代尋　肖新益

【摘要】 目的：比較紫杉醇聯(lián)合含順鉑（DDP）或洛鉑（CBP）在治療晚期老年卵巢癌中的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年

2月-2016年9月收治的41例卵巢癌老年患者，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，洛鉑組（20例）采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療，順鉑組（21例）采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，對(duì)比兩組患者的臨床效果、中位生存期（MST）及毒性反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.053，P>0.05）；順鉑組中位生存期7.8（3.6，9.2）個(gè)月，與洛鉑組中位生存期7.9（4.1，9.4）個(gè)月比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.352，P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于洛鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.707，P<0.0.5）。結(jié)論：老年卵巢癌患者基于紫杉醇聯(lián)合順鉑治療或者聯(lián)合洛鉑治療，均能達(dá)到較好的效果，且紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的消化道反應(yīng)少、安全性高。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌； 紫杉醇； 洛鉑； 順鉑； 老年

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.072 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）11-0148-02

卵巢癌屬于婦科常見惡性腫瘤，死亡率較高，難以早期發(fā)現(xiàn)，且預(yù)后較差。晚期老年卵巢癌可選擇采取含順鉑（DDP）與洛鉑（CBP）兩種方案治療，均是治療卵巢癌的一線化療方案，但對(duì)于晚期老年患者來講，耐受不理想，且藥物不良反應(yīng)也是一個(gè)需重點(diǎn)關(guān)注的問題[1]。為探究紫杉醇聯(lián)合順鉑、紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療方案的臨床效果與安全性，本文選取筆者所在醫(yī)院收治的晚期老年卵巢癌患者為研究對(duì)象，采取對(duì)照分析方式進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年2月-2016年9月收治的晚期老年卵巢癌患者41例為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診，研究取得患者知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理。根據(jù)選取的化療方案分為順鉑組與洛鉑組。洛鉑組20例，年齡63～75歲，平均（69.3±2.5）歲；Ⅲ期16例，Ⅳ期4例.順鉑組21例，年齡64～77歲，平均（69.8±2.1）歲；Ⅲ期17例，Ⅳ期4例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

洛鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇（?？谑兄扑帍S有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045），第1日靜脈滴注，50 mg/m2洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308），第2日靜脈滴注。順鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇，第1日靜脈滴注，75 mg/m2順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422），第1～3日靜脈滴注。21 d為1個(gè)治療周期，2個(gè)治療周期后開始觀察評(píng)價(jià)治療效果及毒性反應(yīng)。治療方案實(shí)施過程中，針對(duì)化療后的骨髓移植患者，采取粒細(xì)胞集落刺激因子（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20063116）治療。若患者血小板下降，根據(jù)下降程度的差異，則給予白細(xì)胞介素-11（IL-11）（杭州九源基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030077）皮下注射治療。隨訪12個(gè)月，評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組治療總有效率、中位生存期、毒性反應(yīng)（惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白降低、脫發(fā)等）情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)兩組療效：治療后患者腫瘤完全消失時(shí)間持續(xù)超過1個(gè)月，視為完全緩解；患者病灶最大直徑縮小1/2，時(shí)間持續(xù)超過1個(gè)月，視為部分緩解；患者病灶縮小1/2或病灶增大≤1/4，時(shí)間持續(xù)超過1個(gè)月，視為穩(wěn)定；治療后患者病灶體積增加超過1/4或擴(kuò)大病灶，視為惡化[2]。治療總有效=部分緩解+完全緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2或Z檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

順鉑組總有效率為33.33%，洛鉑組總有效率為30.00%，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組中位生存期比較

經(jīng)12個(gè)月隨訪，順鉑組中位生存期為7.8個(gè)月（3.6～9.2個(gè)月），洛鉑組中位生存期為7.9個(gè)月（4.1～9.4個(gè)月），兩組中位生存期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.352，P>0.05）。

2.3 兩組毒性反應(yīng)情比較

兩組血紅蛋白降低、血小板下降、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于洛鉑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

女性生殖器官的常見腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但卵巢上皮癌死亡率卻在各類婦科腫瘤中占據(jù)前列，嚴(yán)重威脅患者生命[3]。因卵巢的胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌功能、組織解剖較為復(fù)雜，早期卵巢癌癥狀不典型，因此術(shù)前鑒別卵巢腫瘤組織類型和良惡性都相對(duì)困難，卵巢癌術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤占據(jù)30%的卵巢，已擴(kuò)散至子宮及雙側(cè)附件，因此早期診斷成為難題。而卵巢癌的治療，卵巢癌減瘤手術(shù)也是主要的治療手段，術(shù)后依據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷卵巢癌情況，采用常用的腫瘤化療方案，其中紫杉醇聯(lián)合洛鉑、順鉑治療是主要的化療方案，且對(duì)于惡性腫瘤治療具有重要意義[4-6]。

紫杉醇是目前發(fā)現(xiàn)最優(yōu)秀的抗癌藥物之一，是天然藥物中對(duì)抗藥效果最好的一種，臨床上已經(jīng)廣泛用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的治療中。紫杉醇作為抗癌活性較好的二萜生物堿類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，但生物活性、奇缺的自然資源、全新的獨(dú)特機(jī)制都受到了化學(xué)家、植物學(xué)家及藥理學(xué)家的認(rèn)可，也被分子生物學(xué)家青睞，成為20世紀(jì)后重點(diǎn)抗癌研究目標(biāo)。紫杉醇能夠抑制有絲分裂過程微管網(wǎng)的正常動(dòng)態(tài)再生，能夠防止形成正常有絲分裂紡錘體，造成染色體斷裂、抑制細(xì)胞移行及復(fù)制。同時(shí)紫杉醇還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，通過對(duì)巨噬細(xì)胞的作用，使癌壞死因子TNF-α受體降低，同時(shí)促進(jìn)白細(xì)胞介素IL-1等干擾素IFN-β的釋放，從而對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用[7-9]。

順鉑是鉑類抗癌藥物中常用的一種，在抗癌化療中廣泛應(yīng)用。通過大量研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)初步確定鉑類抗藥藥物的抗癌機(jī)制主要包括：（1）跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；（2）水合解離；（3）靶向遷移；（4）作用于DNA。當(dāng)完成四步驟，作用DNA后，能夠引起DNA復(fù)制障礙，達(dá)到抑制癌細(xì)胞的分裂作用[7]。順鉑作為鉑類抗癌藥物中常用的一種，通過抗癌機(jī)制達(dá)到抗癌效果。洛鉑是德國(guó)ASTA公司研發(fā)的一代鉑類藥物，其化學(xué)名為1，2-二氨甲基-環(huán)丁-乳酸合鉑。有研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑與順鉑具有相似的抗腫瘤作用，并且對(duì)于順鉑耐藥的細(xì)胞株存在較好的效果，與順鉑、卡鉑等藥物無交叉耐藥性，目前在乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌的治療中具有廣泛應(yīng)用[10]。紫杉醇與順鉑、洛鉑聯(lián)合應(yīng)用，是目前常用的化療方案，在治療腫瘤疾病中應(yīng)用廣泛。晚期老年卵巢癌患者治療選擇紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑，效果相近，但兩者之間還存在一定的細(xì)微差別，在選擇上還有待斟酌，尤其是考慮安全性上，紫杉醇聯(lián)合洛鉑在毒性反應(yīng)發(fā)生方面要比順鉑高[11]。為研究?jī)煞N化療方案的應(yīng)用效果及用藥安全性，本次研究采取對(duì)照分析方式，將紫杉醇聯(lián)合洛鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療進(jìn)行對(duì)比。研究結(jié)果顯示，順鉑組治療總有效率與洛鉑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而對(duì)比兩組中位生存期，順鉑組與洛鉑組也相差無幾，這說明兩種化療方案在總體臨床效果接近。但對(duì)比毒性反應(yīng)發(fā)生率情況，兩組血紅蛋白降低、血小板下降及脫發(fā)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但洛鉑組惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生率明顯高于順鉑組，這說明順鉑的消化道反應(yīng)更輕，安全性更高。

綜上所述，晚期老年卵巢癌選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑方案及紫杉醇聯(lián)合洛鉑方案化療，具有相近的臨床療效，但紫杉醇聯(lián)合順鉑消化道反應(yīng)更輕，安全性更好。

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（收稿日期：2017-11-08）