張 瀟 張金枝

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610000)

偏頭痛是顱內(nèi)動(dòng)脈收縮、腦組織局部血流量減少而造成視覺和感覺異常的一種臨床癥狀。以發(fā)作性、多偏側(cè)性、中重度搏動(dòng)性頭痛為特征，活動(dòng)后加劇，病情遷延不愈，若治療不及時(shí)則嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。本研究分析普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取四川省人民醫(yī)院2010年10月至2014年10月156例老年偏頭痛患者，符合2004年國際頭痛學(xué)會(huì)偏頭痛分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)病史、家族史和神經(jīng)系統(tǒng)檢查，行CT、CT血管成像(CTA)、磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像(MRA)等確診〔1〕。對照組78例，男45例，女33例；年齡60～82歲，平均(65.6±4.6)歲；病程12～37年，平均(18.8±3.4)年。觀察組78例，男43例，女35例；年齡60～84歲，平均(65.8±4.5)歲；病程12～40年，平均(18.9±3.5)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：心血管、肝臟、腎臟軀體疾?。粣盒阅[瘤、原發(fā)性高血壓、顱內(nèi)占位病變、癲癇和精神癥狀無法合作者；近期未服用β受體阻滯藥、鈣通道阻滯劑等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：納入后中途發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者，或試驗(yàn)中未能按照研究要求參與試驗(yàn)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：未完成試驗(yàn)或自行停止治療或中途放棄參與者，資料不全影響療效判斷者。中止標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)不良事件或不良反應(yīng)者，或試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)重大問題者被迫停止治療者。兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2治療方案 對照組予血塞通膠囊(云南白藥集團(tuán)文山七花有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z53020832，生產(chǎn)批號20100608，規(guī)格0.1 g)口服治療，每次0.3 g，3次/d口服；尼美舒利分散平(廣西神通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000717，生產(chǎn)批號20100609，規(guī)格0.25 g)，2次/d，每次0.25 g口服。觀察組予普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療，普瑞巴林(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100101，生產(chǎn)批號20120709，規(guī)格150 mg)每次150 mg，2次/d口服；鹽酸氟桂利嗪〔江蘇平光制藥(焦作)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066917，生產(chǎn)批號20100609，規(guī)格5 mg〕每晚5 mg，1次/d口服。均連續(xù)治療8 w，期間結(jié)合患者癥狀改善情況對癥處理，如加大劑量等，根據(jù)患者耐受程度而定，另外對癥處理，如胃腸道反應(yīng)加護(hù)胃藥等，8 w后無效則改用其他方法治療，如手術(shù)干預(yù)等。

1.3方法

1.3.1觀察指標(biāo) 觀察治療前后頭痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間變化情況，采用疼痛視覺模擬評分(VAS)觀察疼痛程度變化情況，0為無痛，10為疼痛劇烈，患者根據(jù)頭痛感覺在標(biāo)尺上指認(rèn)?？崭钩槿§o脈血，觀察治療前后血液流變學(xué)變化情況，包括血細(xì)胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原。

1.3.2療效判定 根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》和《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》判定〔2〕。治愈為頭痛和伴隨癥狀全部消失，停藥1個(gè)月無復(fù)發(fā)；顯效為癥狀明顯減輕，疼痛評分減少在50%以上；有效為頭痛和伴隨癥狀減輕，疼痛評分減少21%～50%；無效為治療前后頭痛和伴隨癥狀無改善。

1.3.3終止試驗(yàn)條件 治療后，患者臨床癥狀消失，則達(dá)到終止使用條件。

1.3.4毒副作用觀察 每天詢問患者的身體感受狀況，每周監(jiān)測1次血生化和血常規(guī)，監(jiān)測各臟器的功能狀態(tài)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0軟件行t、χ2、U檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組治愈率、總有效率顯著低于觀察組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比〔n(%),n=78〕

2.2兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時(shí)間和VAS均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組(t=9.995、9.145、8.935，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組治療后血液流變學(xué)比較 兩組治療后血細(xì)胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.345、8.921、7.898、9.895，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后血液流變學(xué)比較

3 討 論

偏頭痛是臨床上最常見的原發(fā)性頭痛，臨床表現(xiàn)主要是中重度搏動(dòng)性疼痛，主要以頭痛為主，伴隨有惡心嘔吐等不適，目前對其病因尚不明確。研究〔3〕認(rèn)為，其和三叉神經(jīng)釋放P物質(zhì)和鈣基團(tuán)等血管活性物質(zhì)，造成血栓素等釋放增加，激活血小板有關(guān)。同時(shí)增強(qiáng)四烯酸等，造成鈣離子升高，血管痙攣后腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)偏頭痛。而在治療上則以活血化瘀通絡(luò)等為主要原則。鹽酸氟桂利嗪是選擇性鈣拮抗劑，其過量離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞后能起到較好的阻滯作用，能防止細(xì)胞鈣離子負(fù)荷，造成大量鈣離子損傷神經(jīng)元，且能改善腦部微循環(huán)，抑制腦血管痙攣，與血小板凝聚等。研究〔4,5〕稱其有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用，且具有脂溶性，能顯著降低靜脈收縮力，減少鈣離子內(nèi)流，從而緩解血管平滑肌作用，故其在改善疼痛癥狀上療效顯著。而普瑞巴林是新型γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，主要適應(yīng)證是中樞神經(jīng)痛、神經(jīng)病理性疼痛等，其作用機(jī)制結(jié)合相關(guān)報(bào)道〔6,7〕，主要是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道Ⅰ型2-δ亞基，減少鈣離子內(nèi)流，故對痛覺傳導(dǎo)通路神經(jīng)遞質(zhì)有顯著改善作用。本研究結(jié)果說明普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪能改善臨床癥狀和體征，促進(jìn)血液微循環(huán)，改善血流通透性，對血管擴(kuò)張有一定作用。

血塞通膠囊主要是三七總皂苷，能擴(kuò)張腦血管，改善血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，抑制血栓形成，增加氧自由基清除能力，防止血小板聚集，降低血液黏度。結(jié)合非甾體抗炎藥治療后在緩解疼痛上療效顯著，但本文結(jié)果顯示其在血液流變學(xué)和偏頭痛臨床癥狀等改善上療效不理想，分析原因可能是較長時(shí)間應(yīng)用藥物，在體內(nèi)蓄積，慢性激活了中樞神經(jīng)的5-羥色胺受體，造成其功能下調(diào)，對緩解臨床癥狀不明顯，且非甾體抗炎藥治療后胃腸道反應(yīng)大〔8〕，研究〔9〕顯示臨床上應(yīng)用尼美舒利分散片有34.5%患者2 w后出現(xiàn)胃灼痛、惡心嘔吐等不適，其中10.4%最終無法耐受不良反應(yīng)而停藥，故限制該藥物廣泛應(yīng)用。綜上，普瑞巴林聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛療效確切，在緩解偏頭痛臨床癥狀和改善血循環(huán)上效果肯定。