王璞 王琦 李滌病

慢性心力衰竭是多種心血管疾病的終末階段，是因心肌損傷導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)與功能改變，引起心室泵血功能下降，最終引發(fā)的以全身肺循環(huán)或體循環(huán)瘀血、水腫、呼吸困難等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。由于該病發(fā)病率高、預(yù)后差、家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)大，故目前已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一［1］。在慢性心力衰竭的治療上，常規(guī)給予西藥治療時(shí)療效欠佳，且長期使用西藥治療易引起一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者耐受性降低。慢性心力衰竭屬中醫(yī)“喘證”、“水腫”等范疇，心陽虛衰是其主要病理機(jī)制，中醫(yī)治療多以溫陽益氣、活血利濕等為主。參附注射液主要由紅參與附子組成，具有回陽救逆、益氣溫陽等功效，在心力衰竭的治療中可發(fā)揮明顯的優(yōu)勢［2］。本資料對(duì)本院近年來收治的慢性心力衰竭患者采用參附注射液聯(lián)合西藥治療后取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選自本院2015年6月至2017年6月收治的86例慢性心力衰竭患者，診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［3］中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采取隨機(jī)數(shù)字表將其分成兩組，每組各43例。觀察組男25例，女18例；年齡47～85歲，平均（67.5±6.6）歲；病程1～15年，平均（4.6±2.7）年；原發(fā)病為冠心病27例，高血壓性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病5例，肥厚型心肌病3例；心功能分級(jí)為II級(jí)8例，III級(jí)24例，IV級(jí)11例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡48～83歲，平均（68.2±6.4）歲；病程1～14年，平均（4.1±2.4）年；原發(fā)病為冠心病31例，高血壓性心臟病7例，擴(kuò)張型心肌病4例，肥厚型心肌病1例；心功能分級(jí)為II級(jí)11例，III級(jí)23例，IV級(jí)9例。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為II～I(xiàn)V級(jí)。（3）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%。（4）年齡 45～85歲。（5）對(duì)該研究知情，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）失代償性心力衰竭、重癥心律失常、心源性休克、重癥心肌病、心臟瓣膜病者。（2）伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）者。（3）嚴(yán)重肝腎功能不全者。（4）急慢性感染、惡性腫瘤者。（5）內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。（6）近期重大外傷或手術(shù)者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)西藥治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、利尿劑等，根據(jù)患者具體病情調(diào)整藥物使用劑量。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予參附注射液（雅安三九藥業(yè)，規(guī)格50ml/支）治療，將50ml參附注射液加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）Lee心衰積分：分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行Lee心衰積分，包括呼吸困難、胸片異常、肝臟腫大、下肢水腫等，分值4～18分，得分越高表明心衰程度越嚴(yán)重。（2）6min步行距離：分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行6min步行試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)患者在6min內(nèi)步行距離。（3）N端腦鈉素前體（NT-proBNP）：抽取2ml肘靜脈血，采取電化學(xué)發(fā)光免疫法與夾心法測定血漿NT-proBNP水平。（4）左心室功能：采取超聲心動(dòng)儀測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）與左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定［3］參照心功能與Lee心衰積分制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心功能恢復(fù)至I級(jí)或改善2級(jí)，Lee心衰積分降低＞75%；有效：心功能改善1級(jí)，但未達(dá)I級(jí)，Lee心衰積分降低50%～75%；無效：心功能無改善或加重，Lee心衰積分降低＜50%或增加。以顯效及有效為總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為88.37%（38/43），與對(duì)照組的62.79%（27/43）相比顯著上升（p＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較 兩組治療后6min步行距離均較治療前明顯增加，Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平均較治療前明顯降低（p＜0.05）；觀察組治療后6min步行距離明顯高于對(duì)照組，Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平明顯低于對(duì)照組（p＜0.05）。見表2。

表2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較

表2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05

組別 n 6min步行距離（m） Lee心衰積分（分） NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 277.45±52.34 412.45±58.67* 8.12±1.27 2.81±1.25* 4334±523 638±186*對(duì)照組 43 286.73±49.27 352.67±61.24* 8.09±1.14 3.96±1.38* 4285±718 935±204*t值 0.847 4.622 0.115 4.050 0.362 7.055 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組左心室功能指標(biāo)比較 兩組治療后LVEF均較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD均較治療前明顯降低（p＜0.05）；觀察組治療后LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組（p＜0.05）。見表3。

表3 兩組左心室功能指標(biāo)比較

表3 兩組左心室功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05

組別 n LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 43.78±3.56 52.04±4.28* 61.24±5.56 52.05±3.85* 50.24±3.25 40.24±2.53*對(duì)照組 43 44.29±3.82 48.16±4.52* 60.85±5.12 56.45±4.12* 49.75±3.14 44.32±2.48*t值 0.640 4.087 0.338 5.117 0.711 7.552 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中均未見有嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中觀察組出現(xiàn)了1例頭暈頭痛、2例心悸、2例低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。對(duì)照組發(fā)生了2例頭暈頭痛、6例心悸、7例低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.88%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（p＜0.05）。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國心力衰竭的發(fā)病率約為0.9%，且近年來處于逐年升高的趨勢［4］。盡管近年來關(guān)于慢性心力衰竭的研究不斷深入，但因該病導(dǎo)致的死亡與再入院風(fēng)險(xiǎn)仍較高。在慢性心力衰竭的治療上，其治療方法近年來不斷改進(jìn)，目前常用的方法主要包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌功能、調(diào)節(jié)免疫等，但均無法有效延緩心力衰竭病程進(jìn)展。隨著中醫(yī)藥在慢性心力衰竭中的廣泛使用，大量研究證實(shí)，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療可顯著提高慢性心力衰竭患者的臨床療效［5］。

慢性心力衰竭屬中醫(yī)“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為陽氣衰竭，不能溫煦臟腑，使肺腎脾三焦氣化失司，水濕內(nèi)停，出現(xiàn)氣促、浮腫、肢冷等痰飲、血瘀標(biāo)實(shí)之證。治宜扶正固本、溫陽益氣。參附湯出自《世醫(yī)得效方》，是峻補(bǔ)陽氣以救暴脫之劑，由人參與附子兩味中藥組成，可振奮心陽、回陽救逆。參附注射液是由參附湯經(jīng)現(xiàn)代工藝研制而成，有效成分包括烏頭類生物堿與人參皂苷，可通過有效清除氧自由基促使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)被抑制，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)［6］。參附注射液可對(duì)心肌細(xì)胞鈣通道起到阻滯作用，可使細(xì)胞中游離的鈣離子濃度降低，使細(xì)胞鈣超載減輕，發(fā)揮顯著的抗心肌缺血與再灌注損傷的效用。此外，參附注射液還可解除微血管痙攣，提高心肌對(duì)于缺血缺氧的耐受力，使受損心肌的超微結(jié)構(gòu)以及能量代謝得以改善，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，有效保護(hù)心肌?，F(xiàn)代藥理研究表明，附子具有類糖皮質(zhì)激素樣作用，可有效促進(jìn)心肌組織微循環(huán)的改善；人參皂苷可減少心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌收縮力。本資料中，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參附注射液治療后總有效率達(dá)88.37%，與單用西藥治療組相比顯著上升。

本資料結(jié)果顯示，兩組患者治療后各項(xiàng)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)均有明顯改善，LVEF均較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD均較治療前明顯降低，但以觀察組改善更明顯。提示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予參附注射液治療能顯著提高慢性心力衰竭患者的心功能，這與參附注射液具有的振奮心陽、回陽救逆的功效密切相關(guān)。另外，本研究通過對(duì)比兩組患者治療前后的6min步行距離、Lee心衰積分得出，兩組治療后上述指標(biāo)均有明顯改善，但以觀察組改善更明顯。提示參附注射液能顯著改善慢性心力衰竭患者的心肺功能，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力，減輕心衰癥狀。研究表明，NT-proBNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與左心室質(zhì)量呈正相關(guān)，血漿NT-proBNP水平的高低在心力衰竭的診斷、病情評(píng)估及療效評(píng)價(jià)方面具有重要價(jià)值［7］。本資料結(jié)果顯示，兩組治療后血漿NT-proBNP水平均有明顯降低，但以觀察組降低更顯著。即參附注射液聯(lián)合西藥治療能進(jìn)一步促進(jìn)血漿NT-proBNP水平的降低，從而有利于改善患者預(yù)后。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭療效顯著，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，療效確切且安全性高，值得推廣應(yīng)用。