin，LIU Xu，ZHANG Xu-fei，NIU Xue-min，DIAO Yu-xiao，ZHOU Yan

【ABSTRACT】Objestive：A preliminary analysis of the clinical distribution of multimorbidities in patients with systemic lupus erythematosus（SLE）and the risk factors for coexistence of cardiovascular-related diseases provides a reference for the management of cardiovascular disease in China.Methods：Select 94 cases of SLE patients diagnosed in the Rheumatology Division of Bethune International Peace Hospital from January to December of 2016，and record the general information of the patients，the results of the laboratory auxiliary examination and the multimorbid information of the coexistence of chronic diseases，etc.Distribution，Logistic regression analysis of risk factors for multimorbid SLE.Results：Among 94 patients with SLE，88（93.62%） had multimorbidity and involved 47 chronic diseases；those with higher multimorbidities included hyperlipidemia （35 cases，37.23%）and hypertension（32 cases，34.04%），coronary heart disease（17 cases，18.09%）and so on.Logistic regression analysis showed that high disease activity was a relative risk factor for hyperlipidemia in SLE patients（OR = 1.076，P < 0.05）；senior age was a relative risk factor for coexisting hypertension（OR = 1.081，P < 0.01）.Low-level globulin was its relative protective factor（OR = 0.920，P < 0.05）；high-level high-density lipoprotein and high anti-thrombin-III activity were relatively risk factors for coexistence of coronary heart disease（OR = 4.324，1.036，

P < 0.05）.Conclusion：The prevalence of multimorbidities in patients with SLE is high，and it involves a variety of chronic diseases with cardiovascular-related diseases.The risk factors are mainly related to SLE disease activity and immune abnormalities.

【Keywords】 systemic lupus erythematosus；multimorbidity；cardiovascular related diseases；risk factors；

logistic regression analysis

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，

SLE）是一種全身性自身免疫性疾病，常引起多種組織和器官損傷[1]。近年發(fā)現(xiàn)，SLE常并存一種以上其他慢性疾病而影響其預(yù)后。WHO將同一個體共存兩種及兩種以上慢性病的情況定義為共存疾病或共病（multimorbidity）[2]。國外研究表明，英國SLE患者與同年齡和性別的人相比，共病的負(fù)擔(dān)更重[3]；SLE共存心血管疾病死亡發(fā)生率約50%[4]。但目前國內(nèi)對風(fēng)濕病共病的研究尚處于起步階段[5]。為探索我國SLE患者共病的臨床分布特點和共存心血管疾病的危險因素，筆者對

94例住院SLE患者的共病現(xiàn)象進(jìn)行了初步分析，現(xiàn)報告如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1至2016年12月，在中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院確診的SLE患者94例，進(jìn)行共病的臨床特征及相關(guān)危險因素分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>

18歲；符合2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女，有嚴(yán)重精神障礙者。本研究方案獲得中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 運用“軍字一號”工程電子病歷系統(tǒng)，調(diào)取2016年1月至2016年12月所有SLE病歷，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)選取病歷。采用EXCEL工作表錄入所需資料，包括一般資料、實驗室資料、出院診斷（以病案首頁為準(zhǔn)），建立數(shù)據(jù)庫。

1.2.1 一般資料收集 記錄患者性別、年齡（青年，< 40歲；中年，≥ 40～60歲；老年，> 60歲）、SLE病程（月）及與SLE疾病活動度相關(guān)的癥狀、體征（僅用于疾病活動度評分）。采用SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）[7]對疾病活動度評分。

1.2.2 實驗室數(shù)據(jù)收集 所記錄實驗室、影像學(xué)檢查結(jié)果為患者入院1周內(nèi)檢測結(jié)果，包括常規(guī)檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、凝血指標(biāo)等）、炎癥與免疫學(xué)指標(biāo)（ESR、CRP、ANA、ENA多肽抗體譜、Ig、補體C3/C4等）、心電圖及超聲、X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查。

1.2.3 共病記錄 根據(jù)病案首頁記錄患者慢性疾病診斷，其中高脂血癥、高血壓、冠心病等心血管相關(guān)疾病的診斷分別符合相應(yīng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-10]；其他慢性疾病命名以國際疾病分類第10版（ICD-10）為準(zhǔn)[11]。統(tǒng)計SLE患者共存慢性疾病（不包括SLE的系統(tǒng)表現(xiàn)[12]）的種類及數(shù)目，計算慢性病患病率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 建立數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)入IBM SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料以表示，2組間比較采用兩獨立樣本

t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（IQR）]表示，2組間比較采用兩獨立樣本秩和檢驗（非參數(shù)檢驗）；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分位數(shù)[n（%）]表示，2組間比較采用一般四格表卡方檢驗。通過以上檢驗方法將差異無統(tǒng)計意義的變量剔除，有統(tǒng)計意義的變量納入Logistic回歸分析方程，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。其中因變量為共存某種慢性病，賦值為：否= 0，是= 1。自變量中計量資料直接納入分析。自變量中計數(shù)資料賦值為：男性= 0、女性= 1，陽性= 1、陰性= 0。分析采用進(jìn)入（enter）法引入變量，篩選危險因素。雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)a = 0.05。

2 結(jié) 果

2.1 SLE共病種類及患病率 統(tǒng)計顯示，94例SLE患者合并慢性疾?。ü膊。┓N類達(dá)47種，主要為高脂血癥（35例，37.23%）、高血壓（32例，

34.04%）、冠心?。?7例，18.09%）、股骨頭缺血性壞死（14例，14.89%）、脂肪肝（13例，13.83%）、肝損害（13例，13.83%）、骨質(zhì)疏松（10例，

10.64%）等，見表1。

2.2 SLE患者共存慢性疾病數(shù)目及占比 94例SLE患者中女性87例，其中絕經(jīng)期前（16～55歲）74例（78.72%）；男性7例，男女比例為1∶12.43。94例SLE患者存在共病者有88例（93.62%），其中男性6例、女性82例。94例SLE患者中共存

1種、2種、3種、4種、5種及 > 5種慢性病患者例數(shù)及占比見表2。94例SLE患者中青年患者

47例（50%），中年患者39例（41.49%），老年患者8例（8.51%）；其中存在共病現(xiàn)象的SLE患者中青年患者42例（47.73%），中年患者38例（43.18%），老年患者8例（9.09%）。

2.3 SLE共存心血管相關(guān)疾病一般資料及實驗室檢查指標(biāo)比較 結(jié)果表明，SLE共存高血壓患者年齡大于不共存高血壓病SLE患者（P < 0.01），其中32例共存高血壓病患者 < 40歲9例（28.13%），40～60歲15例（46.88%），> 60歲8例（25.00%），即中年人群SLE患者共存高血壓病發(fā)生率高；血尿素、肌酐、膽固醇水平高于不共存高血壓患者

（P < 0.01）；球蛋白水平低、SLE病程長于不共存高血壓病患者（P < 0.01）；血尿酸、補體C3、補體C4水平高于不共存高血壓患者（P < 0.05）；SLE共存高血壓患者LDL水平升高發(fā)生率高于不共存高血壓患者（P < 0.01）。

SLE共存高脂血癥患者血尿素、尿酸水平高于SLE不共存高脂血癥患者（P < 0.01）；PT、INR、補體C3水平低于SLE不共存高脂血癥患者

（P < 0.05）；PTA水平升高、AT-Ⅲ活性高于SLE不共存高脂血癥患者（P < 0.05）；SLE共存高脂血癥患者SLEDAI評分高于不共存高脂血癥SLE患者（P < 0.05）。

SLE共存冠心病患者HDL水平高于SLE不共存冠心病患者（P < 0.05）、SLE共存冠心病患者AT-Ⅲ活性高于SLE不共存冠心病患者（P < 0.05）。見表3。

2.4 SLE患者共存心血管相關(guān)疾病的Logistic危險因素分析 將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計意義的指標(biāo)作為自變量納入非條件Logistic回歸分析方程。結(jié)果提示：高疾病活動度與SLE共存高脂血癥呈正相關(guān)即為其相對危險因素（下同）（OR = 1.076，P < 0.05）；高齡與SLE共存高血壓呈正相關(guān)（OR = 1.081，P < 0.01），低水平球蛋白與SLE共存高血壓呈負(fù)相關(guān)即為其相對保護(hù)因素（下同）（OR = 0.920，P < 0.05）；高水平HDL與SLE共存冠心病呈正相關(guān)（OR = 4.324，P < 0.05），高AT-Ⅲ活性與SLE共存冠心病呈正相關(guān)（OR = 1.036，P < 0.05）。見表4。

3 討 論

本研究結(jié)果表明，SLE患者以絕經(jīng)期前女性（78.72%）為主，提示生育期女性患病率高，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相似[13]；同時，SLE并存共病患者也以青年（47.73%）和中年（43.18%）居多。國外一項大規(guī)模SLE隊列研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥的患病率從研究開始時的40%上升至平均隨訪6.7年后的73%，膽固醇水平在疾病過程中的這種動態(tài)變化可能與疾病活動和治療變化等有關(guān)[14]。

本研究也提示了SLE共存高脂血癥的高患病率（37.23%）；進(jìn)一步Logistic回歸分析結(jié)果表明，高疾病活動度為SLE共存高脂血癥的危險因素

（OR = 1.076）。TSELIOS等[15]認(rèn)為血脂異常是SLE患者長期多重負(fù)面影響的重要并發(fā)癥之一，并提出SLE患者及時和適當(dāng)?shù)闹委熝惓＃梢詼p少不必要的負(fù)擔(dān)，從而減少住院和整體發(fā)病率和死亡率。

法國學(xué)者[4]通過對2000年至2009年死亡醫(yī)療流行病學(xué)中心數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，SLE患者死于心血管疾病的發(fā)生率為49.5%。本研究結(jié)果與此類似，94例SLE患者共存心血管疾病患病率為52.13%，共存冠心病患病率為18.09%。血脂異常與SLE相關(guān)的加速性動脈粥樣硬化和終末器官損傷（腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┑倪M(jìn)展密切相關(guān)，由于SLE共存疾病的種類和嚴(yán)重程度不同，傳統(tǒng)的心血管危險因素如血脂異常經(jīng)常被忽視[15]。本研究提示，SLE患者共存心臟性心血管疾病26例，

而同時共存高脂血癥及冠狀動脈粥樣硬化8例（30.77%）。因此，對于SLE共存高脂血癥患者應(yīng)加強預(yù)防心臟性心血管疾病的防控意識。

JOHANNA等[16]經(jīng)12年的隨訪研究表明，除吸煙外，傳統(tǒng)危險因素不能捕捉到SLE共存CVM（缺血性血管性和動脈粥樣硬化性疾?。┑闹饕獫撛谖ｋU因素。本研究發(fā)現(xiàn)，AT-Ⅲ是SLE共存冠心病的危險因素（OR = 1.036），共存冠心病的患者AT-Ⅲ活性明顯高于非共存冠心病患者。本文Logistic分析顯示，高水平HDL為SLE共存冠心病的危險因素（OR = 4.324），與MCMAHON等[17]

的研究結(jié)果相似。

本組SLE患者高血壓患病率為37.23%，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相似[18]。進(jìn)一步Logistic回歸分析提示，高齡與SLE共存高血壓呈正相關(guān)（OR =

1.085）；低水平球蛋白與SLE共存高血壓呈負(fù)相關(guān)（OR = 0.920）。鄭然[19]通過對100例SLE患者臨床資料的Logistic回歸分析亦發(fā)現(xiàn)，高齡與SLE共存高血壓呈正相關(guān)；IgM水平與SLE共存高血壓及心血管事件患病率呈負(fù)相關(guān)，提示高血壓共病的發(fā)生可能與免疫因素相關(guān)，機制尚待

研究。

本研究的局限性在于所納入病例為住院病例，病情一般較重，可能影響對相關(guān)共病的判斷；SLE疾病活動也可能對慢性疾病相關(guān)危險因素分析產(chǎn)生偏差。尚有待進(jìn)一步開展大規(guī)模共病的預(yù)后等前瞻性隊列研究。

4 參考文獻(xiàn)

[1] CHUANG MH，CHUANG TL，HUANG KY，et al.Age-adjusted Charlson Comorbidity Index scores predict major adverse cardiovascular events and all-cause mortality among systemic lupus erythematosus patients[J].

Tzu Chi Med J，2017，29（3）：154-158.

[2] World Health Organization.The World Health Report 2008.Primary Health Cared Now more than ever[M].New York：The World Health Report，2008：148.

[3] REES F，DOHERTY M，GRAINGE M.Burden of Comorbidity in Systemic Lupus Erythematosus in the UK，1999-2012[J].Arthritis care research（Hoboken），2016，68（6）：819-827.

[4] THOMAS G，MANCINI J，JOURDE-CHICHE N，et al.Mortality associated with systemic lupus erythematosus in France assessed by multiple-cause-of-death analysis[J].Arthritis rheumatology，2014，66（9）：2503-2514.

[5] 李振彬.關(guān)注風(fēng)濕病的“多病共存”研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（3）：5-8.

[6] BERGLIN E，DAHLQVIST SR.Comparison of the 1987 ACR and 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis in clinical practice：a prospective cohort study[J].Scand Rheumatol，2013，42（5）：362-368.

[7] YEE CS，ISENBERG DA，PRABU A，et al.BILG-2004 index captures Systemic Lupus erythematosus diease activity than SLEDAI-2000[J].Ann Rheum DIS，2013，67（6）：873-876.

[8] 第二次中國臨床血脂控制狀況多中心協(xié)作研究組.第二次中國臨床血脂控制達(dá)標(biāo)率及影響因素多中心協(xié)作研究[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：420-427.

[9] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[10] 陳太波，曾小峰，朱文玲，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的心臟損害[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（4）：220-223.

[11] International Classification of Disease edition 10 （ICD-10）.Available from：http：//apps.who.int/classifications/icd10/browse/2010/en.

[12] ROUBILLE C，RICHER V，STARNINO T，et al.

Evidencebased Recommendations for the Management of Comorbidities in Rheumatoid Arthritis，Psoriasis，and Psoriatic Arthritis：Expert Opinion of the Canadian Dermatology-Rheumatology Comorbidity Initiative[J].

J Rheumatol，2015，42（10）：1767-1780.

[13] 丁發(fā)明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡早發(fā)動脈粥樣硬化隊列研究及機制初探[D].北京：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)院.2016：1-116.

[14] NIKPOUR M，UROWITZ MB，IBANEZ D，et al.Importance of cumulative exposure to elevated cholesterol and blood pressure in development of atherosclerotic

（下轉(zhuǎn)第15頁）

（上接第10頁）

coronary artery disease in systemic lupus erythematosus：

a prospective proof-of-concept cohort study[J].Arthritis Res Ther，2011，13（5）：R156.

[15] TSELIOS K，KOUMARAS C，GLADMAN DD，et al.

Dyslipidemia in systemic lupus erythematosus：just another comorbidity？[J].Semin Arthritis Rheum，

2016，45（5）：604-610.

[16] JOHANNA T GUSTAFSSON，JULIA F SIMARD，IVA GUNNARSSON，et al.Risk factors for cardiovascular mortality in patients with systemic lupus erythematosus，

a prospective cohort study[J].Arthritis Research Therapy，2012，14（2）：46-57.

[17] MCMAHON M，GROSSMAN J，SKAGGS B，et al.

Dysfunctional proinflammatory high-density lipoprotein confers increased risk for atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，2009，60（8）：2428-2437.

[18] 林進(jìn)，楊笛，孫德本.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與高血壓關(guān)系的臨床分析[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，15（4）：70-78.

[19] 鄭然.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)高血壓及心腦血管病高危因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（20）：42-44.

收稿日期：2018-02-15；修回日期：2018-03-30