王保法 傅莉萍 洪郁芝

2型糖尿病患者常合并高尿酸血癥，隨著糖尿病病程進(jìn)展，預(yù)估腎小球濾過率（eGFR）的下降可影響尿酸排泄。而尿酸排泄分?jǐn)?shù)（FEUA）是目前估算尿酸排泄率較好的方法之一，因此考慮兩者可能存在相關(guān)性。本研究旨在觀察＞50歲2型糖尿病患者尿酸排泄分?jǐn)?shù)和預(yù)估腎小球濾過率變化，以探討兩者的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 以2015年10月至2017年10月在本院就診的＞50歲2型糖尿病患者為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年《中國糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］確診的2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥者；其它臟器重大疾患者（腦血管意外、心肌梗塞、心力衰竭等）；非糖尿病腎病者；感染；透析治療者；痛風(fēng)急性發(fā)作者，腫瘤者；使用降尿酸藥和利尿劑者等。按上述標(biāo)準(zhǔn)共納入735例，其中男419 例（57.01%），女316例（42.99%）；年齡50～89歲，平均年齡（66.35±9.88）歲；平均糖尿病病程（12.34±7.23）年，糖化血紅蛋白（HbA1C）（8.00±2.12）%，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.79±3.60）kg/m2。

1.2 方法 按FEUA值分為尿酸排泄不良型＜7%；混合型 ：7%～12%；尿酸排泄過多型 ＞12%［2］三組，比較各組生化指標(biāo)，并通過Pearson相關(guān)分析、多因素逐步回歸分析FEUA和eGFR的關(guān)系。一般資料采集：記錄患者年齡、糖尿病病程，測量血壓、體重、身高，計算BMI等。觀察對象空腹＞8h，于次日清晨抽取靜脈血測定血清胱抑素C（免疫比濁法測定，HITACHI 7180全自動生化儀）、血肌酐、血尿酸（尿酸酶法，美國Beckman Coulter AU5800全自動生化儀，血尿酸＞416μmol/L為高尿酸血癥）、HbA1C（離子交換高壓液相色譜測定，美國BIO-RAD公司VARIANT-Ⅱ糖化血紅蛋白儀）等。并予以低嘌呤飲食5d后，留取24h尿液測定24h尿尿酸、尿白蛋白/尿肌酐比值（ACR），散射免疫比濁法測定，德國BNⅡ全自動蛋白分析儀）等，計算eGFR和FEUA。eGFR采用c-aGFR＝175×血肌酐-1.234×年齡-0.179×（女性×0.79）［3］。FEUA計算公式為（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%［2］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用方差和協(xié)方差分析。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗。相關(guān)和回歸分析采用Pearson相關(guān)分析及多因素逐步回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計分析，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間基本情況和部分生化指標(biāo)比較 按FEUA結(jié)果分型，尿酸排泄不良型292例（39.73%），混合型272例（37.01%），尿酸排泄過多型171例（23.26%）。將三組進(jìn)行方差分析，結(jié)果顯示三組間年齡、病程、空腹血糖及HbA1c差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F分別為9.303、7.165、8.767、5.668，P 均 ＜0.01），見表 1?？刂粕鲜瞿挲g、病程、空腹血糖及HbA1c等因素后，進(jìn)一步行協(xié)方差分析，顯示三組間血尿酸、胱抑素C、血肌酐、eGFR及ACR差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F分別為 12.274、72.882、72.754、70.364，P 均 ＜0.01）， 見表2?；旌闲脱蛩犸@著低于排泄不良和排泄過多型（p＜0.05），而后兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。排泄不良型eGFR顯著高于混合型和排泄過多型（p＜0.05），而排泄過多型顯著低于混合型（p＜0.05），見表2。

表1 三組的基本情況比較

表1 三組的基本情況比較

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；*為χ2值

組別 n 性別(男/女) 年齡(歲) 病程(年) 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)排泄不良型 292 171/121 64.68±9.44 11.48±6.95 7.36±2.87 8.12±1.99混合型 272 146/126 68.23±10.13 12.13±7.31 7.85±3.46 8.16±2.24排泄過多型 171 103/68 66.21±9.74 14.08±7.31 6.54±3.22 7.50±2.10 F值 2.242* 9.303 7.165 8.767 5.668 P值 0.326 ＜0.01 0.001 ＜0.01 0.004

2.2 FEUA和eGFR的相關(guān)分析 將FEUA和eGFR進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示FEUA和eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.526，p＜0.01）。進(jìn)一步行偏相關(guān)分析，分別校正年齡后兩者相關(guān)系數(shù)為r=-0.522，p＜0.01；年齡和性別后兩者相關(guān)系數(shù)為r=-0.524，p＜0.01；年齡、性別和病程后兩者相關(guān)系數(shù)為r=-0.521，p＜0.01；年齡、性別、病程和血糖后兩者相關(guān)系數(shù)為r=-0.501，p＜0.01。

表2 三組的生化指標(biāo)比較

表2 三組的生化指標(biāo)比較

注：eGFR：預(yù)估腎小球濾過率；ACR：尿蛋白/尿肌酐比值；▲為U值；與排泄不良型比較，*p＜0.01；與混合型比較，#p＜0.01

組別 n 血尿酸（μmol/L） 胱抑素C（mg/L） 血肌酐（μmol/L） eGFR（ml/min） ACR（mg/g）排泄不良型 292 383.79±85.73 1.08±0.63 85.22±50.12 87.56±32.29 35.00（8.00，291.25）混合型 272 350.64±118.19* 1.50±0.92* 126.65±104.09* 66.78±36.08* 90.00（18.00，1719.50）*排泄過多型 171 377.65±133.34# 2.61±1.22*# 268.31±162.55*# 33.91±33.31*# 3001.00（342.25，5577.75）*#F值 12.274 72.882 72.754 70.364 150.316▲P值 0.001 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 影響FEUA的多因素逐步回歸分析 以FEUA為自變量，eGFR、血清胱抑素C、ACR、HbA1c、糖尿病病程、年齡、血脂、肌酐、空腹血糖及血尿酸等為因變量，結(jié)果顯示eGFR、血清胱抑素C、ACR、HbA1c及血尿酸是FEUA的影響因素（t分別為-8.800、3.540、2.935、1.983、-15.447，P 均 ＜0.05）。

3 討論

最新中國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國成人糖尿病發(fā)病率達(dá)10.9%［4］。2型糖尿病常伴有高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥等其它疾?。?］。隨著糖尿病的發(fā)病人群增多，這些并發(fā)疾病也隨之增多。2型糖尿病患者由于存在胰島素抵抗，脂肪代謝障礙，可導(dǎo)致磷酸核糖焦磷酸生成加速，導(dǎo)致尿酸生成增加。雖然尿酸與尿葡萄糖相互競爭重吸收，尿酸排出增多，但隨著腎功能減退，尿酸排泄減少，最終導(dǎo)致高尿酸血癥［2］。研究證實，高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素，和糖尿病一起對腎臟更是雙重?fù)p傷，加重腎病的發(fā)生和發(fā)展［5-7］。因此2型糖尿病患者防治高尿酸血癥也顯得尤為重要。為更好地防治高尿酸血癥，首先需要評估患者尿酸排泄能力。目前評估尿酸排泄能力的手段有限，而FEUA是較少受尿量、腎功能影響的指標(biāo)，能較全面地反映患者的尿酸排泄情況［2］。據(jù)報道FEUA是痛風(fēng)發(fā)病的影響因素［2，5］。

本資料通過觀察不同類型FEUA進(jìn)一步了解患者的尿酸排泄情況。隨著FEUA增加，eGFR呈現(xiàn)下降趨勢。同時本資料結(jié)果顯示FEUA和eGFR存在負(fù)相關(guān)，雖然分別和聯(lián)合校正年齡、性別、病程和血糖等影響因素，但兩者負(fù)相關(guān)仍然存在。提示FEUA可反映患者腎功能情況。通過多因素逐步回歸分析顯示eGFR是FEUA影響因素之一。考慮原因可能是隨著eGFR的下降，血肌酐/尿肌酐比值逐漸增高，其變化的幅度高于尿尿酸/血尿酸比值，導(dǎo)致FEUA增高。FEUA不僅能反映尿酸排泄情況，而且能反映eGFR變化，對評估早期腎損傷可能有一定的價值。另外，隨著FEUA增高，血清胱抑素C和ACR 呈增高趨勢，多因素逐步回歸分析顯示，其它評估早期腎損傷的指標(biāo)如血清胱抑素C、ACR等均是FEUA的影響因素。

近來研究認(rèn)為尿酸是一種炎癥因子，其能增加氧化應(yīng)激并促進(jìn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，提出控制尿酸水平可作為糖尿病潛在的額外治療靶點［6］。由于高尿酸水平加速腎病的發(fā)生和發(fā)展，本研究中發(fā)現(xiàn)FEUA排泄不良型和排泄過多型的血尿酸水平均高于混合型患者。而前兩組間血尿酸差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此對FEUA排泄不良型和排泄過多型患者更需控制尿酸水平，采取低嘌呤飲食和或降尿酸藥物干預(yù)措施，從而使尿酸水平得到進(jìn)一步控制，降低高尿酸對心血管、腎臟等臟器的損傷的風(fēng)險。

總之，2型糖尿病患者FEUA和eGFR呈負(fù)相關(guān)，eGFR是FEUA的影響因素，可將FUEA納入2型糖尿病患者早期腎損害的診斷指標(biāo)中，對FEUA排泄量少或過多的患者要嚴(yán)密監(jiān)測血尿酸水平，需要早期飲食或藥物干預(yù)。