潘南楠 劉瀅 朱珂 謝治

[摘要]目的： 探討果酸聯(lián)合點(diǎn)陣式鉺激光治療光老化皮膚的臨床療效。方法： 選取2016年5月-2017年8月于筆者醫(yī)院因皮膚老化進(jìn)行治療的患者70例，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組35例。聯(lián)合組采用果酸聯(lián)合點(diǎn)陣式鉺激光治療，對(duì)照組僅采用點(diǎn)陣式鉺激光治療，采用分光測(cè)色儀檢測(cè)兩組患者在治療前和治療后3個(gè)月的眼外眥、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處的L*值（明度指數(shù)）和a*值的變化，采用皮膚水分測(cè)試儀測(cè)試角質(zhì)層含水量，對(duì)比兩組患者治療前后的光老化整體評(píng)分（GSD）和癥狀改善情況。結(jié)果：兩組患者治療前的眼外眥、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處的L*值和a*值對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月聯(lián)合組三個(gè)部位的L*值和a*值均顯著上升（P<0.05），且聯(lián)合組的L*值和a*值均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前的皮膚含水量、GSD評(píng)分對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療3個(gè)月后聯(lián)合組的皮膚含水量顯著高于對(duì)照組（P<0.05），GSD評(píng)分顯著低于對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組的癥狀改善評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 兩組患者遠(yuǎn)期不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用果酸和點(diǎn)陣式鉺激光能顯著改善光老化皮膚的色澤和含水量，臨床效果顯著優(yōu)于單純點(diǎn)陣式鉺激光治療。

[關(guān)鍵詞]鉺激光；果酸；光老化；色澤；含水量

[中圖分類號(hào)]R616.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）05-0016-04

Clinical Efficacy of Combined Tartaric Acid and Dot Matrix Er Laser in the Treatment of Photoaged Skin

PAN Nan-nan1， LIU Ying2， ZHU Ke3， XIE Zhi1

（1. Department of Dermatology， the Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital， Nanning 530021， Guangxi，China；2. Department of Laser， Ninth People's Hospital of Shanghai， Shanghai 200011， China；

3. Department of Dermatology， First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510000，Guangdong， China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of tartaric acid combined with matrix Er laser in the treatment of photoaged skin. Methods From May 2016 to August 2017， a total of 70 patients with photoaged skin in our hospital were selected and randomly divided into the combined group and the control group， 35 cases in each group. The combined group used tartaric acid combined with matrix Er laser treatment， the control group used the formation of matrix Er laser treatment only. The L* value （lightness index） and a* value of the highest point of eyelid， cheekbones， mouth angle and mandibular angle at the midpoint of the connection of two groups before and after treatment for 3 months were measured by spectrophotometer. The skin moisture tester was used to test the water content in the stratum corneum. The overall score of photoaging aging （GSD） and symptom improvement were compared between the two groups before and after treatment. Results There was no significant difference in L* value and a* between the highest point of eyelid， zygomatic bone and middle point of mouth angle and mandibular angle before treatment in both groups （P>0.05）. After treatment for 3 months， the values of L* and a* in the combined groups increased significantly （P<0.05）. And the values of L* and a* in the combined group were significantly higher than those in the control group （P<0.05） . There was no significant difference in skin water content and GSD score before treatment between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， the skin water content of the combined group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The GSD score was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the score of symptom improvement in the combined group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in long-term adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Combined application of tartaric acid and matrix Er laser can significantly improve the photoaging Skin color and water content， the clinical effect is better than the single-use matrix Er laser.

Key words： Er：YAG laser； acid； photo-aging； color； water content

光老化皮膚多因長(zhǎng)期接受日照及紫外線照射導(dǎo)致[1]，皮膚出現(xiàn)的色素沉著、老化、毛孔粗大和皺紋等[2]，嚴(yán)重影響容貌美觀。目前，如何修復(fù)治療光老化皮膚已成為臨床的熱點(diǎn)問題。點(diǎn)陣式鉺激光是通過微小的熱損傷促進(jìn)皮膚的再修復(fù)，已經(jīng)在毛孔粗大等面部老化皮膚癥狀的治療中取得了良好療效[3]。而果酸（羥基乙酸AHA）是指一系列α位有羥基的羧酸的統(tǒng)稱，既往研究表明果酸能通過加速表皮脫落和重塑，從而抑制皮膚色素沉著和黃褐斑的形成，并已經(jīng)取得了良好的臨床效果 [4-5]。本研究旨在探討果酸聯(lián)合點(diǎn)陣式鉺激光治療光老化皮膚的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年5月-2017年8月于上海第九市人民醫(yī)院因皮膚光老化進(jìn)行治療的70例患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合光老化皮膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且光老化整體評(píng)分（GSD）>2分；②年齡30～50歲；③Fitzpatrick 皮膚類型為Ⅲ～Ⅴ型；④男女不限；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)患者；②長(zhǎng)期使用激素類藥物的患者；③既往對(duì)化妝品及其它有嚴(yán)重過敏史；④合并全身免疫系統(tǒng)疾病；⑤近期有暴曬史的患者。兩組患者的性別比例、年齡和Fitzpatrick分型比例對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表1。

1.2 治療方法：聯(lián)合組：采用果酸聯(lián)合點(diǎn)陣式鉺激光治療（美國(guó)section公司profile激光美容超級(jí)平臺(tái)），具體治療方案為先給予20%果酸換膚液（Neostrata）涂于患者的顏面部皮膚，除了眼和口部周圍外，均涂勻后，停留10min，若出現(xiàn)皮膚不適，則采用產(chǎn)品的中和液進(jìn)行中和，冰敷15～20min，每3周治療1次，治療4次為1個(gè)療程。Er激光治療在果酸治療后1周開始，在治療前在耳后先進(jìn)行預(yù)測(cè)試，根據(jù)患者的個(gè)體情況選擇合適的參數(shù)，選擇中頻脈沖模型，應(yīng)用選擇2 940nm鉺激光微孔點(diǎn)陣模塊profractional進(jìn)行治療，參數(shù)設(shè)置Ablate Depth 150～200μm，TreatmentArea 11%。每次治療后冰敷30min，每3周治療1次，共治療4次為1個(gè)療程。所有患者在治療后采用防曬霜（SPF≥30）預(yù)防處理。

對(duì)照組：僅采用點(diǎn)陣式鉺激光治療。具體治療方案與聯(lián)合組中點(diǎn)陣式鉺激光治療方法相一致，每3周治療1次，共治療4次為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：采用分光測(cè)色儀（YS3060，3nh）檢測(cè)兩組患者在治療前和治療后3個(gè)月的眼外眥、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處的L*值（明度指數(shù)）和a*值的變化，每個(gè)部位共測(cè)3次采用平均值；采用皮膚水分測(cè)試儀（CM825，德國(guó)CK公司）測(cè)試顴骨最高點(diǎn)角質(zhì)層含水量，對(duì)比兩組患者治療前后的光老化整體評(píng)分（Global Scores for Photoaging， GSD）和癥狀改善情況。GSD評(píng)分0分為面部光滑無細(xì)紋，無色素不均；1分為面頰部1個(gè)部位存在明顯瑕疵，出現(xiàn)色素沉著、細(xì)紋及粗糙等；2分為2個(gè)部位出現(xiàn)；3分為3個(gè)部位或兩個(gè)部位同時(shí)存在兩種瑕疵；4分則為癥狀較3分更嚴(yán)重或更多部位出現(xiàn)。改善程度通過主治醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括色素沉著、皺紋、皮膚質(zhì)地等，改善0～25%為1分，改善26%～50%為2分，改善51%～75%為3分，改善大于75%為4分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，構(gòu)成比比較使用卡方檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較使用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的顏色變化對(duì)比：兩組患者治療前的眼外眥、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處的L*值對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月三部位的L*值均顯著上升（P<0.05），且聯(lián)合組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。兩組患者治療前的眼外眥、顴骨最高點(diǎn)和口角與下頦角連線中點(diǎn)處的a*值對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月后聯(lián)合組的三部位a*值均顯著升高，且顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.2 兩組治療前后皮膚含水量對(duì)比：兩組患者治療前的皮膚含水量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.651，P=0.518），治療3個(gè)月后兩組的皮膚含水量均顯著上升（P<0.001），治療3個(gè)月聯(lián)合組的皮膚含水量顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.728，P<0.001）（表4）。

2.3 兩組治療前后的GSD評(píng)分和癥狀改善情況：兩組患者治療前的GSD評(píng)分沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.254，P=0.214），治療3個(gè)月聯(lián)合組的GSD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.620，P<0.001），且聯(lián)合組的癥狀改善評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.545，P<0.001），見表5。

2.4 遠(yuǎn)期隨訪：聯(lián)合組共21例隨訪超過1年，對(duì)照組共23例隨訪超過1年，其中聯(lián)合組2例患者（8%）出現(xiàn)遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，1例為輕度色素沉著，1例黃褐斑加重；對(duì)照組共3例出現(xiàn)遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，其中1例為色素沉著，2例為黃褐斑加重。兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。典型病例治療前后照片見圖1。

3 討論

長(zhǎng)期接受日照及紫外線照射皮膚容易光老化，皮膚光老化最常見的表現(xiàn)為膠原萎縮減少，皮膚彈性水分減少，出現(xiàn)皺紋和色素沉著等[7]。雖然目前治療光老化的臨床手段比較多，但點(diǎn)陣式鉺激光既往已經(jīng)被多項(xiàng)研究[8-9]明確表明其可以對(duì)光老化皮膚具有良好的臨床效果[10]。研究指出[11]，點(diǎn)陣式鉺激光是基于局灶光熱作用來進(jìn)行治療，其中通過三維立體的微小光束，對(duì)局部形成微小的熱損傷區(qū)，通過刺激細(xì)胞對(duì)激光吸收后局部出現(xiàn)點(diǎn)狀細(xì)胞壞死，從而促進(jìn)皮膚的快速愈合，形成新的角質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞的色素消退和膠原重生[12]。而果酸則是基于α羥基酸的特點(diǎn)，其對(duì)皮膚具有良好的滲透作用，且能保護(hù)皮膚屏障功能[13]。羥基酸能降低淺層皮膚的角質(zhì)形成和細(xì)胞粘連，進(jìn)一步減少角質(zhì)堆積。同時(shí)研究[14]表明，其能通過滲透到真皮層后刺激成纖維細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞合成膠原，使細(xì)胞受刺激后重新再生，減少黑色素的分布，進(jìn)而使皮膚變得更加光滑[15]。因此，由于點(diǎn)陣式鉺激光和果酸均具有良好的皮膚修復(fù)作用，本研究旨在評(píng)價(jià)果酸聯(lián)合點(diǎn)陣式鉺激光治療光老化皮膚的臨床效果。

本研究首先對(duì)比了兩組患者治療前后顏面部皮膚顏色變化，其中采用分光測(cè)色儀中的L*值代表皮膚顏色的明暗度，雖然兩種治療方式均能顯著提高皮膚的光亮度，但聯(lián)合果酸和點(diǎn)陣式鉺激光其對(duì)皮膚的光亮度的提升顯著高于單用鉺激光，主要是由于果酸可使角質(zhì)形成細(xì)胞及表皮角質(zhì)層粘連性減弱，使堆積在皮膚上的角質(zhì)層脫落，促進(jìn)皮膚光亮、潤(rùn)澤[16]。本研究也與既往研究結(jié)果相吻合，而a*值則代表皮膚的紅綠顏色分度，可間接反映皮膚血紅蛋白氧合程度，聯(lián)合使用果酸進(jìn)行治療后a*值提高表明其可能與促進(jìn)局部皮膚的新陳代謝有關(guān)，這也間接表明了聯(lián)合果酸可以有利于促進(jìn)皮膚的新陳代謝，從而促進(jìn)光老化皮膚相關(guān)癥狀消退[17]。而聯(lián)合組的皮膚含水量顯著高于對(duì)照組，則表明了促進(jìn)新陳代謝后，皮膚新生所含水分增高，這也是促進(jìn)皺紋消退的重要因素。而通過GSD和癥狀改善評(píng)分也顯著表明了聯(lián)合果酸和點(diǎn)陣式鉺激光治療的臨床效果顯著優(yōu)于單純點(diǎn)陣式鉺激光治療。

綜合上述，聯(lián)合應(yīng)用果酸和點(diǎn)陣式鉺激光能顯著改善光老化皮膚的色澤和含水量，臨床效果顯著優(yōu)于單純點(diǎn)陣式鉺激光治療，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2018-01-24 [修回日期]2018-03-26

編輯/李陽利