李 松，謝 勝，謝 芳

(1.湖北省十堰市人民醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院),湖北 十堰 442000;2.湖北省十堰市婦幼保健院,湖北 十堰 442011)

慢性前列腺炎(CP)是臨床十分常見的男性生殖系統(tǒng)疾病之一，其中Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)是常見類型，約占90%[1]。CP/CPPS多發(fā)于20～35歲青壯年，臨床主要表現(xiàn)為會(huì)陰、骨盆區(qū)域性疼痛酸脹，還會(huì)表現(xiàn)為小腹部疼痛、睪丸酸脹疼痛，同時(shí)伴隨有尿不盡、尿頻、尿分叉、尿等待以及尿道不適等排尿狀況異常特征，屬于常見綜合性生殖系統(tǒng)疾病[2-3]。CP/CPPS在臨床發(fā)病率高，多數(shù)男性會(huì)在一生中的某一個(gè)階段受到該病的困擾和影響[4]。該病病情發(fā)展極為緩慢，甚至在某一階段會(huì)消失，但病情十分頑固。目前CP/CPPS治療以抗菌為主，但單純應(yīng)用藥物治療效果不太理想。為此筆者觀察直腸微波結(jié)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS的臨床療效及對(duì)NIH-CPSI評(píng)分和前列腺液(EPS)中白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年2月—2017年3月于十堰市人民醫(yī)院就診并接受治療的Ⅲ型前列腺炎患者182例，符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所即NIH制定關(guān)于CP/CPPS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：會(huì)陰、陰莖、下腹部、腰骶部疼痛不適，失眠多夢(mèng)，性功能下降，偶見血精；不同程度尿痛、尿急、尿頻、尿不暢或偶見血尿；直腸檢查見前列腺肥大且有壓痛感；EPS常規(guī)檢查可見致病菌且發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>15個(gè)/高倍視野；病程超過3個(gè)月；患者入組前未經(jīng)其他藥物或方式治療，接受其他療法者均停止1周以上；對(duì)本研究知情，并簽署同意書。本研究經(jīng)院部倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)實(shí)施；排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；前列腺癌、尿道畸形、前列腺良性增生、膀胱炎、附睪炎、精囊炎、精索靜脈曲張、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿道炎者；合并心腦血管、肝腎功能重大器官疾病者；合并類風(fēng)濕、風(fēng)濕或者結(jié)締組織疾病者；神經(jīng)官能癥、治療依從性差、嚴(yán)重?zé)熅剖群谜?；慢性前列腺炎急性發(fā)作期患者。將182例患者隨機(jī)分為2組：聯(lián)合組91例，年齡23～50(33.26±8.41)歲；病程2～10(5.38±3.29)年；輕度12例，中度68例，重度11例。對(duì)照組91例，年齡23～52(34.84±8.58)歲；病程1～11(5.26±3.30)年；輕度9例，中度70例，重度12例。2組年齡、病程、病情等基線性數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，均衡性高，有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組單純給予前列舒通膠囊(保定天浩制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027140，0.4 g/粒)口服，3粒/次，連續(xù)治療20 d為1個(gè)療程；聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上結(jié)合直腸微波治療，治療前要求患者先行排空大便，取側(cè)臥膝胸位，將肛門充分暴露，使用消毒棉簽對(duì)肛門周圍進(jìn)行消毒清潔處理，使用一次性手套將直腸探頭套住，同時(shí)經(jīng)液體石蠟潤(rùn)滑處理后緩慢插入患者肛門內(nèi)，置入深度4～8 cm，功率10～30 mV，治療時(shí)間30 min/次，隔日治療1次，20 d為1個(gè)療程，治療階段不可食用辛辣食物，忌煙酒，忌久坐，規(guī)律排尿。2組均于1個(gè)療程后復(fù)查并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo) 在進(jìn)行指標(biāo)觀察前需患者禁欲3～4 d，由專門護(hù)理人員對(duì)患者進(jìn)行前列腺按摩，取前列腺液1.0 mL，取其中部分用于常規(guī)檢查，其余保存于-20 ℃下留待細(xì)胞因子的檢測(cè)，采取放射免疫法對(duì)前列腺液中的IL-8、TNF-α含量進(jìn)行測(cè)定，操作步驟及方法需嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用同位素檢測(cè)患者的最大尿流率以及平均尿流率。

1.4療效評(píng)估 療效評(píng)估參照NIH-CPSI標(biāo)準(zhǔn)，具體包含3個(gè)項(xiàng)目，分別為排尿指數(shù)、疼痛指數(shù)以及生活質(zhì)量指數(shù)。治愈：臨床體征以及癥狀完全消失，NIH-CPSI評(píng)分降低90%以上，EPS常規(guī)檢查可見WBC計(jì)數(shù)<10個(gè)/高倍視野，且檢查連續(xù)2次均正常；顯效：經(jīng)EPS常規(guī)檢查可見WBC計(jì)數(shù)與治療前比較減少50%～89%，NIH-CPSI評(píng)分降低60%～90%；有效：治療結(jié)束后，臨床體征以及癥狀表現(xiàn)均得到明顯好轉(zhuǎn)，EPS常規(guī)檢查顯示W(wǎng)BC計(jì)數(shù)與治療前比較減少25%～49%，NIH-CPSI評(píng)分降低30%～60%；無效：治療結(jié)束后，臨床體征以及癥狀表現(xiàn)未見改善甚至出現(xiàn)加重，EPS常規(guī)檢查可見WBC計(jì)數(shù)與治療前比較減少低于25%以上，NIH-CPSI評(píng)分降低小于30%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 1個(gè)療程后，聯(lián)合組治愈9例，顯效40例，有效34例，無效8例，總有效率為91.21%(83/91)；對(duì)照組治愈2例，顯效28例，有效40例，無效21例，總有效率為76.92%(70/91)。聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.22組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較 治療后，2組NIH-CPSI評(píng)分中3項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.32組治療前后EPS中IL-8、TNF-α含量比較 治療后，2組EPS中IL-8、TNF-α含量均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組EPS中IL-8、TNF-α含量顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后EPS中WBC計(jì)數(shù)比較 治療后，2組EPS中WBC計(jì)數(shù)均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組EPS中WBC計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后EPS中IL-8、TNF-α含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后EPS中WBC計(jì)數(shù)比較個(gè)/高倍視野)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后最大尿流率及平均尿流率比較治療后，2組最大尿流率及平均尿充率明顯升高(P均<0.05)，且聯(lián)合組最大尿流率及平均尿流率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.62組不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)合組治療中出現(xiàn)輕度頭暈頭痛1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.20%(2/91)；對(duì)照組惡心1例，頭暈1例，腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.30%(3/91)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 2組治療前后最大尿流率及平均尿流率比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2組患者均可耐受，未影響治療。

3 討 論

CP是20～35歲青壯年最為常見的生殖系統(tǒng)疾病之一，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，多數(shù)成年男性都曾出現(xiàn)過前列腺的相關(guān)癥狀，而在CP中，CP/CPPS較為常見。CP/CPPS的臨床主要表現(xiàn)包括排尿不適、排尿疼痛、失眠多夢(mèng)、性功能障礙等，其病程長(zhǎng)，具有較高的遷延性，易反復(fù)發(fā)作，治療時(shí)間較長(zhǎng)，患者的身心壓力大，給家庭及社會(huì)均帶來了一定的負(fù)擔(dān)[6]。

目前臨床上對(duì)于CP/CPPS的致病因素仍無法確定，而諸多學(xué)者及臨床實(shí)踐認(rèn)為前列腺內(nèi)尿液產(chǎn)生反流現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致化學(xué)性前列腺炎，這種情況是其致病的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于CP/CPPS患者，多表現(xiàn)出尿道內(nèi)括約肌張力較高的情況，因此很容易發(fā)生尿動(dòng)力學(xué)的改變，而α受體大量分布于尿道、膀胱頸以及前列腺，而隨著α受體在這些組織中濃度的升高，進(jìn)而可導(dǎo)致尿道、前列腺以及膀胱頸血管肌肉的緊張，甚至出現(xiàn)收縮以及痙攣，導(dǎo)致近端尿道內(nèi)壓的加大，在內(nèi)壓下產(chǎn)生前列腺內(nèi)尿液反流現(xiàn)象，最終可發(fā)生化學(xué)性前列腺炎[7]。

目前臨床上主要治療方法包括物理療法、抗菌治療、中醫(yī)藥治療等，其中抗菌治療一直是臨床常用方案，但抗菌治療的臨床療效不佳，這是因?yàn)榍傲邢侔にa(chǎn)生的屏障作用很容易影響抗菌藥物的滲透，同時(shí)也會(huì)阻滯炎性分泌物的排出，同時(shí)臨床上出現(xiàn)較多不正確使用抗菌藥物的情況，在長(zhǎng)期應(yīng)用下可導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)，甚至對(duì)患者肝腎功能造成損傷，出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng)[8]。

在中醫(yī)學(xué)研究中，CP/CPPS隸屬于“尿濁”“精濁”以及“淋證”范疇，是因長(zhǎng)期內(nèi)外濕熱不清，氣血瘀阻所造成[9]。在該次研究中，筆者選擇前列舒通膠囊治療，其方藥中黃柏為君藥，起瀉火解毒、清熱燥濕之效，其乙醇提取物可細(xì)化分離出6種有效的化合物，其中常見化合物為小檗堿，具有強(qiáng)力的抗菌功效，另外的黃柏堿以及羅匹林具有明顯的健胃、促進(jìn)傷口愈合以及保護(hù)血小板的作用[10]。土茯苓、虎耳草、馬鞭草以及馬齒莧等藥物均具苦寒之性能，可消腫散結(jié)，其中馬齒莧具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，被稱之為天然的抗生素；當(dāng)歸、牛膝、赤芍、川芎、三七等則具有顯著的行氣活血、散瘀止痛的作用，其中從赤芍中提取的赤芍總苷以及赤芍多糖等被證實(shí)均具有較好的抗氧化、抗菌以及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，還能夠有效改善微循環(huán)，而三七中提取的三七總皂苷對(duì)于金葡球菌、綠膿桿菌以及乙型鏈球菌有顯著的抑制作用，且能夠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子并抑制纖維連接蛋白[11]，因此能夠緩解因炎性癥狀所造成的前列腺組織纖維增生。柴胡能夠疏肝理氣，調(diào)理氣機(jī)，活血行氣。甘草調(diào)和上藥。諸藥并用，可達(dá)化瘀散結(jié)、清熱利濕的效用，并促進(jìn)局部血液循環(huán)，抑制前列腺組織纖維增生，保證病變炎性物的順利排出。

本研究中選擇直腸微波是一種高頻電磁波，功率為10～30 mV，通過微波輻射作用于機(jī)體，產(chǎn)生明顯的溫?zé)嵝?yīng)，直接經(jīng)直腸作用到與其相鄰的前列腺，促使前列腺體溫度均勻升高，從而促進(jìn)血運(yùn)，擴(kuò)張組織血管，改善前列腺血流循環(huán)情況，更利于白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)局部的新陳代謝，加速毒素產(chǎn)物排出，促進(jìn)炎性物吸收，還可軟化瘢痕，液化膿栓，最終使膿腫逐漸消退，甚至可直接滅殺前列腺體內(nèi)的細(xì)菌；直腸微波治療后還能夠強(qiáng)化前列腺質(zhì)膜的通透能力，加快藥物的滲入，提高進(jìn)入前列腺內(nèi)部的藥物濃度，促進(jìn)藥物吸收，提高藥物治療效果，進(jìn)一步提高藥物生物利用率。但治療中需注意經(jīng)直腸微波療法要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并調(diào)節(jié)好溫度，尤其是溫度的掌控一定要嚴(yán)謹(jǐn)，否則容易損傷前列腺組織，一般情況下以患者耐受為宜，固定模式設(shè)定直腸溫度為42 ℃左右，或者功控連續(xù)模式保持在10～30 mV。

CP/CPPS患者的前列腺一直處于炎性狀態(tài)，這種狀態(tài)下導(dǎo)致免疫反應(yīng)持續(xù)，而在前列腺液中的細(xì)胞因子IL-8能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生明顯的激活作用，可以將淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞以及中粒細(xì)胞引入前列腺組織，同時(shí)還可以對(duì)吞噬細(xì)胞以及肥大細(xì)胞產(chǎn)生明顯的刺激作用從而大量釋放酶類以及組織胺，進(jìn)而導(dǎo)致前列腺局部組織出現(xiàn)炎性破壞，因此對(duì)IL-8含量的變化進(jìn)行研究，能夠反映出炎癥的情況，而TNF-α則被證實(shí)為當(dāng)前發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用以及較強(qiáng)炎性作用的細(xì)胞因子[12]。研究顯示，CP/CPPS患者的前列腺液中IL-8、TNF-α含量較健康者顯著升高，升高程度與病情的輕重呈正相關(guān)，因此對(duì)這兩種因子進(jìn)行分析有重要意義，可以作為檢查CP/CPPS狀態(tài)的高效指標(biāo)[13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α含量、EPS中WBC計(jì)數(shù)、患者最大尿流率、平均尿流率及NIH-CPSI評(píng)分均較對(duì)照組明顯改善，可見采用微波聯(lián)合前列舒通治療，其療效及對(duì)臨床各指標(biāo)的影響均要優(yōu)于單純使用前列舒通膠囊。其原因?yàn)橹蹦c微波治療加快了藥物的滲入，使藥效得到了顯著提升，血液循環(huán)、血運(yùn)均得到明顯改善，IL-8、TNF-α含量及EPS中WBC計(jì)數(shù)降低，發(fā)揮出最大效用。這一結(jié)論與有關(guān)研究的結(jié)果基本一致[14-15]。

綜上所述，微波結(jié)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS能夠獲得顯著臨床療效，能降低細(xì)胞因子IL-8、TNF-α含量，緩解臨床癥狀，可作為首選方案在臨床推廣與應(yīng)用。