葉建輝 李雁萍 陳文華 歐永禎 陳生 陳耀雄 陳保坤 江鳳娟

【摘要】 目的：探究原發(fā)性三叉神經(jīng)痛應(yīng)用高壓氧（HBO）治療的臨床效果。方法：選取2017年1-7月本院收治的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組給予卡馬西平口服治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加HBO治療。比較兩組的短期療效[治療期間不良反應(yīng)、治療結(jié)束后的視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分（VAS）、治療效果]、治療前后不同時(shí)間的VAS評(píng)分、治療后不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)治療的總體感覺(jué)、治療前后卡馬西平的口服劑量。結(jié)果：研究組治療結(jié)束后VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2、3、6個(gè)月，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療結(jié)束時(shí)及治療后6個(gè)月，研究組治療感覺(jué)有效率為76.67%、80.00%，均高于對(duì)照組的43.33%、36.67%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后1、2、6個(gè)月，研究組口服藥物劑量均小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：HBO治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛可改善患者疼痛、提升臨床效果、改善患者對(duì)治療的總體感覺(jué)。

【關(guān)鍵詞】 高壓氧； 神經(jīng)病理性疼痛； 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛； 疼痛評(píng)估； 不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of hyperbaric oxygen（HBO） therapy for primary trigeminal neuralgia.Method：A total of 60 patients with primary trigeminal neuralgia admitted in our hospital from January to July 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and study group，30 cases in each group.The control group was given Carbamazepine oral treatment，and study group was given HBO treatment on the basis of control group.The short-term effects[adverse effects during treatment，visual analogue pain score（VAS） after treatment，treatment effect]，VAS score at different time before and after treatment，overall feeling of the treatment at different time points after treatment and the dose of oral carbamazepine before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment，the VAS score of study group was lower than that of control group，and the total effective rate was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions during the treatment of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment 1，2，3 and 6 months，the VAS score of study group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment and after treatment 6 months，the effective rate of treatment feels in study group was 76.67% and 80.00%，which were all higher than 43.33% and 36.67% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment 1，2 and 6 months，the dosage of oral medication in study group were less than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of primary trigeminal neuralgia by HBO can improve the patients pain，improve the clinical effect，and improve the overall feeling of the patient on the treatment.

【Key words】 Hyperbaric oxygen； Neuropathic pain； Primary trigeminal neuralgia； Pain assessment； Adverse reaction

First-authors address：The Fourth Peoples Hospital of Nanhai District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528211，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.004

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是常見(jiàn)的神經(jīng)病理性疼痛之一[1]。長(zhǎng)期劇烈的疼痛不僅會(huì)影響患者的睡眠、工作和生活能力，而且因?yàn)椴∽儏^(qū)域位于面部，患者承受著巨大的心理壓力，抑郁、焦慮等情感障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升[2-3]。高壓氧（HBO）治療方式應(yīng)用范圍的逐漸拓寬為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛提供了新的治療途徑[4]。本次研究將對(duì)其進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-7月本院收治的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≤75歲；與《原發(fā)性三叉神經(jīng)痛》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；經(jīng)病史采集與相關(guān)檢查確診；反復(fù)疼痛發(fā)作>1個(gè)月；以卡馬西平為主要治療藥物，服用>2周，并且1周之內(nèi)劑量未改變；簽署高壓氧治療知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥患者、相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)病變、可能干擾疼痛評(píng)估的明顯神經(jīng)和精神障礙、1年內(nèi)因三叉神經(jīng)痛手術(shù)、有高壓氧治療禁忌證患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各30例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予卡馬西平（內(nèi)蒙古元和藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H15020797）口服治療，延續(xù)原本藥物使用方案，維持治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加HBO治療。使用醫(yī)用單人純氧艙（杭州新穎公司），治療壓力2 ATA，加壓20 min，穩(wěn)壓40 min，減壓20 min，1次/d，連續(xù)治療10 d，10 d為一療程，高壓氧治療期間維持原卡馬西平治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療后10 d的治療效果（短期療效）：治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療結(jié)束后的疼痛情況、臨床總有效率。采用視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分（VAS）評(píng)價(jià)疼痛情況，其中VAS評(píng)分的分?jǐn)?shù)為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，患者疼痛越嚴(yán)重。臨床效果分為顯效、有效、無(wú)效、加重，顯效為治療結(jié)束后三叉神經(jīng)痛癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，VAS減少3分以上；有效為治療結(jié)束后三叉神經(jīng)痛癥狀減輕，VAS減少1分以上；無(wú)效為癥狀及疼痛無(wú)變；加重為指疼痛增強(qiáng)，需要每天增加卡馬西平用量或者加服其他藥量?？傆行?顯效+有效。（2）比較治療前和結(jié)束后1、2、3、6個(gè)月的VAS評(píng)分（長(zhǎng)期療效）。（3）治療結(jié)束及治療后6個(gè)月，詢問(wèn)患者治療總體感覺(jué)，使用患者整體變化感覺(jué)評(píng)估法（Patients Global Impression of Change，PGIC），包括“是否有好轉(zhuǎn)？”和“明顯好轉(zhuǎn)？輕度好轉(zhuǎn)？無(wú)變化？治療后加重？”，患者從其中選擇出一種與自己感覺(jué)體會(huì)最接近的作為答案，分別用數(shù)字代表，其中1=明顯好轉(zhuǎn)，2=輕度好轉(zhuǎn)，3=無(wú)變化，4=病情加重。有效=明顯好轉(zhuǎn)+輕度好轉(zhuǎn)。（4）觀察兩組患者治療前后口服卡馬西平的劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男18例，女12例；年齡32～75歲，平均（52.3±5.1）歲；病程1～20年，平均（10.2±1.5）年。研究組男19例，女11例；年齡33～75歲，平均（53.1±4.9）歲；病程1.5～20年，平均（10.3±1.4）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組短期療效比較 研究組治療結(jié)束后VAS評(píng)分低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2、3、6個(gè)月，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療結(jié)束時(shí)治療總體感覺(jué)比較 治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行PGIC評(píng)估，研究組有效率為76.67%，高于對(duì)照組的43.33%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.944，P=0.008）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療后6個(gè)月治療總體感覺(jué)比較 治療后6個(gè)月進(jìn)行PGIC評(píng)估，研究組有效率為80.00%，高于對(duì)照組的36.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.589，P=0.001）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后口服卡馬西平藥物劑量比較 治療前，兩組口服藥物劑量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、2、6個(gè)月，研究組口服藥物劑量均小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是常見(jiàn)的神經(jīng)病理性疼痛?，F(xiàn)階段臨床上關(guān)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制意見(jiàn)并不統(tǒng)一，包括癲癇發(fā)作學(xué)說(shuō)、微血管壓迫學(xué)說(shuō)、神經(jīng)變性學(xué)說(shuō)、骨性壓迫學(xué)說(shuō)等[6-7]。目前臨床上對(duì)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛尚無(wú)特效療法，當(dāng)前藥物治療中應(yīng)用范圍比較廣泛的是卡馬西平，該藥物屬于鈉離子通道阻滯劑，通過(guò)抑制神經(jīng)興奮性沖動(dòng)緩解疼痛，但是長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，在患者中的接受度不高[8-9]。其他治療方法包括神經(jīng)阻滯術(shù)、微血管減壓術(shù)、神經(jīng)周圍支撕脫術(shù)、三叉神經(jīng)根部環(huán)切術(shù)、經(jīng)皮藥物注射法、經(jīng)皮穿刺射頻溫控?zé)崮委煹仁中g(shù)方式僅是減輕疼痛的治標(biāo)手段，術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率?；蛑委熓墙陙?lái)熱門研究方向[10]，但其療效仍待進(jìn)一步觀察。雖然臨床對(duì)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療方法很多，但各有利弊，治療風(fēng)險(xiǎn)、并發(fā)癥、副作用、復(fù)發(fā)率都是需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是最常見(jiàn)的神經(jīng)病理性疼痛，是由于神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷或產(chǎn)生病變而引起的疼痛，其主要特征有痛覺(jué)過(guò)敏、自發(fā)性痛及異常痛，由于病因的多樣性，其發(fā)病機(jī)制尚未徹底明晰，已成為臨床醫(yī)療最具挑戰(zhàn)的難題之一[11]。因此探究更加有效、安全的治療方式，以緩解患者神經(jīng)病理性疼痛成為目前臨床上的重點(diǎn)研究課題。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療結(jié)束后VAS評(píng)分低于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示HBO在改善原發(fā)性三叉神經(jīng)痛短期療效上有顯著的優(yōu)勢(shì)。治療后1、2、3、6個(gè)月，研究組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束時(shí)及治療后6個(gè)月進(jìn)行PGIC評(píng)估，研究組有效率為76.67%、80.00%，均高于對(duì)照組的43.33%、36.67%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示HBO可有效減輕原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者疼痛，改善患者的治療體會(huì)。HBO通過(guò)改變機(jī)體對(duì)氧的攝取和利用方式，增加血氧含量，提高血氧分壓，增強(qiáng)血氧彌散的能力[12-13]，目前用于治療多種神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究已廣泛開(kāi)展。Thompson等[14]研究HBO在神經(jīng)保護(hù)方面的工作，發(fā)現(xiàn)通過(guò)HBO干預(yù)的坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）神經(jīng)病理性痛大鼠疼痛行為減輕；國(guó)內(nèi)趙柏松等[15]、王菲菲等[16]類似研究結(jié)果顯示，HBO治療減輕大鼠病理性神經(jīng)通的機(jī)制與上調(diào)脊髓神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)有關(guān)，經(jīng)HBO處理后能減輕大鼠神經(jīng)病理性痛，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制脊髓Wnt/β-catenin信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)。大量的臨床治療表明HBO作為一種具有特殊神經(jīng)保護(hù)作用的治療方法，對(duì)改善帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛有效[17-18]，并能治療糖尿病痛性神經(jīng)病變，以消除疼痛[19-20]。近年來(lái)，HBO在治療各種中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病的作用日益凸顯，其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制有：抑制p38促分裂原蛋白酶，減輕缺血后早期細(xì)胞凋亡，減輕缺血后神經(jīng)組織梗死面積，通過(guò)降低NF-κB和TNF-α、減輕炎癥反應(yīng)[21-22]。另外，HBO還可以減輕神經(jīng)組織水腫、改善神經(jīng)組織缺氧、促進(jìn)毛細(xì)血管再生，有效提高血漿氧張力、改善組織供氧能力，促進(jìn)神經(jīng)膜細(xì)胞增殖和髓鞘再生，促進(jìn)周圍神經(jīng)再生[23-24]。將HBO與卡馬西平聯(lián)合使用可提升鎮(zhèn)痛效果，改善患者整體狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后1、2、6個(gè)月，研究組口服藥物劑量均小于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明應(yīng)用HBO可減少卡馬西平的用藥劑量。

綜上所述，HBO治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛安全有效，且在改善患者疼痛、提升臨床效果、改善患者對(duì)治療的總體感覺(jué)能夠發(fā)揮優(yōu)勢(shì)作用。

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