王振濤,張曉丹,常紅波,吳 鴻,曾垂義,韓麗華
1河南省中醫(yī)院心血管科,河南 鄭州450002;2河南中醫(yī)藥大學
抗纖益心濃縮丸具有活血利水,益氣升陽的功效,對擴張型心肌病氣虛血瘀型有較好療效。前期大量實驗研究[1-3]表明抗纖益心方對擴張型心肌病模型大鼠的心室重構具有一定的抑制作用,同時可改善大鼠心功能。本研究在前期實驗的基礎上,探討抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-酮前列環(huán)素F1a(6-keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)的影響,現報道如下:
1.1動物SD大鼠,雌雄各半,體質量(200±20)g,由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供,動物合格證號:1140700105088。
1.2藥物與試劑抗纖益心濃縮丸由紅參12 g,益母草15 g,丹參15 g,澤蘭15 g,麥冬15 g,黃芪30 g,升麻9 g,茯苓15 g,白術15 g組成(河南中醫(yī)藥大學藥學院藥劑室提供);阿司匹林腸溶片(湖南亞大制藥有限公司,批號:H43021808);水合氯醛(鄭州派尼有限公司,批號:20100614);大鼠TXB2酶聯免疫試劑盒(上海紀寧實業(yè)有限公司,批號:201602);大鼠6-keto-PGF1a酶聯免疫試劑盒(上海紀寧實業(yè)有限公司,批號:201602)。
1.3方法SPF級SD大鼠40只,雌雄各半,隨機分為4組,即空白(等量生理鹽水)組、抗纖益心濃縮丸高劑量(18.8 g/kg)組,抗纖益心濃縮丸低劑量(4.7 g/kg)組,阿司匹林(20 mg/kg)組。采用自主飲用呋喃唑酮水溶液(按1 kg水加700 mg呋喃唑酮片配置)制作DCM大鼠模型,每日更換1次,大鼠每周稱3次體質量,并觀察記錄其一般狀態(tài),造模8周模型制作完成,采用小動物心臟超聲儀評價模型。連續(xù)灌胃7天。于末次給藥1小時后,4%濃度的水合氯醛麻醉各組大鼠,分離腹主動脈取血,以肝素鈉抗凝,標本采集30分鐘內3000r/min離心15分鐘,取上清液,使用酶聯免疫吸附法(ELISA)法測定血漿6-keto-PGF1a及TXB2水平。
1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件分析數據,計量資料以(±s)表示,多組間比較,若方差齊用方差分析,若方差不齊用非參數檢驗,檢驗水準為α=0.05。
與空白組相比,抗纖益心濃縮丸高劑量組及阿司匹林組均能提高6-keto-PGF1a值,降低TXB2值,差異顯著(P<0.05),低劑量組差異無統計學意義(P>0.05)。表明抗纖益心濃縮丸高劑量組具有明顯提高6-keto-PGF1a值,降低TXB2值的作用,見表1。
表1 抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-ket o-PG F1a及TX B2的影響(±s)
表1 抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-ket o-PG F1a及TX B2的影響(±s)
注:與空白組相比,△表示P<0.05,★表示P>0.05
組別 只數 劑量/(g·kg-1) 6-keto-PGF1 a/(ng·L-1) TXB2/(ng·L-1)空白組 10 - 187.11±46.68 183.50±24.57抗纖益心濃縮丸高劑量組 10 18.8 239.60±49.80△ 147.60±20.96△抗纖益心濃縮丸低劑量組 10 4.7 197.19±29.42★ 167.38±13.77★阿司匹林組 10 0.02 255.67±55.05△ 138.56±13.53△
抗纖益心濃縮丸方中丹參活血化瘀,通經止痛,涼血清心,有研究[4]顯示丹參可明顯抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、擴張微血管、增加血流量,具有較好的抗血小板聚集、防止血小板活化、防止血栓形成的功效;澤蘭活血、祛瘀、利水;黃芪益氣、固表、利水,有研究[5]顯示黃芪可能通過抑制血管內皮細胞PAI-1表達和活性發(fā)揮抗血栓作用;益母草清熱解毒,通經活血,利水消腫,現代藥理研究[6]顯示益母草提取物具有抗血栓,抗血小板聚集,改善微循環(huán)等作用;紅參有抗血栓、抗動脈硬化的功效。
TXB2是 TXA2的代謝產物,6-keto-PGF1a是PGI2的代謝產物。而TXA2與PGI2的半衰期較短,不穩(wěn)定。因此TXB2和6-keto-PGF1a及其比值的水平可反映TXA2和PGI2的水平[7]。TXA2能明顯促進血管收縮及血小板聚集[8];PGI2能抑制血小板聚集,舒張血管。兩者的平衡維持著機體穩(wěn)定的血液循環(huán)。當血小板被激活時,TXA2增加,TXB2隨之增加,PGI2水平降低,6-keto-PGF1a水平隨之降低[9-10]。當血管內皮細胞受損時,PGI2減少,血液中6-keto-PGF1a減少,致使血小板聚集性增強,致血栓形成??傊?,TXB2升高,6-keto-PGF1a降低,二者比值升高,說明血流減少,血管收縮,血小板聚集,促使血栓形成,反之亦然。
本研究結果表明抗纖益心濃縮丸高劑量組具有提高6-keto-PGF1a值,降低TXB2值的作用,低劑量雖然無統計學意義(P>0.05),但有提高6-keto-PGF1a值,降低TXB2值的趨勢。說明抗纖益心濃縮丸可能對血管內皮組織有一定的保護作用及對血栓的形成有一定的抑制作用,但其防治血栓的作用機制尚待進一步研究。