慢性心力衰竭是一種以血流動力學(xué)異常、心肌收縮乏力、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等為主要表現(xiàn)的綜合癥[1]。具體臨床表現(xiàn)與側(cè)心房或心室受累密切相關(guān)，交感神經(jīng)活性升高是心力衰竭發(fā)展的重要因素[2]。臨床針對慢性心力衰竭的常規(guī)治療策略是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管，以改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)，延長患者壽命。研究表明，β-受體阻滯劑能降低心力衰竭患者心血管事件發(fā)生率和病死率[3]。本研究就美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及心功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月至2016年11月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院心內(nèi)科收治的 104例慢性心力衰竭患者作為研究對象，其中男69例，女35例，年齡54～75歲，平均（63.5±8.2）歲；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級60例，Ⅳ級 20例。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組52例。觀察組患者中男34例，女18例，年齡54～75歲，平均（63.2±8.4）歲；NYHA分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。對照組患者中男35例，女17例，年齡54～75歲，平均（63.8±8.0）歲；NYHA分級：Ⅱ級 11例，Ⅲ級30例，Ⅳ級11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均符合鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭、先天性心臟病、原發(fā)性重度瓣膜病、非竇性心律失常者，肝、腎功能不全，惡性腫瘤，以及血壓低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或心率小于每分鐘60次者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等常規(guī)藥物治療，同時對照組患者采用卡維地洛片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020535，規(guī)格：6.25 mg）進(jìn)行治療，每次3.125 mg，每天2次，治療14 d后可增加劑量至每次6.25 mg，每天2次。觀察組患者采用美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，瑞典生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20100166，規(guī)格：23.75 mg）治療，每次11.875 mg，每天1次作為起始劑量，每隔14～24天增加11.875 mg，目標(biāo)劑量為每天142.5 mg。兩組患者均連續(xù)用藥1年，患者靜息心率應(yīng)盡量控制為每分鐘55～60次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后CRP水平、靜息心率和心功能。心功能指標(biāo)包括左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和B型尿鈉肽（BNP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后CRP水平比較 治療前，觀察組和對照組患者的 CRP水平分別為（9.48±0.75）mg/L、（9.52±0.73）mg/L，兩組患者的炎性因子 CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后觀察組和對照組患者的 CRP水平分別為（5.89±0.58）mg/L、（6.22±0.60）mg/L，較治療前均明顯降低，但觀察組患者的CRP水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 治療前后靜息心率和心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的靜息心率和心功能指標(biāo)（LVESD、LVEDD、BNP）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療1年后，兩組患者的靜息心率、LVESD、LVEDD、BNP均明顯下降，且觀察組各項指標(biāo)改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等持續(xù)激活導(dǎo)致心室重塑是引起慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要原因[5]，心率增快與交感神經(jīng)活性增加或副交感神經(jīng)活性降低有關(guān)，靜息心率升高與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、慢性心力衰竭等多種心血管疾病密切相關(guān)[6]。目前，臨床常采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等藥物進(jìn)行治療，雖臨床效果并不理想。β-受體阻滯劑是拮抗交感神經(jīng)激活的有效藥物，可通過阻斷交感-腎上腺素系統(tǒng)，抑制β-受體表達(dá)，平衡交感-副交感神經(jīng)張力，防止和延緩心肌重塑發(fā)展，為治療慢性心力衰竭的基石藥物之一[7]。

美托洛爾緩釋片是一種選擇性β1-受體阻滯劑，最早于1986年在歐美上市[8]。美托洛爾緩釋片由琥珀酸美托洛爾微囊化的顆粒組成，微囊是用聚合物薄膜包裹的獨立貯藥單位，可以控制藥物釋放速度，患者口服入胃后可迅速崩解，廣泛分布于消化道內(nèi)[9]，能阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，防止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷損失心肌[10]，具有減慢心率、擴(kuò)張血管、降低血壓、減少心肌氧耗量和乳酸釋放的作用，達(dá)到利尿、強(qiáng)心等目的。美托洛爾緩釋片具有血藥濃度穩(wěn)定、作用持久、服用方便等特點，藥物釋放不受周圍液體pH影響，一次給藥可維持約24 h血藥濃度[11]，能有效改善患者心功能，其藥物動力學(xué)和藥效學(xué)較比索洛爾、卡維地洛等其他 β-受體阻滯劑更顯著，適合慢性疾病患者長期服用。

心率加快為心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，能增加慢性心力衰竭患者病死風(fēng)險，心率增快，可使心臟舒張期縮短，導(dǎo)致冠狀動脈灌注和心肌供氧減少，對心臟產(chǎn)生不利影響。相關(guān)研究表明，心率增加與心力衰竭惡化程度成正相關(guān)，采用美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭，治療后患者靜息心率明顯下降[11]。有研究表明，心率長期處于較高水平可導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)皮功能受損，此時相關(guān)炎性因子水平也會增加[12]。本研究對CRP水平進(jìn)行了監(jiān)測，CRP作為預(yù)測心血管事件危險的獨立因子，可反映慢性心力衰竭患者心臟受損程度，本研究監(jiān)測結(jié)果表明，使用美托洛爾緩釋片治療的患者，CRP水平明顯降低。BNP主要由心室肌細(xì)胞分泌，是診斷心力衰竭的重要標(biāo)志物，對判斷、治療及預(yù)后具有重要意義，使用美托洛爾緩釋片治療的患者，BNP水平明顯降低。本研究與國內(nèi)學(xué)者畢磊等[9]的研究結(jié)果相似，采用美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭力，患者的CRP和心功能得到明顯改善。

綜上所述，對慢性心力衰竭患者使用美托洛爾緩釋片治療，能明顯降低CRP水平，改善患者心功能。但本研究樣本量較少，觀察時間短，今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

表1 兩組患者治療前后靜息心率和心功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后靜息心率和心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后靜息心率(次/min) LVESD(mm) LVEDD(mm)對照組 52 88.7±8.9 71.3±7.5a 49.2±7.5 44.2±8.4a 62.8±7.8 58.0±7.6a 774.2±100.2 224.5±81.4a觀察組 52 88.4±9.2 64.8±6.9ab 48.9±7.8 40.3±8.0ab 62.2±8.0 54.3±6.8ab 798.5±94.3 184.3±68.6ab