關(guān)永紅,董全宇,唐 艷,劉賢英

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春130041)

卵巢癌死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。由于早期臨床癥狀隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，約70%的患者就診時(shí)已是臨床晚期[1]。因此早期診斷、早期治療對(duì)卵巢癌患者尤為重要。目前，對(duì)卵巢癌的診斷尚無(wú)敏感性和特異性均高的腫瘤標(biāo)志物。然而血液是最容易獲取材料之一、故本研究以血清中4種腫瘤相關(guān)抗原為靶點(diǎn)。結(jié)合病理診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，尋找卵巢癌發(fā)生、發(fā)展的腫瘤標(biāo)志物。根據(jù)標(biāo)志物含量水平表達(dá)。在術(shù)前充分評(píng)估病變程度，術(shù)后監(jiān)測(cè)病情，預(yù)防復(fù)發(fā)有重要的臨床意義。

1 材料與方法

1.1材料本組92例卵巢腫瘤患者為2017年1月至2017年10月來(lái)我院就醫(yī)的病人，平均年齡29-74歲，所有病例均符合1985年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的標(biāo)準(zhǔn)，診斷為卵巢腫瘤的住院患者。術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查確診，其中卵巢良性腫瘤34例，卵巢癌58例，臨床分期Ⅰ、Ⅱ期23例，Ⅲ、Ⅳ期為35例，正常對(duì)照40例為我院健康體檢者。并證實(shí)無(wú)任何腫瘤相關(guān)疾病史的健康女性。平均年齡23-65歲。所有受檢者均空腹抽取靜脈血3 ml，分離血清-70℃冰箱內(nèi)凍存。4種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑由我院放免分析室提供。

1.2方法血清中4種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，CA125(腫瘤相關(guān)抗原)；CA19-9(腫瘤相關(guān)抗原)；CEA(癌胚抗原)；AFP(甲胎蛋白)采用放射免疫分析法(RIA)，嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果參照術(shù)后病理報(bào)告分組計(jì)算。

2 結(jié)果

92例卵巢腫瘤患者術(shù)后病理診斷為卵巢癌者58例，檢出率63.1%，卵巢良性腫瘤34例，檢出率為36.9%，卵巢癌組與良性卵巢腫瘤組血清中四種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)情況見(jiàn)表1-4。

表1 卵巢癌患者血清中4種腫瘤標(biāo)志物含量

表1結(jié)果表明，卵巢癌患者血清中4種腫瘤標(biāo)志物含量水平總體升高與正常對(duì)照組人群相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.01尤其CA125，CA19-9含量表達(dá)明顯升高。

表2 卵巢良性腫瘤患者血清中4種腫瘤標(biāo)志物含量

表2結(jié)果表明,卵巢良性腫瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平CA125，CA19-9CEA升高與正常對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而，AFP與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。卵巢良性組屬于卵巢癌高危人群，應(yīng)予以高度重視。

表3 卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者血清中4種腫瘤抗原含量

表3結(jié)果表明卵巢癌、卵巢良性腫瘤患者血清中4種腫瘤標(biāo)志物含量水平比較、差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著腫瘤標(biāo)志物含量升高，發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)越大。

表4 卵巢轉(zhuǎn)移癌與卵巢非轉(zhuǎn)移癌血清4種腫瘤相關(guān)抗原含量

表4 結(jié)果表明 Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌與Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01，Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌為轉(zhuǎn)移癌，而Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌為原位癌、早期、無(wú)轉(zhuǎn)移，故血清標(biāo)志物含量差異顯著。動(dòng)態(tài)觀察可以作為卵巢癌診斷治療的客觀指標(biāo)。

3 討論

卵巢癌是一種早期診斷困難、治療預(yù)后差的惡性腫瘤，其發(fā)病率有逐年升高趨勢(shì)[2]，嚴(yán)重影響女性的生存質(zhì)量，因此尋找可靠的早期診斷和病情監(jiān)測(cè)的指標(biāo)顯得尤為重要。隨著對(duì)卵巢癌發(fā)病機(jī)制的深入研究，致力于尋找特異度靈敏度高的血清腫瘤標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是一類(lèi)可反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的生化物質(zhì)，它對(duì)于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，病情監(jiān)測(cè)及靶向治療具有重要意義。

本研究通過(guò)對(duì)92例卵巢良惡性腫瘤患者及健康對(duì)照組人群血清中CA125，CA19-9，CEA和AFP 4種腫瘤相關(guān)抗原檢測(cè)，證明4種腫瘤相關(guān)抗原呈高表達(dá)狀態(tài)，與健康人群相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。

CA125，CA19-9是一種類(lèi)糖脂，屬于唾液酸化的Levis血型抗原，在血液中以粘蛋白形式存在[3]。CA125，CA19-9在漿液性卵巢癌陽(yáng)性率可達(dá)70%-90%，而對(duì)粘液性卵巢癌陽(yáng)性率為10%[4]。在卵巢良性腫瘤中也可升高，但含量與卵巢癌相比較低，此類(lèi)患者為卵巢癌發(fā)生的高危人群。研究表明CA125，CA19-9是卵巢癌最有價(jià)值的標(biāo)志物，尤其是絕經(jīng)后婦女患下腹部腫瘤時(shí)，CA125，CA19-9水平升高有助于診斷卵巢癌。因?yàn)樾g(shù)前CA125，CA19-9檢測(cè)陽(yáng)性率可達(dá)90%，絕經(jīng)前女性陽(yáng)性率僅為50-60%，CA125，CA19-9的敏感性與腫瘤體積和臨床分期密切相關(guān)[5]。CA125，CA19-9最重要的價(jià)值是術(shù)后病情監(jiān)測(cè)，因?yàn)镃A125，CA19-9的生物半衰期僅為5-7天，所以卵巢癌術(shù)后2-3周測(cè)定血清CA125，CA19-9水平，可判斷預(yù)后并作為調(diào)整治療計(jì)劃依據(jù)。如果每2-3個(gè)月測(cè)定一次可判斷是否復(fù)發(fā)，定期動(dòng)態(tài)檢測(cè)可用于評(píng)價(jià)病情穩(wěn)定或進(jìn)展。

此外，本研究還同時(shí)觀察了卵巢癌患者血清中CEA和AFP含量水平。結(jié)果表明，CEA和AFP表達(dá)亦升高與正常對(duì)照組相比P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在卵巢良性腫瘤組，CEA與正常對(duì)照組比較，P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而AFP與正常對(duì)照組相比差異不顯著P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性標(biāo)志物，但在惡性腫瘤鑒別診斷療效評(píng)價(jià)等方面有重要的臨床價(jià)值。AFP是由胚胎的卵黃囊及不成熟的肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性蛋白[6]，卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤能分泌AFP。特別是內(nèi)胚竇瘤和胚胎癌患者可產(chǎn)生大量AFP，所以早期檢測(cè)AFP有助于卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，卵巢癌作為一種女性常見(jiàn)生殖系統(tǒng)腫瘤，因其病死率高，危害大，故早期診斷、早期治療對(duì)于提高腫瘤患者的生存率顯得尤為重要。腫瘤標(biāo)志物因其在腫瘤組織或患者體液中特異性高表達(dá)或高濃度的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床，作為卵巢癌的篩查手段，尤其是多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，不僅能較準(zhǔn)確判斷腫瘤的良惡性程度。而且為腫瘤患者的預(yù)后提供判斷依據(jù)。