楊玉鵬 陳曦 張志勇

通訊作者：張志勇

雙磷酸鹽是臨床上常用于治療高鈣血癥的藥物, 其中以帕米磷酸二鈉與唑來(lái)磷酸最為常見(jiàn)［1］, 但目前文獻(xiàn)中有關(guān)兩者的使用療效及安全性報(bào)道較少。本研究收集了2012年2月～2017年3月本院惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移高鈣血癥的患者, 分析帕米磷酸二鈉與唑來(lái)磷酸的治療差異, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月～2017年3月本院惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移高鈣血癥的患者100例, 所有患者均由病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)結(jié)果確診為惡性腫瘤, 隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組, 各50例。研究組男29例, 女21例, 平均年齡(48.25±12.38)歲。對(duì)照組男28例, 女22例, 平均年齡(49.13±13.17)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①近期未使用過(guò)降鈣素、PTH、磷酸鹽等藥物。②近期未接受過(guò)核素治療。③知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有其他電解質(zhì)紊亂者, 如高鈉血癥、高鉀血癥者。②精神病患者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 采用唑來(lái)磷酸(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041955) 4 mg 加入 100 ml 生理鹽水中, 靜脈滴注 15 min, 每4周治療1次, 治療4次。

1.4.2 研究組 采用帕米磷酸二鈉注射液(蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067706) 30 mg 加入250 ml 生理鹽水中, 靜脈滴注 4 h, 每4周治療1次, 治療6次。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療前后血鈣水平及血磷水平；兩組惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：恢復(fù):藥物治療后疼痛消失, 血鈣正常；顯效：藥物治療后輕度疼痛, 血鈣水平下降>70%；有效：中度疼痛, 血鈣水平下降>50%；無(wú)效：疼痛及血鈣水平無(wú)減輕?？傆行?(恢復(fù)+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血鈣水平及血磷水平比較 治療前, 兩組血鈣水平及血磷水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 研究組血鈣水平及血磷水平均優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療療效比較 研究組治療總有效率96%(48/50)高于對(duì)照組的80%(40/50), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血鈣水平及血磷水平比較( ±s, mmol/L)

表1 兩組治療前后血鈣水平及血磷水平比較( ±s, mmol/L)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 血鈣水平 血磷水平治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 2.96±0.34 2.34±0.14a 0.86±0.28 1.27±0.36a對(duì)照組 50 2.91±0.29 2.59±0.19 0.91±0.31 1.01±0.42 t 0.791 7.490 0.846 3.324 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療療效比較(n, %)

3 討論

骨骼系統(tǒng)儲(chǔ)存著全身 98%的鈣, 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是引起高鈣血癥的首要原因, 高鈣血癥受甲狀旁腺激素、活性維生素D和降鈣素的共同調(diào)節(jié)［2］。骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最為常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一, 50%～75%惡性腫瘤患者死亡時(shí)存在骨轉(zhuǎn)移［3-5］。高血鈣會(huì)造成好患者疼痛, 干擾心臟電活動(dòng)、神經(jīng)骨骼肌接觸。

本次研究中分別為給予患者帕米磷酸二鈉(研究組)及唑來(lái)磷酸(對(duì)照組)治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療后研究組血鈣水平及血磷水平均優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。即相對(duì)于唑來(lái)磷酸, 帕米磷酸二鈉更能緩解惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的高血鈣, 其主要機(jī)制：①抑制破骨細(xì)胞的活性, 阻止溶骨性破壞；②抑制甲醛戊酸生物合成通路, 減少鈣離子入血［6-8］；③控制前列腺素的合成, 減少破骨細(xì)胞的活性；④防止羥磷灰石的溶解, 控制骨質(zhì)破壞［9］。有研究指出每月輸入帕米磷酸二鈉可以預(yù)防溶骨性骨轉(zhuǎn)移患者相關(guān)性高血鈣癥的發(fā)生［10］。在使用帕米磷酸二鈉時(shí), 需要注意惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng), 同時(shí)用藥期間需要定期測(cè)定電解質(zhì)及肝腎功能［11,12］。

綜上所述, 帕米磷酸二鈉可以減少惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者高鈣血癥, 提高治療療效, 減輕骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛。