林 偉 黃緒堯 王成喜 胡燕華 王永久

（山東省青島市第八人民醫(yī)院，山東 青島 266100）

偏頭痛，是一種由神經(jīng)-血管機(jī)能障礙所致的反復(fù)發(fā)作的一側(cè)搏動(dòng)性頭痛，是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛。本病發(fā)病率高，約為 12%左右，男女之比約為 1∶3［1-2］。偏頭痛發(fā)作影響患者的生活和工作能力，世界衛(wèi)生組織（WHO）更是將其看做與四肢癱瘓、癡呆等同樣嚴(yán)重的致殘性疾病［3］。偏頭痛病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制不十分明確，因此，西醫(yī)對(duì)偏頭痛的治療多為鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止吐等對(duì)癥處理，缺乏理想的治療方法。中醫(yī)藥在治療偏頭痛方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但傳統(tǒng)湯劑在服用、攜帶方面存在不足，其他以丸、散、片劑為主的口服劑型也存在藥物吸收緩慢，不能迅速止痛，難以應(yīng)急的缺點(diǎn)。故本研究自擬搐鼻通頂散，通過(guò)鼻腔直接腦靶向給藥，使藥物直達(dá)病所，可顯著緩解偏頭痛急性發(fā)作?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1992年國(guó)家中醫(yī)藥管理局《頭風(fēng)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［4］中風(fēng)瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2004年《國(guó)際頭痛疾病分類(lèi)（第 2 版）》（ICHD-Ⅱ）［5］中的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)頭風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證為風(fēng)瘀證；年齡35～62歲；偏頭痛急性發(fā)作期；24 h內(nèi)未服用治療偏頭痛藥物；知情同意，簽署知情同意書(shū)；通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱性頭痛、神經(jīng)性頭痛、肌肉緊張性頭痛和其他原因引起的頭痛；有較嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，影響藥物代謝；特征人群（妊娠、哺乳期、精神病、病情危篤或疾病晚期）；免疫功能低下或長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激及免疫抑制劑者；對(duì)搐鼻通頂散中任意一種中藥過(guò)敏者；不能耐受鼻腔給藥治療者。退出標(biāo)準(zhǔn)：未按規(guī)定實(shí)施治療方案，無(wú)法判定療效；嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥等，難以繼續(xù)治療（不良反應(yīng)者納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）；治療期間使用影響療效的藥物；臨床觀察過(guò)程中患者自行退出者。

1.2 臨床資料 選取2016年12月至2017年12月青島市第八人民醫(yī)院腦血管病康復(fù)中心門(mén)診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者64例，采用隨機(jī)、對(duì)照、單盲的研究方法，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對(duì)照組予佐米曲普坦片（2.5 mg/片，浙江九洲藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080829）口服，劑量為2.5 mg/次。如果24 h內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，可再次服藥，與上次服藥至少間隔8 h，24 h內(nèi)服藥不超過(guò)3次。觀察組當(dāng)患者偏頭痛發(fā)作時(shí)，采取仰臥頭后仰位，將自制搐鼻通頂散0.1 g置于鼻前庭處深吸氣，用口呼氣，反復(fù)3～5次，必要時(shí)間隔6～7 h再重復(fù)用藥1次，治療24 h。自制搐鼻通頂散（組成：川芎、細(xì)辛、白芷、冰片、全蝎各10 g）均購(gòu)于青島市第八人民醫(yī)院門(mén)診中藥房。各藥材均符合2005年版《中國(guó)藥典（一部）》各藥材項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。將藥物濃縮后干燥、粉碎，過(guò)600目篩，密封備用（由本院中藥房制備）。治療期間停用其他止痛劑，少吃辛辣刺激的食物，注意休息，保持良好的情緒，并詳細(xì)填寫(xiě)臨床觀察表，指導(dǎo)患者完成治療全程。

1.4 觀察項(xiàng)目 1）頭痛指數(shù)。參照《頭風(fēng)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［4］規(guī)定的方法記錄治療過(guò)程中每一時(shí)間點(diǎn)的頭痛強(qiáng)度及相應(yīng)持續(xù)時(shí)間，計(jì)算頭痛指數(shù)。2）療效標(biāo)準(zhǔn)。療效百分?jǐn)?shù)=（治療前頭痛指數(shù)-治療后頭痛指數(shù)）÷治療前頭痛指數(shù)×100%。基本恢復(fù)：療效百分?jǐn)?shù)為90%~100%（含90%）。顯效：療效百分?jǐn)?shù)為55%~90%（含55%）。有效：療效百分?jǐn)?shù)為20%~55%（含20%）。無(wú)效：療效百分?jǐn)?shù)為20%以下。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用Excel 2003數(shù)據(jù)庫(kù)管理，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。單因素計(jì)量資料以（±s）表示，采用方差分析；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以四分位數(shù)描述，分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)，P為雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后頭痛VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組患者治療后各時(shí)段頭痛指數(shù)評(píng)分均下降（P＜0.01）；兩組患者治療后2、4 h頭痛指數(shù)比較，均有顯著性差異（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者治療后24 h頭痛指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明兩組均能緩解偏頭痛，尤其是搐鼻通頂散鼻腔給藥能有效緩解頭痛的急性發(fā)作，即時(shí)療效明顯優(yōu)于佐米曲普坦片；治療后24 h兩組間止痛效應(yīng)具有相似性，且在治療后24 h內(nèi)療效均具有可持續(xù)性。

表2 兩組治療前后頭痛VAS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后頭痛VAS評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05

組 別 治療后4 h 治療后24 h觀察組 4.19±1.64*△ 4.07±1.69*對(duì)照組 6.46±1.73* 4.21±1.91*n 32 32治療前 治療后2 h 17.21±2.43 9.17±1.85*△16.95±2.86 11.36±2.14*

2.2 兩組總體療效比較 見(jiàn)表3。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3 兩組總體療效比較（n）

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，偏頭痛屬中醫(yī)“頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”的范疇，其有起病急、反復(fù)發(fā)作、病勢(shì)劇烈、久病不愈的特征，故符合中醫(yī)“久病必瘀”的理論。加之“頭為諸陽(yáng)之會(huì)”“巔高之上唯風(fēng)可到”，頭風(fēng)夾瘀，瘀則不通，不通則痛形成本病完整的病機(jī)。治療遵循瘀當(dāng)攻瘀，風(fēng)當(dāng)解痙的原則，故治法為活血祛瘀，搜風(fēng)解痙。

鼻腔給藥系統(tǒng)是指在鼻腔內(nèi)使用，經(jīng)鼻黏膜吸收而發(fā)揮全身治療作用的制劑［6］。從中醫(yī)上講，肺開(kāi)竅于鼻，肺主一身之氣，肺氣閉塞則諸竅皆閉，以辛香走竄之藥納鼻中，刺激鼻竅而嚏，使肺氣得以宣通，氣機(jī)閉塞得解，諸竅皆通。陳士鐸《辨證錄》中有“鼻竅通腦”之說(shuō)。從西醫(yī)解剖上看，鼻腔黏膜下有著豐富的毛細(xì)血管及淋巴毛細(xì)管，并且有靜脈竇和腦血管相結(jié)合［7］，藥物納鼻后可刺激鼻內(nèi)神經(jīng)，使其產(chǎn)生反射性調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)腦部和內(nèi)臟功能，從而對(duì)腦部和全身起到治療作用［8］。此外，鼻腔給藥，藥物滲透性高，有利于藥物進(jìn)入血液循環(huán)，避免了胃腸道降解作用，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，具有藥物吸收迅速，給藥后起效時(shí)間快，患者順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)。

本研究采用辨病與辨證相結(jié)合、中醫(yī)組方原則與現(xiàn)代藥理研究相結(jié)合的方法，運(yùn)用現(xiàn)代制劑工藝，創(chuàng)制了搐鼻通頂散，全方由川芎、白芷、細(xì)辛、冰片、全蝎5味中藥研末組成，具有活血祛風(fēng)、通經(jīng)止痛的作用。川芎，味辛性溫，辛香走竄，上達(dá)頭目，長(zhǎng)于祛風(fēng)止痛，為諸經(jīng)頭痛之要藥?！侗窘?jīng)》謂其“主中風(fēng)入腦頭痛”，既能活血祛瘀，又可行氣止痛，故為“血中之氣藥”。研究發(fā)現(xiàn)，川芎具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低血管阻力，改善微循環(huán)等藥理作用［9］。川芎-白芷藥對(duì)可解表散風(fēng)、通竅止痛?！侗静輩R言》有云“白芷，上行頭目，下抵腸胃，中達(dá)肢體，遍通肌膚以至毛竅，而利泄邪氣。如頭風(fēng)頭痛”。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)中藥白芷有明顯的抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)具有平滑肌解痙作用［10］。川芎-白芷藥對(duì)能顯著升高腦組織中5-羥色胺的含量，顯著降低腦組織中降鈣素基因相關(guān)肽的含量，通過(guò)影響單胺類(lèi)遞質(zhì)的釋放，緩解神經(jīng)源性炎癥而改善偏頭痛的癥狀［11］。細(xì)辛，性辛溫，《神農(nóng)本草經(jīng)》中曰“主咳逆，頭痛腦動(dòng)……利九竅”，《本草衍義》言其善“治頭面風(fēng)痛”。現(xiàn)代藥理認(rèn)為，細(xì)辛含有揮發(fā)油，其主要成分是細(xì)辛醚、甲基丁香油酚等多種成分，具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、局麻等作用［12］。冰片，味辛氣香，具有開(kāi)竅醒神之功效，《本草綱目》言“療喉痹、腦痛……通諸竅，散郁火”?！秹塾蛏穹健分袑?duì)于“頭腦疼痛”者，用“片腦一錢(qián)，紙卷作拈，燒煙熏鼻，吐出痰誕即愈”。研究發(fā)現(xiàn)，冰片可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，促進(jìn)藥物吸收入血，提高藥物的生物利用度［13］。故在搐鼻通頂散中通過(guò)鼻黏膜吸收法，能迅速引諸藥入里，緩解疼痛。全蝎具有搜風(fēng)止痙，通絡(luò)定痛之功效。搜風(fēng)與定痛是其特長(zhǎng)，治頭痛是其專(zhuān)功［14］，《雜證總訣·頭痛》亦有“病初在經(jīng)在氣，久病入絡(luò)入血，氣血瘀痹而痛者，用蟲(chóng)蟻搜逐血絡(luò)，宣通陽(yáng)氣”的論述。蟲(chóng)類(lèi)藥不僅擅長(zhǎng)化瘀通絡(luò)止痛，且多具搜風(fēng)通絡(luò)、解痙熄風(fēng)之功，直趨高巔之位，正符合偏頭痛病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，久病入絡(luò)，久病多瘀之特點(diǎn)［15］。由此可見(jiàn)，蟲(chóng)類(lèi)藥物在治療偏頭痛頑固性疼痛的功效上遠(yuǎn)勝于普通的草木植物之藥［16］。

綜上所述，搐鼻通頂散鼻腔給藥可以使藥物直達(dá)病所，具有起效迅速，生物利用度高，操作簡(jiǎn)單方便，給藥?kù)`活，可控、可隨時(shí)終止等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于偏頭痛急性發(fā)作，療效確切，值得臨床應(yīng)用推廣。