沈紅艷，鄧演超，徐 湛，劉 虹，李全雙

(徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所/徐州市中心醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221006)

隨著生活水平的提高和生活方式的改變，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率明顯升高，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病在臨床上最常見，患者既可表現(xiàn)為單一致敏(對一種變應(yīng)原過敏)，還可表現(xiàn)為多重致敏(對兩種及以上變應(yīng)原過敏)。研究發(fā)現(xiàn)，多重致敏與多重病癥和疾病的嚴重程度相關(guān)［1］。多重致敏不但會增加患者發(fā)病機會，也為疾病的防治帶來困難。目前國內(nèi)外對引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病的變應(yīng)原種類主要是從總體上研究，對于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中單一致敏和多重致敏的變應(yīng)原種類和特征還不清楚。本文主要分析Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的陽性率及分布特征，為疾病的防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2014年10月～2017年9月徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所變態(tài)反應(yīng)科診斷的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病患者共767例，臨床上以蕁麻疹、濕疹、皮炎、鼻炎、哮喘、胃腸道等癥狀為主，并以皮膚病變患者為主要人群，男性381人，年齡1～95歲，平均年齡31.8±21.7歲;女性386人，2歲～92歲，平均年齡37.1±17.8歲。

1.2 試劑和儀器 變應(yīng)原特異性IgE抗體檢測試劑盒(免疫印跡法)及AllergyScreenTM變應(yīng)原定量檢測系統(tǒng)(德國)。

1.3 方法 采取患者空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min分離血清，采用變應(yīng)原特異性IgE抗體檢測試劑盒(免疫印跡法)檢測血清中19種變應(yīng)原sIgE抗體(半定量)。按照試劑說明書進行操作，每個檢測板都設(shè)有陽性質(zhì)控，顯色條帶通過變應(yīng)原檢測系統(tǒng)檢測，軟件評估條帶顏色的深淺，sIgE＜0.35 IU/ml判為陰性，sIgE≥0.35 IU/ml判為陽性。19種變應(yīng)原包括:莧、樹花粉、腰果、混合草、桑樹、芒果、菠蘿、戶塵螨、狗毛皮屑、蟑螂、牛奶、蝦、蟹、貓毛皮屑、雞蛋、牛羊肉、貝、混合霉菌和屋塵。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析處理，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 767例Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中單一致敏和多重致敏分布 見表1。在767例變應(yīng)原sIgE呈現(xiàn)陽性反應(yīng)的的患者中，單一致敏和多重致敏分別為414例(45%)和353例(46%)，多重致敏中變應(yīng)原數(shù)量最多可達到14種。

表1 767例sIgE變應(yīng)原陽性患者的分布

2.2 19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的分布及陽性率 767例變應(yīng)原sIgE陽性患者中，總陽性率較高的為戶塵螨(71.3%)、混合霉菌(22.8%)、屋塵(14.8%)、狗毛皮屑(14.5%)、蟑螂(13.8%)、牛奶(9.5%)和蝦(9.4%)，陽性率較低的為菠蘿(1.4%)和貝(1.0%)，但是變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的分布存在很大差異:戶塵螨和混合霉菌在單一致敏和多重致敏中分布接近，戶塵螨為49.0%vs 51.0%，混合霉菌為43.4%vs 56.6%，其余17種變應(yīng)原75%～100%分布在多重致敏中。各變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的陽性率見圖1A，1B，單一致敏最主要變應(yīng)原為戶塵螨(64.8%)、混合霉菌(19.0%)，兩者占單一致敏總數(shù)的83.8%，其次是牛奶(3.9%)和蟑螂(2.2%)，其他變應(yīng)原陽性率均很低，多重致敏中各變應(yīng)原陽性率均高于單一致敏，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.598～137.2，均P＜0.05)。

圖1 19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏患者中的陽性率

2.3 19種sIgE變應(yīng)原在不同多重致敏中分布特征 在2～14種變應(yīng)原致敏的多重致敏疾病中，戶塵螨陽性率始終較高(75.5%～100%)，混合霉菌陽性率在2～8種變應(yīng)原致敏疾病中穩(wěn)定在17.1%～33.4%之間，在9種及以上致敏疾病中未見陽性，其它17種變應(yīng)原陽性率有隨變應(yīng)原致敏種類增多而增加的趨勢，見圖2A～2C。值得注意的是，戶塵螨、狗毛皮屑、蟑螂、牛奶、蝦等動物源性變應(yīng)原之間呈現(xiàn)出頻率較高的同時陽性現(xiàn)象，莧、芒果、樹花粉、混合草等植物源性變應(yīng)原在2～5種變應(yīng)原致敏疾病中陽性率較低1%～22%，在6種以上變應(yīng)原致敏的多重致敏中陽性率顯著增高14%～100%，并呈現(xiàn)出高頻率的同時陽性現(xiàn)象。

圖2 19種sIgE變應(yīng)原在不同多重致敏中陽性率

3 討論Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病是指已致敏的機體再次接觸或食入相同變應(yīng)原后在數(shù)分鐘內(nèi)所發(fā)生的以IgE介導(dǎo)的疾病，主要表現(xiàn)為皮膚癥狀、呼吸道癥狀、胃腸道癥狀等，隨著發(fā)作次數(shù)的增加，患者可伴多重病癥。確定變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原和采用脫敏治療是疾病的有效防治方法。在我們研究的767例Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病患者中，多重致敏占46%，多重致敏在不同病種中和不同病程中存在著差異［1，2］。在檢測的 19種 sIgE 變應(yīng)原中，戶塵螨和混合霉菌的高陽性率及其在單一致敏和多重致敏中的分布特征，提示戶塵螨和混合霉菌是引起本地區(qū)過敏的主要變應(yīng)原，兩者共同引起的致敏為共致敏(Co-sensitization)，共致敏為同時存在可以結(jié)合到變應(yīng)原的不同的IgE，這些變應(yīng)原不需要共同的結(jié)構(gòu)特征。其他17種變應(yīng)原75%～100%分布在多重致敏中，種屬相近的變應(yīng)原之間呈現(xiàn)出的高頻率的同時陽性現(xiàn)象，均提示多重致敏中不但存在共致敏，更可能存在廣泛的交叉致敏(Cross-sensitization)，即相同的IgE結(jié)合到具有共同結(jié)構(gòu)特征的不同變應(yīng)原上引起的致敏。交叉反應(yīng)經(jīng)常發(fā)生在種屬相近的變應(yīng)原分子或不同種屬有相似功能的非常保守的分子，屬于同一蛋白家族。螨蟲是變態(tài)反應(yīng)疾病的最主要變應(yīng)原［2，3］，也是最早研究的變應(yīng)原，原肌球蛋白、精氨酸酶等被鑒定出是戶塵螨參與蝦、昆蟲等其他無脊椎動物起交叉反應(yīng)的主要變應(yīng)原［4，5］，文獻還報道，植物源性變應(yīng)原之間的交叉反應(yīng)碳水化合物決定族(cross-reactive carbohydrate determinants，CCDs)能誘導(dǎo)產(chǎn)生高交叉反應(yīng) IgE［6，7］，這與我們發(fā)現(xiàn)的植物源性變應(yīng)原多出現(xiàn)在6種以上的多重致敏中可能有一定關(guān)系。免疫療法是治療變態(tài)反應(yīng)疾病的有效方法。目前，針對多重致敏的免疫療法，歐洲使用一種或兩種臨床相關(guān)變應(yīng)原，美國使用所有臨床相關(guān)變應(yīng)原［8］，國內(nèi)邢瓊波等［9］報道，舌下含服粉塵螨滴劑對單一致敏和多重致敏的變應(yīng)性鼻炎伴哮喘具有相似療效，并且療效顯著。交叉致敏現(xiàn)象的存在是否提示對于多重致敏疾病的治療不需要采用多種相關(guān)變應(yīng)原的免疫療法?這還需要更多的數(shù)據(jù)支持。

總之，我們研究的結(jié)果顯示，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏的分布差異顯著，多重致敏即可能是兩種以上變應(yīng)原的共致敏引起，更多的可能是交叉致敏引起。