許 振

（山東省單縣東大醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274300）

更年期綜合征（menopausal syndrome，MPS）又稱圍絕經(jīng)期綜合征，是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致內(nèi)分泌和生物學(xué)改變引起的一系列臨床癥狀，多發(fā)生于45～55歲婦女，發(fā)病率約為80%，其中因臨床癥狀嚴(yán)重而不得不就醫(yī)的婦女占10%～15%，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量［1－2］。芬嗎通為雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片組成的復(fù)合制劑，雖療效較佳，但長(zhǎng)期服用易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，還會(huì)增加乳腺、子宮內(nèi)膜等靶器官患癌的風(fēng)險(xiǎn)［3］，因此臨床應(yīng)用受限。坤寧安丸是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下經(jīng)嚴(yán)格制備工藝提取桂枝、龍骨等藥物制成的濃縮水蜜丸，具有疏肝、益腎、健脾等功效［4］。本研究中，觀察了坤寧安丸聯(lián)合芬嗎通治療MPS的臨床療效及對(duì)患者血清激素水平和免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中MPS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署同意書；近期未服用過試驗(yàn)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要器官損傷；惡性腫瘤；精神疾病或意識(shí)障礙性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年7月至2017年8月收治的MPS患者110例，回顧性分析臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各55例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝55）

1.2 方法

對(duì)照組口服芬嗎通片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150346，規(guī)格為每片1 mg＋1 mg∶10 mg），每次 1片，每天 1次，4周為 1個(gè)療程；觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加服坤寧安丸（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥廠，組方為甘草、白芍、桂枝、當(dāng)歸等，提取制成濃縮水蜜丸）治療，每次3 g，每天3次。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血清激素水平：于治療前后在清晨空腹及無(wú)菌狀態(tài)下抽取患者外周靜脈血3 mL，采用放射免疫法檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照說明書操作。

免疫功能檢測(cè)：抽取患者治療前后外周靜脈血各2 mL，靜置于肝素抗凝管中，6 h內(nèi)測(cè)定，采用貝克曼公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞CD亞群，即CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，嚴(yán)格按照說明書操作。

不良反應(yīng)：觀察兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效［6］：采用 Kupperman評(píng)分（簡(jiǎn)稱 KI評(píng)分）進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解為治療后KI評(píng)分降低程度≥80%；顯效為50%≤KI評(píng)分降低程度＜80%；有效為20%＜KI評(píng)分降低程度＜50%；無(wú)效為KI評(píng)分降低程度≤20%?？傆行В酵耆徑猓@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

MPS是指由于生理性、病理性或手術(shù)而引起的卵巢功能低下，進(jìn)而引發(fā)器官和組織的退行性變化，并引起一系列臨床癥狀，以潮熱、潮紅為最典型癥狀，是婦科常見病和多發(fā)?。?－8］。目前，對(duì)于卵巢功能下降及早衰的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，周期性激素替代治療是臨床常用方法［9］。芬嗎通廣泛用于人工激素替代療法，雖可有效緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用可增加靶器官患癌的風(fēng)險(xiǎn)［10］。因此，采取安全、有效的治療方法對(duì)于改善MPS患者的身心健康和生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

表2 兩組患者臨床療效比較 ［例（%），n＝55］

表3 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝55］

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。表 5 同。

組別FSH（U ／L） E2（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值91.23 ± 4.39 91.02 ± 4.25 0.255 0.799 44.23 ± 6.26ab 56.75 ± 5.84a 10.846＜ 0.001 7.01 ± 1.93 6.89 ± 1.36 0.377 0.707 62.73 ± 7.96ab 50.23 ± 5.48a 9.593＜ 0.001

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

組別CD3＋CD4＋CD8＋觀察組對(duì)照組t值P值治療前45.24 ±6.52 45.98 ±6.22 0.609 0.544治療后61.23 ±8.31ab 53.39 ± 5.88a 5.711＜0.001治療前25.58 ± 5.46 26.64 ± 7.12 0.876 0.383治療后42.95 ±5.24ab 35.46 ±4.22a 8.256＜0.001治療前36.83 ±5.38 37.02 ±3.88 0.212 0.832治療后23.74 ± 3.96ab 28.76 ±4.22a 6.433＜ 0.001

卵巢功能下降及早衰屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“婦人臟燥”等范疇。婦女在絕經(jīng)前后隨著腎虛癸枯、精血耗竭，沖任血海也隨之空虛，最終導(dǎo)致絕經(jīng)，大多數(shù)女性若在此時(shí)期發(fā)生陰陽(yáng)失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致潮熱、潮紅等一系列臨床癥狀，因此其發(fā)病機(jī)制是以腎虛為基礎(chǔ)、肝郁為關(guān)鍵，且氣血失和［5，11］。故 MPS 治療應(yīng)以疏肝為主，兼顧補(bǔ)腎健脾、填精補(bǔ)血之法［12］。坤寧安丸方中，基礎(chǔ)藥物為桂枝、龍骨、柴胡、當(dāng)歸、白芍、牡蠣、山藥、黨參、茯苓等，其中桂枝可調(diào)和陰陽(yáng)，溫通經(jīng)脈；龍骨、牡蠣則有鎮(zhèn)靜安神、固澀滑脫的功效；柴胡可疏肝解郁；當(dāng)歸可健脾養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝血，白芍可滋陰養(yǎng)血柔肝，兩者合用，對(duì)氣郁之證療效顯著；山藥健脾補(bǔ)腎；黨參安神解郁、滋養(yǎng)脾胃；茯苓交通心腎、寧心安神；多種藥物配伍有疏肝解郁、補(bǔ)腎健脾、調(diào)和陰陽(yáng)氣血平衡之功效［13－14］。

MPS患者由于長(zhǎng)期缺乏雌激素，心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相應(yīng)增加，補(bǔ)充雌激素可改善潮熱、潮紅等臨床癥狀［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)過治療后，F(xiàn)SH水平明顯降低，E2水平明顯升高，且觀察組改變更明顯，表明坤寧安丸可改善MPS患者激素內(nèi)環(huán)境。坤寧安丸提高E2水平及降低FSH水平，主要是通過提高患者的卵巢功能和延緩卵巢衰老的功能實(shí)現(xiàn)的，與既往的研究結(jié)果相一致［16］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，坤寧安丸組方在一定程度上可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，對(duì)植物神經(jīng)功能起調(diào)節(jié)作用［17］。“神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)”是由皮膚、免疫分子、激素之間的相互作用所構(gòu)成，其中任一環(huán)節(jié)的紊亂都會(huì)對(duì)其他系統(tǒng)的功能造成影響［18］。本研究結(jié)果也顯示，兩組患者治療后CD3＋和CD4＋水平均明顯升高，CD8＋水平明顯降低，且觀察組改變更明顯。坤寧安丸組方中，柴胡可刺激活化的T淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2，改善細(xì)胞免疫功能；當(dāng)歸可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)機(jī)體的體液免疫反應(yīng)；黨參可增加淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化［19］。因此，多種藥物配伍可明顯提高M(jìn)PS患者的免疫功能。本研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且藥品不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步表明聯(lián)合用藥能達(dá)到增效作用，且安全可靠。

綜上所述，坤寧安丸聯(lián)合芬嗎通治療MPS臨床療效顯著，能顯著降低患者的FSH水平，升高血清E2水平，提高患者免疫功能，且安全性高，值得臨床推廣。