王愛(ài)飛 王亮 徐又佳

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科 蘇州大學(xué)骨質(zhì)疏松癥診療技術(shù)研究所，江蘇 蘇州 215000

骨質(zhì)疏松癥是老年人常見(jiàn)的代謝性骨病，以骨量減少、骨密度下降和脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特征，目前已成為全球性的公共健康問(wèn)題。骨的代謝是骨吸收和骨形成不斷轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)平衡，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化和功能活性在骨形成和骨吸收中有著關(guān)鍵作用。骨形成的主要是成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞是由間充質(zhì)干細(xì)胞分化而來(lái)，其分化受多種激素、細(xì)胞因子的調(diào)控，如BMP2,4,7、TGF-β1/2、IGF1、VEGF、FGF2等[1]。骨吸收主要由破骨細(xì)胞進(jìn)行，破骨細(xì)胞是唯一進(jìn)行骨吸收的細(xì)胞。破骨細(xì)胞是一種TRAP(tartrate-resistant acid phosphatase)染色陽(yáng)性，由多個(gè)前體破骨細(xì)胞聚集融合而成的多核巨細(xì)胞。成熟有功能的破骨細(xì)胞表面會(huì)有一種肌動(dòng)蛋白環(huán)，其與破骨細(xì)胞的功能密切相關(guān)。破骨細(xì)胞由骨髓造血干細(xì)胞分化而來(lái)，其前體細(xì)胞為單核巨噬細(xì)胞，其分化受RANKL、M-SCF等細(xì)胞因子調(diào)控[2]。

1 MicroRNA的概述

Lee RC等在1993年發(fā)現(xiàn)了miRNA[3]，對(duì)RNA家族有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。miRNA是一種單鏈的、非編碼的小RNA，其長(zhǎng)度約20-22個(gè)核苷酸[4]。成熟的miRNA一般有兩個(gè)來(lái)源：原始RNA(pri-miRNA)和前體RNA(pre-miRNA)。兩者在核糖核酸酶Ⅲ(Drosha酶和Dicer酶)的作用下逐步形成成熟的miRNA[5]。原始RNA(pri-miRNA)由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄而成的長(zhǎng)度約1000核苷酸，含莖環(huán)結(jié)構(gòu)的多聚苷酸轉(zhuǎn)錄物。核糖核酸酶Ⅲ(Drosha酶)和其輔因子DGCR8形成一種蛋白復(fù)合物(microprocessor)，它能夠?qū)ri-miRNA修飾成長(zhǎng)度約65核苷酸，發(fā)夾結(jié)構(gòu)的前體RNA(pre-miRNA)[6]。細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)因子(Exp5)可以將pre-miRNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞質(zhì)中Dicer酶將pre-miRNA修飾成長(zhǎng)度約22核苷酸，成熟miRNA雙鏈結(jié)構(gòu)。miRNA雙鏈結(jié)構(gòu)中的一條鏈會(huì)成為成熟的miRNA形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物(RISC),同時(shí)另一條鏈被降解[7]。

miRNA通過(guò)和靶基因mRNA上的3’端非編碼區(qū)域(3’UTR)結(jié)合，降解或抑制靶基因的mRNA，從而降低其翻譯效率，在基因轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮負(fù)性調(diào)控作用。一般來(lái)講，每個(gè)miRNA都能作用于多個(gè)目標(biāo)mRNA，大約1/3的蛋白基因序列都受到miRNA調(diào)控。因此，miRNA在基因調(diào)控中起重要作用，其在細(xì)胞的分化、增殖、凋亡、代謝的調(diào)控及其他許多生理過(guò)程中都具有重要作用[8]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)多種miRNA在骨代謝異常和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的調(diào)控作用。文獻(xiàn)報(bào)道：miR-34c在小鼠體內(nèi)的過(guò)表達(dá)可誘發(fā)年齡相關(guān)的骨量下降，miR-218可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的形成從而緩解骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展[9]。

miRNA不僅在細(xì)胞內(nèi)、組織內(nèi)可以檢測(cè)到，且在人的體液中，如血液、尿液、唾液及腦脊液中都可檢測(cè)到[10]。miRNA一般會(huì)以兩種形式被釋放到細(xì)胞外液中，一種是以包含于胞囊內(nèi)的形式釋放到細(xì)胞外液中，包含miRNA的胞囊有兩種，分別是外泌體和微小囊泡；另一種是以與其相關(guān)蛋白結(jié)合成復(fù)合物的形式釋放到細(xì)胞外液。外泌體是由細(xì)胞內(nèi)體發(fā)育為多囊小體，再由多囊小體形成直徑約40-100 nm的小胞囊，它能夠承載多種RNA，miRNA也包括在其中。外泌體與miRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系十分密切，其表面分子能夠決定它被相應(yīng)器官攝入的特異性[11]。因此，將miRNA作為相應(yīng)疾病診斷的生物標(biāo)志物和治療的靶點(diǎn)是有意義的。

2 MicroRNA與成骨細(xì)胞

成骨細(xì)胞是最重要的骨形成細(xì)胞，在骨代謝中，成骨細(xì)胞是骨形成的主要承擔(dān)者，它的增殖、分化以及功能活性直接影響著骨形成。因此，骨質(zhì)疏松癥和成骨細(xì)胞的關(guān)系十分密切。文獻(xiàn)報(bào)道MicroRNAs在成骨細(xì)胞的增殖、分化過(guò)程中起著不同的作用，直接或間接地調(diào)控著成骨細(xì)胞的增殖、分化(表1)。

2016年《Natural Communication》報(bào)道m(xù)iR-214-3p能夠抑制骨形成。由破骨細(xì)胞分泌的miR-214-3p，經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)到成骨細(xì)胞，與ATF4(影響成骨細(xì)胞功能的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子)mRNA的3’非編碼基因結(jié)合，抑制骨形成。通過(guò)抑制破骨細(xì)胞分泌miR-214-3p，能有效地促進(jìn)骨形成[4]。另有研究表明：miR-214能夠直接作用于FGFR1，降低FGFR1的表達(dá)水平，影響FGFR/FGFR1信號(hào)通路下游的Runx2和ERK1/2的磷酸化，抑制間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化[12]。

轉(zhuǎn)錄因子Runx2是影響成骨細(xì)胞分化和功能活性的一個(gè)重要因素，它受到BMP、TGF-β、Wnt等信號(hào)通路的調(diào)控。Smad7能夠通過(guò)Smurf2介導(dǎo)的Runx2的降解抑制成骨細(xì)胞分化。miR-590-5p可以直接與Smad7的mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，使其翻譯受到抑制，從而減輕Smad7對(duì)Runx2的抑制作用，間接地促進(jìn)了成骨細(xì)胞的分化[8]。

Wnt/β-catenin信號(hào)通路在成骨細(xì)胞的增殖、分化以及骨組織的再生中起著重要作用，該通路的激活可以促進(jìn)骨組織的再生。miR-10 a可作用于β-catenin的mRNA，降低β-catenin的蛋白表達(dá)水平，阻遏Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制成骨細(xì)胞的分化[13]。

在許多骨質(zhì)疏松癥的患者中，間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)由向成骨細(xì)胞分化轉(zhuǎn)變?yōu)橄蛑炯?xì)胞分化，而miR-27 a在這個(gè)轉(zhuǎn)變過(guò)程中起著十分關(guān)鍵的作用。miR-27 a可以直接與Mef2的mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低Mef2的表達(dá)水平，使間充質(zhì)干細(xì)胞更多地向成骨細(xì)胞分化，從而使骨相關(guān)指標(biāo)上升[14]。然而，也有研究闡述了SATB2作為一個(gè)能夠和Runx2相互作用促進(jìn)成骨分化的因子，其mRNA能夠被miR-27 a降解，使成骨細(xì)胞的分化受到抑制[15]。

miR-33家族中的miR-33-5p，是一種對(duì)機(jī)械力敏感的miRNA，可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化。高遷移率族蛋白(high mobility group AT-hook 2，Hmga2)在胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期的變化、細(xì)胞凋亡、DNA的修復(fù)等多種細(xì)胞病理生理過(guò)程中起著重要作用，也能夠負(fù)性調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化。miR-33-5p可以作用于Hmga2的3’非編碼區(qū)域，降低Hmga2的蛋白表達(dá)水平，削弱Hmga2對(duì)成骨細(xì)胞分化的抑制作用，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化[16]。

Zebing Hu等發(fā)現(xiàn)在失重所致的骨量丟失中，成骨細(xì)胞中的miR-132-3p水平明顯上升。EP300是一種組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶，能夠?qū)⒁阴；c目的蛋白上的殘余賴氨酸結(jié)合，從而保護(hù)它們不發(fā)生泛素介導(dǎo)的蛋白水解。EP300對(duì)Runx2的活性和穩(wěn)定性的維持十分重要。miR-132-3p能夠直接作用于EP300，降低EP300的表達(dá)水平，使得Runx2的穩(wěn)定性和乙?；酱蟠笙陆?，從而抑制成骨細(xì)胞的分化和功能活性[17]。

TNF-α是具有調(diào)節(jié)骨量變化功能的一種炎癥因子，不僅可以提升破骨細(xì)胞的分化及功能活性，還能夠抑制成骨細(xì)胞的分化。TNF-α/NF-kB信號(hào)通路能夠直接提高miR-150-3p的表達(dá)水平，其中TNF-α能夠直接刺激miR-150-3p的表達(dá)，NF-kB通過(guò)作用于miR-150的增強(qiáng)子，刺激miR-150-3p的表達(dá)。miR-150-3p能夠直接和β-catenin的mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低β-catenin的表達(dá)水平，抑制成骨細(xì)胞的分化[18]。

H Li等研究發(fā)現(xiàn)，miR-216 a在人脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞(hAMSC)向成骨細(xì)胞分化過(guò)程中的表達(dá)水平明顯上升，且可減輕地塞米松對(duì)成骨細(xì)胞分化的抑制作用。c-Cbl是一個(gè)編碼泛素連接酶(RING finger E3)的基因，E3連接酶在許多信號(hào)通路中都有著重要的作用，影響著多種細(xì)胞的功能活性，其中磷酸肌醇3-激酶(IP3K)和絲氨酸蛋白激酶(ATK)相關(guān)的IP3K/ATK信號(hào)通路就受其負(fù)性調(diào)控。miR-216 a通過(guò)在轉(zhuǎn)錄后水平下調(diào)c-Cbl的表達(dá)水平，減輕c-Cbl對(duì)IP3K/ATK信號(hào)通路的拮抗作用，促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化[19]。

同源盒基因HOXA10，是一種骨形成蛋白BMP2可誘導(dǎo)的基因，能夠激活骨形成轉(zhuǎn)錄因子Runx2及調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的基因表達(dá)，從而促進(jìn)骨形成。在人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中，miR-320 a直接作用于HOXA10的mRNA，降低HOXA10的蛋白表達(dá)，從而抑制了人間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化[20]。

在成骨相關(guān)信號(hào)通路Wnt信號(hào)通路中，Wnt信號(hào)通路的眾多抑制因子中，DDK2和SFRP2是miR-218的直接作用靶標(biāo)，miR-218過(guò)表達(dá)能夠同時(shí)抑制DDK2和SFRP2在基因水平和蛋白水平的表達(dá)[21]。因此，miR-218能夠通過(guò)DDK2和SFRP2增強(qiáng)Wnt信號(hào)通路的活性；與此同時(shí)，Wnt信號(hào)通路活性的增強(qiáng)也可以引起miR-218的表達(dá)，形成正反饋調(diào)節(jié)[22]。

骨發(fā)育的過(guò)程中，miR-335-5p在成骨細(xì)胞中的表達(dá)水平會(huì)明顯上升。miR-335-5p能夠特異性地和DDK1的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低DDK1的表達(dá)。DDK1作為Wnt信號(hào)通路的抑制因子，在被抑制后，Wnt信號(hào)通路活性明顯增強(qiáng)，成骨細(xì)胞的分化和功能活性也得到增強(qiáng)[23]。

表1 MicroRNA參與成骨細(xì)胞分化和功能Table 1 MicroRNAs involved in osteoblast differentiation and function

P，Positive regulator of osteoblastogenesis；N，Negative regulator of osteoblastogenesis.

3 MicroRNA與破骨細(xì)胞

破骨細(xì)胞是進(jìn)行骨吸收的主要細(xì)胞，功能過(guò)度增強(qiáng)，會(huì)使骨平衡向骨吸收方向偏移，造成骨量減低。因此，破骨細(xì)胞的分化和功能活性直接影響骨量的變化。文獻(xiàn)報(bào)道，多種miRNA參與了破骨細(xì)胞分化和功能的調(diào)控，其表達(dá)水平與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)(表2)。

自噬是指無(wú)效的細(xì)胞元件被程序性降解的過(guò)程。自噬相關(guān)蛋白(ATG)在自噬泡形成中起關(guān)鍵作用，它的缺失會(huì)毀損破骨細(xì)胞的胞壁元件，減少骨吸收。研究發(fā)現(xiàn)miR-20 a能夠特異性的與Atg16l1的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低其表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞的分化和功能活性。低氧介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，可通過(guò)上調(diào)的HIF-1α因子抑制miR-20 a的表達(dá)，減弱miR-20 a對(duì)Atg16l1的抑制，使破骨細(xì)胞分化和功能增強(qiáng)[24]。

Jing Y等發(fā)現(xiàn)在OVX小鼠骨質(zhì)疏松模型中，小鼠的骨吸收增強(qiáng)和骨量丟失能夠被miR-34 a相關(guān)處理明顯改善。Tgif2能夠經(jīng)RANKL相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的正反饋調(diào)節(jié)通路，刺激自身及RANKL相關(guān)因子的表達(dá)，從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成。miR-34 a能夠與Tgif2的mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，削弱其對(duì)破骨細(xì)胞分化的促進(jìn)作用，抑制破骨細(xì)胞的分化[25]。

RANK-RANKL信號(hào)通路在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生過(guò)程種發(fā)揮重要的作用，細(xì)胞因子RANK和其受體RANKL在前體破骨細(xì)胞表面結(jié)合，促進(jìn)成熟多核巨細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化，進(jìn)而促進(jìn)骨吸收。miR-106b能夠和RANKL的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低其表達(dá)，抑制前體破骨細(xì)胞聚合，使破骨細(xì)胞分化降低[26]。

在佐劑性關(guān)節(jié)炎的小鼠模型中，用Pre-miR-124治療，可使破骨細(xì)胞的數(shù)量明顯減少。NFATc1是破骨細(xì)胞分化的一個(gè)關(guān)鍵因素，miR-124能夠直接作用于NFATc1，抑制破骨細(xì)胞的分化，緩解關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[27]。

腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子(TRAF6)在破骨細(xì)胞的分化和多核破骨細(xì)胞的形成及成熟過(guò)程中起關(guān)鍵作用。在破骨細(xì)胞分化的過(guò)程中，miR-125 a的表達(dá)水平明顯下降，是破骨細(xì)胞分化的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。miR-125 a可直接作用于TRAF6因子mRNA 的3’非編碼區(qū)域，抑制破骨細(xì)胞的分化和成熟[28]。

蛋白激酶(PKCα)是一種調(diào)控細(xì)胞分化和凋亡的絲/蘇氨酸激酶，其對(duì)RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化及成熟有著關(guān)鍵作用。在RANKL相關(guān)的破骨分化和成熟過(guò)程中，miR-142-3p能夠在mRNA和蛋白水平同時(shí)降低PKCα的表達(dá)，減少前體破骨細(xì)胞之間的連接和融合，抑制破骨細(xì)胞的功能[29]。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，雌激素能夠使Fasl蛋白在BMMSCs中積聚來(lái)促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡。miR-181 a能夠和Fasl基因mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低Fasl蛋白的表達(dá)。雌激素就是通過(guò)對(duì)miR-181 a的抑制，提高Fasl的表達(dá)，促進(jìn)BMMSCs誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞凋亡[30]。

研究發(fā)現(xiàn)RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成過(guò)程中，RANKL可抑制血紅素加氧酶(HO-1)的表達(dá)，而上調(diào)的HO-1能抑制破骨細(xì)胞的分化。HO-1的表達(dá)能夠被miR-183拮抗，miR-183可與HO-1mRNA的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，降低其翻譯效率，減弱HO-1對(duì)破骨細(xì)胞分化的抑制作用，從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化[31]。

miR-214的過(guò)量表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致骨密度降低和骨量減少。研究發(fā)現(xiàn)，miR-214不僅會(huì)抑制成骨細(xì)胞的分化和功能，且可促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化。在M-SCF和RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成中，miR-214的水平明顯上升。miR-214通過(guò)直接與Pten的3’非編碼區(qū)域結(jié)合，激活PIK3/Akt/NFATc1信號(hào)通路，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化[32]。

miR-218的表達(dá)在破骨細(xì)胞分化過(guò)程中會(huì)明顯降低，過(guò)量表達(dá)的miR-218能夠負(fù)向調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的形成。miR-218可作用于p38MAPK信號(hào)分子，抑制p38MAPK-c-Fos-NFATc1信號(hào)通路，阻止前體破骨細(xì)胞融合成有功能的成熟破骨細(xì)胞，并且抑制破骨細(xì)胞表面的肌動(dòng)蛋白環(huán)的形成，從而抑制破骨細(xì)胞的成熟和功能[9]。

表2 MicroRNA參與破骨細(xì)胞分化和功能Table 2 MicroRNAs involved in osteoclast differentiation and function

P，Positive regulator of osteoclastogenesis；N，Negative regulator of osteoclastogenesis.

4 MicroRNA的臨床應(yīng)用

MiRNA受到廣泛了的關(guān)注，尤其是在臨床應(yīng)用方面，因其容易在血清中得以檢測(cè)，方便快捷，可作為相關(guān)疾病治療的靶點(diǎn)或某些疾病的診斷的生物學(xué)標(biāo)記。研究報(bào)道：2015年miR-34激動(dòng)劑類藥物能有效且安全地作用于原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌患者白細(xì)胞中的目標(biāo)基因[33]。

miR-21在肝纖維化疾病模型(CDAA)小鼠肝臟中的水平比對(duì)照組CSAA要明顯升高，在第3天到第24周都有明顯上升，在第4周達(dá)到最高峰。miR-21在血清中的水平與在肝臟中水平是一致的，其上升是在第1周到第24周，最高峰也是在第4周.因此，血清中的miR-21水平，能夠反映肝臟的纖維化，可作為肝纖維化疾病的血清指標(biāo)[34]。

血清甲胎蛋白AFP作為肝細(xì)胞癌的診斷指標(biāo)已是公認(rèn)的，但約有1/3的早期患者的AFP血清水平不會(huì)發(fā)生明顯變化，且特異性并不高，肝炎和肝硬化患者的AFP血清水平都會(huì)發(fā)生改變。研究發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌患者血清中的miR-27b-3p和miR-192-5p水平會(huì)明顯上升，且其敏感性和特異性較AFP好，可作為肝細(xì)胞癌的診斷指標(biāo)，尤其是對(duì)AFP陰性的肝細(xì)胞癌患者[35]。

臨床研究表明，miR-10 a-5p的水平在急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者血清中明顯上升，其水平在血清中的敏感性和特異性都高達(dá)80%。且miR-10 a-5p的水平在AML發(fā)展地不同過(guò)程中是變化的，一定程度上影響著的AML患者病情的發(fā)展。MiR-10 a-5p血清水平較高的AML患者，預(yù)后較miR-10 a-5p水平不高者差，miR-10 a-5p有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[36]。

miR-216 a是一種胰腺特異性的miRNA，其在血清中的水平可以作為急性胰腺損傷的生物學(xué)標(biāo)志[37]；miR-200 a，200b，200c可以用于卵巢腫瘤良惡性的診斷[38]，其中miR-200b，200c還可以用于預(yù)測(cè)卵巢腫瘤患者的生存率[39]；miR-18 a, miR-221, miR-2222，miR-224可以應(yīng)用于肝腫瘤和肝硬化的診斷[40]；miR-29 a，miR-150可以判斷非小細(xì)胞肺癌放療的放射毒性的大小等[41]。

miRNAs不僅僅應(yīng)用于上述疾病的診斷和治療，在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用方面也有了初步的進(jìn)展。Deng等發(fā)現(xiàn)在骨損傷的大鼠模型中，通過(guò)敲降miR-31可使得骨髓基質(zhì)干細(xì)胞更多地向損傷部位遷移，行使其功能，有效地提高了骨損傷的修復(fù)[42]。2012年，Wang等挑選了20位絕經(jīng)后白人女性，并將她們分為骨密度正常組和低骨密度組各10人，通過(guò)篩選365種miRNAs在其血液?jiǎn)魏思?xì)胞中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)miR-133 a在低骨密度組中的水平明顯高于正常骨密度組，認(rèn)為其可能是一種有效的臨床指標(biāo)[43]。此后，Weilner等擴(kuò)大了樣本量，將近期伴有骨質(zhì)疏松性骨折的患者和年齡相近的健康人的血清miRNA進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)了10個(gè)在兩組人群中有顯著差異的miRNAs，又在隨后的體外實(shí)驗(yàn)中確認(rèn)了et-7 g-5p, miR-10b-5p,miR-100-5p,miR-148 a-3p和miR-21-5p影響著成骨細(xì)胞的形成和功能，其中miR-148 a-3p和miR-21-5p也被認(rèn)為和破骨細(xì)胞的活性有著密切關(guān)系[44]。

總的來(lái)說(shuō)，目前已經(jīng)有許多miRNA被認(rèn)為可以作為更有效的臨床指標(biāo)，用于疾病的診斷、預(yù)后評(píng)估、了解腫瘤轉(zhuǎn)移等，部分已經(jīng)應(yīng)用于臨床，miRNA類的藥物研究也在開(kāi)展，說(shuō)明進(jìn)一步研究miRNA具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

5 結(jié)語(yǔ)

骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制的研究日益深入，也面臨許多難點(diǎn)，目前miRNA與骨質(zhì)疏松癥的研究成為近年來(lái)的新熱點(diǎn)。大量研究證實(shí)多種miRNA對(duì)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的分化和功能活性起關(guān)鍵作用，直接或間接地影響著骨質(zhì)疏松癥發(fā)生、發(fā)展。因此，miRNA在骨質(zhì)疏松癥的精確診斷和精準(zhǔn)治療中有著重大意義。但體液中的miRNA與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)系，以及如何有效地將miRNA作為靶點(diǎn)治療骨質(zhì)疏松癥還有待進(jìn)一步研究。