王爍 宋坪 代丹 李凱 韓小女 柳亞琨 王秀 張潘 田博 朱佳 高琳

[摘要]目的：初步評(píng)價(jià)中國(guó)患者接受冷凍溶脂治療的不良反應(yīng)及安全性。方法：采用問(wèn)卷調(diào)查的方法，對(duì)中國(guó)6家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的90例患者進(jìn)行回顧性研究，調(diào)查患者術(shù)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀及體征，并用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)問(wèn)卷結(jié)果進(jìn)行頻數(shù)及頻率分析。結(jié)果：患者術(shù)后最常出現(xiàn)的局部癥狀為疼痛、麻木、瘙癢和發(fā)涼，部分出現(xiàn)紅斑、局部腫脹、體重回彈、鄰近關(guān)節(jié)疼痛及色素沉著，無(wú)生命體征異常。結(jié)論：中國(guó)患者冷凍溶脂術(shù)后不良反應(yīng)較輕微，安全性良好。

[關(guān)鍵詞]冷凍溶脂；中國(guó)患者；癥狀體征；不良反應(yīng)；安全性

[中圖分類號(hào)]R616.3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）05-0020-03

Retrospective Study on 90 PatientsCryolipolysis Postoperative Symptom Signs

WANG Shuo1， SONG Ping1，DAI Dan1，LI Kai2，HAN Xiao-nv3，LIU Ya-kun4，WANG Xiu5，ZHANG Pan6，

TIAN Bo7，ZHU Jia8，GAO Lin2

（1.Department of Dermatology， Guanganmen Hospital，Chinese Academy of Chinese Medical Science， Beijing 100053，China； 2.Laser Beauty Center ，the Fourth Military Medical University Xijing Skin Hospital， Xian 710032，Shaanxi，China； 3.Beijing Laserking Beaucare Clinic，Beijing 100088，China；4.Beijing Evercare Medical Beauty Hospital， Beijing 100082，China； 5.Beijing Mylike Aesthetic Plastic Hospital， Beijing 100020，China；6. Beijing Metime Medical Beauty Hospital，Beijing 100081，China；

7. Department of Medical Cosmetology，Xian Gaoxin Hospital，Xian 710075，Shaanxi， China；8.Lumenis Clinical Training Department， Beijing 100020，China）

Abstract： Objective To roughly evaluate the side effects and safety of cryolipolysis treated in Chinese patients. Methods Follow-up questionnaires were obtained to do a retrospective study on the cryolipolysis postoperative symptom signs of 90 patients，and SPSS20.0 software was used to make an frequency analysis. Results The most commonly signs are pain，numbness，pruritus and coldness，some other signs are erythema，local swelling，weight rebound，adjacent joint pain and hyperpigmentation. Abnormal vital signs have not been found. Conclusion The side effects of cryolipolysis postoperative are slight，it has a fine safety.

Key words： cryolipolysis； Chinese patients； symptom signs； side effects；security

冷凍溶脂是一種非侵入性的減脂技術(shù)，它利用脂肪細(xì)胞對(duì)低溫十分敏感的特性，可選擇性地減少皮下脂肪[1]。目前在國(guó)外研究中，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)血脂及肝功能異?，F(xiàn)象[2]。其并發(fā)癥如輕微不適、紅斑、瘀青、感覺(jué)遲鈍等，多表現(xiàn)輕微且短暫[3]。在冷凍溶脂這項(xiàng)新興減脂技術(shù)引進(jìn)中國(guó)后，我國(guó)尚未有冷凍溶脂不良反應(yīng)的相關(guān)調(diào)查研究。為了明確中國(guó)患者接受冷凍溶脂治療的不良反應(yīng)及安全性，筆者收集中國(guó)6所醫(yī)療機(jī)構(gòu)冷凍溶脂術(shù)后的90例患者資料，并對(duì)其癥狀體征進(jìn)行回顧性研究，以期初步評(píng)價(jià)其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：90例入選患者來(lái)自北京小忠麗格醫(yī)療美容門診部、北京伊美爾醫(yī)院、北京美天醫(yī)療美容醫(yī)院、北京美萊醫(yī)療美容醫(yī)院、西安高新醫(yī)院、科醫(yī)人醫(yī)療激光設(shè)備貿(mào)易（北京）有限公司6所醫(yī)療機(jī)構(gòu)，所有患者均在6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)冷凍溶脂治療。其中，男9例，女81例，年齡23～60歲。所做治療區(qū)共計(jì)129個(gè)，頻數(shù)分布為：65例腹部治療區(qū)、41例腰部治療區(qū)、9例臀下線治療區(qū)、7例背部治療區(qū)、3例內(nèi)衣線治療區(qū)、3例大腿內(nèi)側(cè)治療區(qū)、1例乳房治療區(qū)（男性女乳癥）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)接受冷凍溶脂治療者；②愿意接受本次隨訪者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①距離最近一次治療時(shí)間超過(guò)6個(gè)月者；③記憶模糊者；③不愿意接受本次隨訪者；⑤原始數(shù)據(jù)記錄不完整者。

1.4 治療過(guò)程：調(diào)整好患者體位，選用科醫(yī)人醫(yī)療激光有限公司CoolSculpting的Coolcore、Coolcurve、Coolmax治療手具，將冷卻板的溫度調(diào)至-10℃，用手具將治療部位皮膚連同皮下脂肪吸起，吸入體積需超過(guò)手具容積的1/2，用特定環(huán)型枕將手具固定于治療部位。冷卻板在5～10min內(nèi)將核心脂肪團(tuán)溫度降為4℃，1h后將治療手具取下，用深捏及揉法按摩治療部位2min以促進(jìn)血液再灌注。治療后采用問(wèn)卷調(diào)查的方式進(jìn)行隨訪。調(diào)查者為各醫(yī)療機(jī)構(gòu)主治醫(yī)師，并由廣安門醫(yī)院臨床監(jiān)察員對(duì)隨訪過(guò)程進(jìn)行監(jiān)察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)數(shù)（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后局部癥狀及體征：調(diào)查顯示，冷凍溶脂治療后，86例患者出現(xiàn)不適癥狀，占患者總數(shù)的95.6%。出現(xiàn)的局部癥狀和體征主要包括：疼痛、麻木、瘙癢、發(fā)涼、鄰近關(guān)節(jié)疼痛、局部腫脹、紅斑、體重回彈、色素沉著。冷凍溶脂治療前后癥狀體征頻數(shù)及頻率分布見表1。圖1～6為一位38歲女性患者腰腹部冷凍溶脂治療前后對(duì)比圖片。

根據(jù)上述調(diào)查結(jié)果，筆者針對(duì)排名前4的不良反應(yīng)（疼痛、麻木、瘙癢、發(fā)涼）進(jìn)行癥狀出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及VAS分級(jí)的詳細(xì)調(diào)查。

2.2 疼痛：在出現(xiàn)疼痛的81例患者中，有36例術(shù)后即刻出現(xiàn)疼痛，占44.4%；有31例術(shù)后第1～3d出現(xiàn)疼痛，占38.3%；有12例術(shù)后第4～7d出現(xiàn)疼痛，占14.8%；有2例術(shù)后第8～14d出現(xiàn)疼痛，占2.5%。根據(jù)患者術(shù)后疼痛持續(xù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)缺失1例。持續(xù)時(shí)間<1d的患者有10例（占12.5%），持續(xù)時(shí)間為1～3d的患者有14例（占17.5%），持續(xù)時(shí)間為4～7d的患者有32例（占40.0%），持續(xù)時(shí)間為8～14d的患者有21例（占26.2%），持續(xù)時(shí)間>14d的患者有3例（占3.8%）?；颊咂骄弁碫AS評(píng)分為（4.81±2.209）分。

2.3 麻木：在出現(xiàn)麻木的66例患者中，有27例術(shù)后即刻出現(xiàn)麻木，占40.9%；有17例術(shù)后第1～3d出現(xiàn)了麻木，占25.8%；有12例術(shù)后第4～7d出現(xiàn)了麻木，占18.2%；有10例術(shù)后第7～14d出現(xiàn)了麻木，占15.1%。根據(jù)患者術(shù)后麻木持續(xù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)缺失1例。持續(xù)時(shí)間<1d的有8例（占12.3%），持續(xù)時(shí)間為1～3d的有12例（占18.5%）；持續(xù)時(shí)間為4～7d的有22例（占33.8%），持續(xù)時(shí)間為8～14d的有17例（占26.2%），持續(xù)時(shí)間>14d的有6例（占9.2%）?；颊咂骄槟綱AS評(píng)分為（3.91±1.903）分。

2.4 瘙癢：在出現(xiàn)瘙癢的55例患者中，有10例術(shù)后即刻出現(xiàn)瘙癢，占18.2%；有20例術(shù)后第1～3d出現(xiàn)瘙癢，占36.4%；有18例術(shù)后第4～7d出現(xiàn)瘙癢，占32.7%；有7例術(shù)后第8～14d出現(xiàn)瘙癢，占12.7%。根據(jù)患者術(shù)后瘙癢持續(xù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，持續(xù)時(shí)間<1d的患者有7例（占12.7%），持續(xù)時(shí)間為1～3d的患者有9例（占16.4%），持續(xù)時(shí)間為4～7d的患者有30例（占54.6%），持續(xù)時(shí)間為8～14d的患者有8例（占14.5%），持續(xù)時(shí)間>14d的患者有1例（占1.8%）?；颊咂骄WVAS評(píng)分為（3.63±1.794）。

2.5 發(fā)涼：在出現(xiàn)發(fā)涼的55例患者中，有48例術(shù)后即刻出現(xiàn)發(fā)涼，占87.3%；有4例術(shù)后第1～3d出現(xiàn)發(fā)涼，占7.3%；有3例術(shù)后第4～7d出現(xiàn)發(fā)涼，占5.4%。根據(jù)患者術(shù)后發(fā)涼持續(xù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，持續(xù)時(shí)間<1h的患者有2例（占3.6%），持續(xù)時(shí)間為1～24h的患者有42例（占76.4%）；持續(xù)時(shí)間為1～3d的患者有4例（占7.3%）；持續(xù)時(shí)間為4～7d的患者有7例（占12.7%）?；颊咂骄l(fā)涼VAS評(píng)分為（3.87±2.318）分。

3 討論

冷凍溶脂是2008年經(jīng)由Dr.R.Rox Anderson和Dr.Dieter Manstein博士在哈佛大學(xué)及美國(guó)麻州中央醫(yī)院研究的新療法。作為一種非侵入性的減脂術(shù)式，冷凍溶脂以其作用時(shí)間較短，恢復(fù)期較快，疼痛感較小的特點(diǎn)[4]而備受推崇。在4℃的低溫環(huán)境下，脂肪細(xì)胞降溫之后形成微結(jié)晶，造成細(xì)胞凋亡、溶解，之后免疫細(xì)胞將其吞噬，1～3個(gè)月后就可達(dá)到減脂效果[5]。經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、分子實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，冷凍溶脂被認(rèn)為是有效減少脂肪細(xì)胞數(shù)量的方法[6]。國(guó)外一項(xiàng)關(guān)于518例歐洲人對(duì)冷凍溶脂安全性及滿意度的多中心回顧性研究顯示[7]，接受冷凍溶脂治療的患者中，100%的患者出現(xiàn)治療區(qū)紅斑，52%的治療區(qū)有灰白反應(yīng)，48%的治療區(qū)變硬，2.1%出現(xiàn)血管迷走神經(jīng)反應(yīng)，9.8%的患者出現(xiàn)治療區(qū)的短期青紫，0.4%的患者出現(xiàn)感覺(jué)減退，2.5% 出現(xiàn)治療區(qū)感覺(jué)增強(qiáng)，2.5%的患者出現(xiàn)小結(jié)、彌散炎癥、紅斑和疼痛，均能自行恢復(fù)。冷凍治療后檢測(cè)三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇和肝功能標(biāo)志物等未見異常[2]。

鑒于不同人種、不同體質(zhì)的人群對(duì)冷凍溶脂耐受程度的差異，筆者在中國(guó)開展了本次回顧性研究。結(jié)果顯示，與國(guó)外回顧性研究相比，中國(guó)患者出現(xiàn)了較多的疼痛、瘙癢、發(fā)涼癥狀。國(guó)外相關(guān)報(bào)道顯示，大部分患者對(duì)治療過(guò)程初期的疼痛耐受性較好[7]，55%的患者術(shù)后10min左右開始出現(xiàn)疼痛[8]，15.2%的患者發(fā)生遲發(fā)性疼痛[9]。而本研究中，中國(guó)患者術(shù)后出現(xiàn)疼痛的患者數(shù)占調(diào)查人數(shù)的百分比為90%，疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，近1/4的患者疼痛持續(xù)時(shí)間>7d，疼痛程度為中度疼痛，輕度影響睡眠，影響日常工作和生活。一位做腹部冷凍溶脂治療的38歲女性患者描述說(shuō)：“做完治療后第1～3d開始疼痛，比生孩子都疼?！边@可能與中國(guó)人的體質(zhì)有關(guān)。所謂“五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五蔬為充”，基本勾勒出了中華民族的傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)[10]。以素食為主的中國(guó)人，和以高脂高熱量飲食為主的西方人相比，對(duì)抗寒冷的能力大為減弱。目前，對(duì)冷凍溶脂后疼痛的機(jī)理主要集中在低溫引起的神經(jīng)缺血[8]及回溫后“再灌注損傷”的炎癥反應(yīng)上[5]，說(shuō)明寒冷刺激是導(dǎo)致疼痛的主要原因。因此，對(duì)寒冷較不耐受的中國(guó)患者出現(xiàn)了較嚴(yán)重的疼痛癥狀。對(duì)于冷凍溶脂術(shù)后出現(xiàn)的皮膚瘙癢癥狀，國(guó)外少有報(bào)道。而本研究結(jié)果顯示，出現(xiàn)術(shù)后瘙癢的患者人數(shù)占調(diào)查總?cè)藬?shù)的61.1%，瘙癢持續(xù)時(shí)間多分布在治療后4～7d這一時(shí)間段，達(dá)到“中度瘙癢，不能被忽略，輕度影響睡眠，影響日常工作和生活”的程度。這可能與中國(guó)人對(duì)寒冷較為敏感有關(guān)。有報(bào)道寒冷抑制皮膚屏障的修復(fù)，李鐘洙等[11]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)夜間躺入被窩和洗浴后誘發(fā)的瘙癢占大多數(shù)，其可能的機(jī)理為持續(xù)的寒冷使皮膚屏障修復(fù)功能已降低，皮膚遇熱后表皮水分大量蒸發(fā)丟失，使皮膚重新快速回到干燥狀態(tài)的初期，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。這與冷凍溶脂術(shù)前后的溫差變化類似。夏天長(zhǎng)期在冷水中或在冷藏室作業(yè)的工人回到溫暖環(huán)境中誘發(fā)皮膚瘙癢的研究結(jié)果可佐證本觀點(diǎn)[12]。出現(xiàn)局部發(fā)涼的患者亦不少，占總患者數(shù)的61.1%，多在術(shù)后即刻出現(xiàn)，持續(xù)幾小時(shí)后消失。另有7例患者出現(xiàn)了長(zhǎng)達(dá)4～7d的局部發(fā)涼癥狀，國(guó)外未見相關(guān)報(bào)道。出現(xiàn)術(shù)后麻木的患者數(shù)占總調(diào)查人數(shù)的61.1%，雖然麻木持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)2周以上，但是經(jīng)Garibyan[13]等證明，因?yàn)槔鋬鋈苤档土吮砥ど窠?jīng)纖維密度和真皮有髓神經(jīng)纖維密度，這只是術(shù)后短暫的皮下感覺(jué)神經(jīng)功能改變，導(dǎo)致顯著且持續(xù)的皮膚感覺(jué)功能降低。另外，調(diào)查結(jié)果中出現(xiàn)鄰近關(guān)節(jié)疼痛1例，而其治療部位為腹部，可能與系統(tǒng)誤差有關(guān)。值得注意的是，有2例患者出現(xiàn)了體重回彈。根據(jù)國(guó)外報(bào)道[14]，冷凍溶脂最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為逆向性增生（paradoxicaladipose hyperplasia，PAH），即治療區(qū)的脂肪增生。Stephani[15]認(rèn)為可能是寒冷引起的細(xì)胞缺氧，激發(fā)了脂肪細(xì)胞、纖維細(xì)胞和血管的修復(fù)機(jī)制，或是干細(xì)胞的分化造成了這種結(jié)果。除此之外，還有一種可能是由于缺氧、損傷，使得局部血流量增加，脂肪細(xì)胞增殖。