宋獻(xiàn)忠 朱 潔

早期宮頸癌癥狀并不明顯，但若未進(jìn)行相關(guān)治療，則會出現(xiàn)陰道異常分泌物、性交困難、陰道不規(guī)則出血等癥狀[1]。在中國，宮頸癌患者呈現(xiàn)低齡化，大約有70%宮頸癌患者在29～54歲年齡區(qū)間[2]，且非年長類婦女逐漸增多，有研究表明宮頸癌發(fā)病年齡與化療敏感性呈現(xiàn)正相關(guān)。本研究以不同種化療藥物對宮頸癌中晚期患者臨床療效為對比試驗，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月至2016年2月期間在本院經(jīng)病理學(xué)活檢且確診為ⅠB2期～ⅡB期宮頸癌患者228例，以隨機組表對照法將其分為2組(DP組114例、TP組114例)，2組患者年齡、病程及抽煙史無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批，所有研究對象均知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：病理確診宮頸癌，入院前未接受臨床相關(guān)治療；年齡20～70周歲；體力0～2級；入院前一般情況良好，腎功能、心臟、肺部正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往基礎(chǔ)疾病，傳染病及嚴(yán)重心腦血管疾病等；入院之后，有活躍感染；有精神病史；既往神經(jīng)史；妊娠期患者。

表1 2組患者臨床資料對比

1.3 方法

所有研究對象治療前均口服地塞米松，化療采用靜脈注射。TP組將TAX 135 mg/m2溶于氯化鈉鹽水(0.9%，500 ml)之中，靜脈滴注4 h，之后DDP 75 mg/m2溶于氯化鈉鹽水(0.9%，500 ml)，靜脈注射；DP組：DTX 0.075 mg/m2溶于500 ml生理鹽水進(jìn)行靜脈注射，4 h之后，DDP 75 mg/m2溶于生理鹽水，靜脈注射。所有研究對象均行化療中常規(guī)輔助治療，治療期間常規(guī)血液評估、尿檢、腎功能的檢查。

1.4 治療效果評判指標(biāo)

化療前，行超聲及核學(xué)檢查。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定：進(jìn)展(PD)：瘤體增大；穩(wěn)定(SD)：癌塊減少50%；部分緩解(PR)：癌塊減少超過50%；完全緩解(CR)：腫瘤完全消失[4]。病理反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：病理完全緩解(PCR)：病灶消失或原位癌，淋巴結(jié)；理想型病理反應(yīng)(PR1)：殘瘤體直徑<3 mm；非理想型病理反應(yīng)(PR2)：殘瘤體直徑≥3 mm。

不良反應(yīng)根據(jù)WHO進(jìn)行評定：0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療效果比較

化療臨床療效DP組(84.2%)高于TP組(78.1%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.934，P=0.337)，見表2。

表2 新輔助化療療效(例，%)

2.2 新輔助化療不良反應(yīng)比較

TP組WBC(白細(xì)胞計數(shù))減少病例數(shù)多于DP組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.384，P<0.05)；2組間Hb(血紅蛋白)減少病例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.371，P>0.05)。神經(jīng)毒性反應(yīng)DP組明顯低于TP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.026，P<0.05)，見表3。

2.3 手術(shù)和手術(shù)后標(biāo)本病理檢查

組間病理反應(yīng)：DP組病理反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)顯著優(yōu)于TP組，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.654，P=0.178)，見表4。

表4 2組之間手術(shù)后的病理反應(yīng)/例

2.4 2組間手術(shù)后其他的病理反應(yīng)

DP組盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率及宮旁浸潤稍大于TP組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組間手術(shù)后其他的病理反應(yīng)(例，%)

3 討論

近年來新輔助化療逐漸被臨床所接受，其主要目的是為提高局部晚期宮頸癌手術(shù)切除率，是腫瘤治療研究熱點[5]。新輔助化療能夠減小腫瘤范圍，同時可避免手術(shù)所造成的并發(fā)癥，提升患者生存率。近年來有研究表明，新輔助化療在晚期宮頸癌控制中，對于宮旁組織滲透效果尤其明顯，但是針對于不同部位，化療效果明顯不同，如宮頸腺癌[6-8]。輔助醫(yī)治形式一般是動脈插入栓塞和靜脈注射，但是動脈化療的操作風(fēng)險太大，費用太高，目前較為前沿的化療藥物為納米藥物，其具有更強藥物滲透性和更長久的療效[9]。

本研究采用靜脈化療方式，臨床治療較為經(jīng)濟(jì)，可減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力，同時這種方法臨床應(yīng)用比較成熟[10]。目前最有效的有絲分裂阻礙劑的代表藥物是紫杉烷類，多用于腫瘤的治療，關(guān)于毒副作用方面，包括脫發(fā)、血細(xì)胞減少和神經(jīng)病變等。紫杉類藥物主要是作用于細(xì)胞內(nèi)P53微管蛋白及Bax，抑制腫瘤細(xì)胞阻滯及生長，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，故其細(xì)胞毒性較強，而多西他賽生物轉(zhuǎn)化機制及代謝途徑則與紫杉醇明顯不同，對神經(jīng)細(xì)胞等毒性較低[11-12]。本研究證明多西他賽在過敏反應(yīng)、血液毒性方面明顯比紫杉醇低，對于有神經(jīng)病變的患者，若紫杉醇無顯著療效，可考慮改用多西他賽。從2組在手術(shù)后的反應(yīng)和病理的指標(biāo)相對比，DP組的數(shù)據(jù)稍稍優(yōu)于TP組，但是無顯著統(tǒng)計學(xué)差異；2組研究對象化療后均無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，說明患者對于藥物毒性反應(yīng)是可接受的，但是TP組出現(xiàn)的神經(jīng)附帶作用、血反應(yīng)方面比較明顯，相對于DP組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，其類反應(yīng)可使患者生活質(zhì)量有所下降；在2組的血細(xì)胞方面：TP組的WBC(白細(xì)胞計數(shù))和Hb(血紅蛋白)減少的病例數(shù)都是多于DP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；DP組的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機會、宮旁浸潤稍大于TP組，值得臨床關(guān)注。

綜上所述，2種輔助化療在中晚期宮頸癌的新輔助化療中的臨床效果相近，但多西他賽不良反應(yīng)較紫杉醇小，值得臨床關(guān)注。